体外诊断装置和方法,以及该装置的制造方法和应用制造方法及图纸

发明专利技术提供一种用于测量样品中的待测试物质的体外诊断剂。该体外诊断剂包括特异性与待测试物质反应的试剂、以及亲水性材料（如糖或者糖衍生物）。更具体而言，本发明专利技术涉及用于测量样品中待测试物质的体外诊断剂，其包括：１）特异性地与待测试物质反应的试剂、以及２）包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于干化学测试法中的体外诊断剂以及诊断方法。更具体而言，本专利技术涉及体外诊断剂以及诊断方法，该诊断剂的精密度水平即使在长期储存后仍保持不低于预定的水平。典型的干化学测试法例如是免疫层析法。免疫层析法是使用抗原—抗体反应以及毛细管现象的测试法。在该方法所使用的体外诊断剂中，固定化的抗体(或者抗原)以及对检测试剂敏化的抗体(或者抗原)分别以干燥状态保留在支持体如滤膜等上。在测试中，将包含抗原(或者抗体)的待测试样品添加至体外诊断剂上，通过毛细管现象进行展开，使得在反应部位处产生夹心式抗原—抗体反应。之后，在反应部位显示出颜色，以鉴别待测试样品中的抗原(或者抗体)，或者测定是否存在抗原(或者抗体)或者抗原(或者抗体)的量。除夹心式反应外，抗原—抗体反应的形式还包括竞争型反应。免疫层析法有可能使用竞争型反应。在此情况下，测试装置的结构和测试方法类似于夹心型免疫层析法中的装置及方法。使用此等免疫层析原理的免疫层析装置主要用于定性的测量，以根据在反应部位处是否存在颜色来测定阳性或者阴性结果，例如妊娠测试装置。除干化学法的上述优点外，使用免疫层析法的测试方法的优点还包括易于操作、测量快速、成本低。因此，使用免疫层析法的测试方法不仅限于临床测试，而且还适用于近来广受注目的护理点(point of care)(以下简称为POC)。具体而言，在基于POC概念的医疗诊断时，试剂的处理是一个重要的问题。对于该问题，可在室温下储存的定性测量用免疫层析装置易于使用者处理，而且处理该装置不需要对于该装置上保留的试剂(如抗原、经固定的抗体、经标记的抗体等)的专业知识或者技术。另外，通过测定反应部位处的发色密度，最近已将免疫层析法用于半定量或者定量测定中。用于半定量或者定量测定的方法包括典型地使用反射—吸光法测量反应部位处的吸光度的方法。定量测定可澄清用定性测量法不能揭示的各种医学问题。因此，人们已经将焦点集中在定量测定上。然而，与基于是否存在发色的定性测量不同，半定量或者定量测定不仅基于是否存在发色，而且还基于发色的密度。因此，半定量或者定量测定需要更高水平的储存稳定性。常规的定量免疫层析装置可在其制造后立即提供高精密度的定量测定，但其缺陷是高精密度的定量能力在长期储存后不能维持。保持高精密度定量能力需要样品在支持体中随时间均匀地展开，而且经标记的抗体随时间均匀地溶出。作为保持免疫层析装置的稳定性的特殊策略，如第1849714号日本专利所公开的，为防止作为装置的重要因素的固定化抗体的亲和性下降，已有人添加牛血清白蛋白(以下简称为BSA)和糊精作为稳定剂。但是，该方法不能提供定量测定所需要的足够水平的储存稳定性。另外，在除免疫层析装置以外的基于干化学的体外诊断剂中，有高精密度的定量装置，但是该装置具有差的储存稳定性，而且难以应用于POC中。鉴于以上问题，本专利技术的目的是提供在定量测定中具有优异的储存稳定性的体外诊断剂。本专利技术提供以下诊断剂和方法(1)用于测量样品中待测试物质的体外诊断剂，其包括1)特异性地结合待测试物质的试剂，以及2)包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。(2)根据(1)的体外诊断剂，其中所述试剂是抗体或者抗原或者它们的衍生物。(3)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物是糖或者糖衍生物。(4)根据(1)的体外诊断剂，其进一步包括牛血清白蛋白、酪蛋白、表面活性剂、或者脱脂乳。(5)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物包括糖醇或其衍生物。(6)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物包括蔗糖或者山梨糖醇。(7)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物包括蔗糖和山梨糖醇。(8)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物的浓度不低于约3w/v％。(9)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物的浓度为约3-10w/v％。(10)根据(1)的体外诊断剂，其中该体外诊断剂包括多个特异性地结合蛋白质的试剂，该多个试剂包括第一抗体或者抗原或者它们的衍生物、以及第二抗体或者抗原或者它们的衍生物。(11)根据(1)的体外诊断剂，其中所述试剂用胶体颗粒、胶乳颗粒、色素、胶束、酶、荧光物质、或者磷光物质标记。(12)根据(1)的体外诊断剂，其中所述试剂和化合物保留在支持体上。(13)根据(12)的体外诊断剂，其中所述试剂和化合物保留在支持体的不同区域上。(14)根据(12)的体外诊断剂，其中所述支持体是固相基质。(15)根据(12)的体外诊断剂，其中所述支持体包括多孔性材料。(16)根据(12)的体外诊断剂，其中所述支持体包括标记区域、测定区域、以及样品导入区域，1)所述标记区域包括结合待测试物质的第一抗体或者抗原，2)所述测定区域包括结合待测试物质的第二抗体或者抗原，而且其配置成与所述标记区域流体相通，3)所述样品导入区域配置成与所述标记区域流体相通。(17)根据(16)的体外诊断剂，其中所述化合物被包含在标记区域和测定区域中的至少一个区域中。(18)根据(16)的体外诊断剂，其中所述化合物被包含在所述标记区域中。(19)制备用于测量样品中待测试物质的体外诊断剂的方法，其包括以下步骤1)提供与待测试物质特异性结合的试剂，以及2)提供包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。(20)检测样品中待测试物质的方法，其包括以下步骤A)提供体外诊断剂，该体外诊断剂包括1)特异性地结合待测试物质的试剂，以及2)包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物，B)向所述体外诊断剂上提供样品，C)将所述体外诊断剂处于所述试剂特异性地与所述样品反应的条件之下，D)检测由所述试剂与所述样品的特异性反应产生的信号。(21)体外诊断剂在测量样品中待测试物质中的应用，该体外诊断剂包括1)特异性地结合待测试物质的试剂，以及2)包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。图2是显示根据本专利技术之实施方案的免疫层析装置在4℃时的储存稳定性的曲线图。图3是显示对比实施例的免疫层析装置在4℃时的储存稳定性的曲线图。图4是显示根据本专利技术之实施方案的免疫层析装置在25℃时的储存稳定性的曲线图。图5是显示对比实施例的免疫层析装置在25℃时的储存稳定性的曲线图。图6是显示根据本专利技术之实施方案的免疫层析装置在40℃时的储存稳定性的曲线图。图7是显示对比实施例的免疫层析装置在40℃时的储存稳定性的曲线图。图8是显示在40℃下储存1个月后各种蔗糖浓度下显色强度降低的曲线图。图9是显示根据实施例3的免疫层析装置的灵敏度在25℃时的储存稳定性的方块图。附图说明图10是显示实施例3的免疫层析装置的精密度(CV值)在25℃时的储存稳定性的方块图。图11是显示对比例的免疫层析装置在25℃时的储存稳定性的方块图。图12是显示对比例的免疫层析装置在25℃时的储存稳定性的精密度(CV值)的方块图。图13是显示代表本专利技术实施例之下降比例的稳定性指数的方块图(图9)，其中使用第14天的测量值作为基准。图14是显示代表对比例之下降比例的稳定性指数的方块图(图11)，其中使用第14天的测量值作为基准。标号的说明10样品导入区域11标记区域12测定区域13基板 具体实施例方式在本专利技术的说明书中，应理解的是，除非另有说明，在此使用的术语具有本领域中通常使用的定义。本专利技术提供一种用于测本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于测量样品中待测试物质的体外诊断剂，其包括１）特异性地与待测试物质反应的试剂，以及２）包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：北胁文久，滩冈正刚，高桥三枝，田中宏桥，中山浩，
申请(专利权)人：松下电器产业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]