一种表面活性剂的微量快速检测方法技术

本发明专利技术涉及一种表面活性剂的微量快速检测方法，其包括以下步骤，S1将多组表面活性剂的标准溶液分别进行液相色谱串联质谱检测，得到所述表面活性剂的特征离子质量和色谱峰面积；S2以S1得到的特征离子质量对色谱峰面积的比值、以及所述表面活性剂的标准溶液浓度进行线性回归，确定线性关系、检出限和定量限；S3将原料药样品进行高效液相色谱串联质谱检测；S4根据S3得到的检测数据和S2的线性回归数据计算出所述表面活性剂的含量。本发明专利技术通过进行液相色谱串联质谱检测并建立线性关系，达到了能较快地对多种表面活性剂进行定量分析的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种表面活性剂的微量快速检测方法
本专利技术涉及化合物检测技术的
，尤其是涉及一种表面活性剂的微量快速检测方法。
技术介绍
表面活性剂是指加入少量能使其溶液体系的界面状态发生明显变化的物质，其包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂等。其中，阴离子型表面活性剂包括肥皂类、硫酸化物和磺酸化物；阳离子型表面活性剂包括苯扎氯铵和苯扎溴铵；两性离子型表面活性剂包括卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱；非离子型表面活性剂包括烷基葡糖苷、脂肪酸甘油酯、多元醇、聚乙烯型和聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。目前，常见的表面活性剂有十二烷基硫酸钠、苯扎溴铵、3-磺丙基十四烷基二甲甜菜碱、吐温20、吐温80、曲拉通X-100、曲拉通X-114等。这些表面活性剂由于具有润湿或抗粘、乳化或破乳、起泡或消泡以及增溶、分散、洗涤、防腐、抗静电等一系列物理化学作用，除了在日常生活中作为洗涤剂外，其他应用几乎可以覆盖所有的精细化工领域。尤其是在医药领域的生物药制备过程中，常常会添加上述常见的表面活性剂用作蛋白溶解增溶剂、病毒灭活处理、发酵中消泡剂、以及制剂抗聚合稳定剂等。但是这些表面活性剂同时也对人体具有毒性，对皮肤、消化系统等存在刺激，容易引发过敏相关的不良反应。因此，现在需要一种适应这些表面活性剂残余量检测的检测方法，以便在药物质量控制中高效准确地控制表面活性剂的残留量。申请号为CN200810067212.6的中国专利公开了一种液相色谱－串联质谱联用技术测定烷基季铵盐类阳离子型表面活性剂的方法。申请号为CN200710040617.6的中国专利公开了一种磺酸类阴离子型表面活性剂的快速检测方法。申请号为CN201811634778.2的中国专利公开了一种吐温系列辅料高效液相色谱-高分辨质谱联用分析和鉴定方法。上述三篇专利分别通过液相/气相色谱串联质谱检测的方式，完成对离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂的检测。虽然上述技术都涉及到了类似的方法，但是这些方法的具体检测步骤不一，所涉及的仪器和检测条件也各不相同。这就导致本领域技术人员在检测表面活性剂残余量时，需要更换不同的检测方法和设备材料，以达到定量检测的目的，有待改进。为此，黄雯雯,张梅,魏晓晓,etal.一种未知表面活性剂产品的成分剖析[J].中国测试,2017(8).一文中公开了利用LC-MS结合IR、GC、GC-MS等方法，对阴离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂进行定性分析的方法。这种方法虽然在一定程度上对多种表面活性剂的检测具有通用性，但是所涉及的仪器较多，检测速度较慢，且不能进行定量分析，有待改进。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题是针对现有技术中所存在的上述不足而提供一种表面活性剂的微量快速检测方法，其通过进行液相色谱串联质谱检测并建立线性关系，解决了现有技术中的定量检测方法适用的表面活性剂的种类单一的问题，达到了能较快地对多种表面活性剂进行定量分析的目的。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种表面活性剂的微量快速检测方法，包括以下步骤，S1将多组表面活性剂的标准溶液分别进行液相色谱串联质谱检测，得到所述表面活性剂的特征离子质量和色谱峰面积；S2以S1得到的特征离子质量对色谱峰面积的比值、以及所述表面活性剂的标准溶液浓度进行线性回归，确定线性关系、检出限和定量限；S3将原料药样品进行高效液相色谱串联质谱检测；S4根据S3得到的检测数据和S2的线性回归数据计算出所述表面活性剂的含量；其中，所述表面活性剂为阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、以及非离子型表面活性剂。通过采用上述技术方案，利用质谱分析法是通过对被测表面活性剂离子的质荷比的测定来进行分析的一种分析方法，被分析的表面活性剂首先要离子化，然后利用不同离子在电场或磁场的运动行为的不同，把离子按质荷比分开而得到质谱，通过表面活性剂的质谱和相关信息，可以得到表面活性剂的定性定量结果；在此过程中，通过采用液相色谱串联质谱检测的方法，将液相色谱的分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度结合起来，具有提供相对分子质量和结构信息，同时，能够快速微量精准检测的优点，为表面活性剂的残留检测提供了一种高效准确的分析方法，解决现有技术检测适用的表面活性剂的种类单一的问题；另外，在最初的线性回归并确定线性关系、检出限和定量限后，只需对原料药样品进行一次液相色谱串联质谱检测，即可较快地计算出表面活性剂的含量，操作简易快捷。进一步地，所述S1中，所述液相色谱串联质谱检测的具体步骤为，S1质谱检测，根据所述表面活性剂的相对分子质量，建立质谱条件，然后使用质谱仪依据质谱条件进行检测，找到响应值最大的一级离子、二级离子和对应的碰撞能量，同时保存源区参数；S2液相色谱检测，根据所述表面活性剂在色谱柱上的保留时间，建立色谱条件和液相洗脱梯度，然后使用超高效液相色谱仪依据优化后的色谱条件进行检测，计算色谱峰面积。通过采用上述技术方案，利用液相色谱串联质谱技术的优势上，分别优化液相和质谱条件，选择合适的洗脱梯度；其中，对质谱条件进行了优化，对各个表面活性剂进行一级和二级扫描，选择最优二级离子作为特征离子，最终实现对各类表面活性剂的定量分析，同时具有检测时间短、检测灵敏度高、线性关系较好的优点。具体地，所述质谱仪为三重四极杆液质联用仪。三重四极杆液质联用仪能快速地进行二级谱图扫描确认，并可以同时进行定量和定性分析，有利于提高本方法的检测速率和检测灵敏度。具体地，所述质谱条件为，离子源：电喷雾正离子扫描，ESI+；监测反应：多反应监测扫描MRM；离子源温度：200-400℃；电喷雾电压：2000-5000V；鞘气压力：10-50Arb；辅助气压力：10-30Arb。此质谱条件下，可以在10min内完成一次检测，检测灵敏度高，线性关系较好，方法回收率高，稳定性良好，抗干扰能力强，最低检出限达到10ppm以下，适用于各类表面活性剂的检测。具体地，所述液相色谱仪为超高效液相色谱仪。超高效液相色谱仪借助于HPLC的理论及原理，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量，有利于提高本方法的检测速率和检测灵敏度。具体地，所述色谱条件为，流动相A：0.1％甲酸水溶液；流动相B：0.1％甲酸乙腈溶液；流速：0.1-0.5ml/min；柱温：30℃；进样量：10μl；色谱柱：ACQUITYCSHTMC18,1.7μm,2.1X100mm。此色谱条件下，可以在10min内完成一次检测，检测灵敏度高，线性关系较好，方法回收率高，稳定性良好，抗干扰能力强，最低检出限达到10ppm以下，适用于各类表面活性剂的检测。优选地，所述液相洗脱梯度为，时间/min05.00-5.505.51-6.50流动相A(％)50-95550-95流动相B(％)5-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表面活性剂的微量快速检测方法，其特征在于：包括以下步骤，/nS1将多组表面活性剂的标准溶液分别进行液相色谱串联质谱检测，得到所述表面活性剂的特征离子质量和色谱峰面积；/nS2以S1得到的特征离子质量对色谱峰面积的比值、以及所述表面活性剂的标准溶液浓度进行线性回归，确定线性关系、检出限和定量限；/nS3将原料药样品进行高效液相色谱串联质谱检测；/nS4根据S3得到的检测数据和S2的线性回归数据计算出所述表面活性剂的含量；/n其中，所述表面活性剂为阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、以及非离子型表面活性剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种表面活性剂的微量快速检测方法，其特征在于：包括以下步骤，
S1将多组表面活性剂的标准溶液分别进行液相色谱串联质谱检测，得到所述表面活性剂的特征离子质量和色谱峰面积；
S2以S1得到的特征离子质量对色谱峰面积的比值、以及所述表面活性剂的标准溶液浓度进行线性回归，确定线性关系、检出限和定量限；
S3将原料药样品进行高效液相色谱串联质谱检测；
S4根据S3得到的检测数据和S2的线性回归数据计算出所述表面活性剂的含量；
其中，所述表面活性剂为阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、以及非离子型表面活性剂。


2.根据权利要求1所述的一种表面活性剂的微量快速检测方法，其特征在于：所述S1中，所述液相色谱串联质谱检测的具体步骤为，
S1质谱检测，根据所述表面活性剂的相对分子质量，建立质谱条件，然后使用质谱仪依据质谱条件进行检测，找到响应值最大的一级离子、二级离子和对应的碰撞能量，同时保存源区参数；
S2液相色谱检测，根据所述表面活性剂在色谱柱上的保留时间，建立色谱条件和液相洗脱梯度，然后使用超高效液相色谱仪依据优化后的色谱条件进行检测，计算色谱峰面积。


3.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的微量快速检测方法，其特征在于：所述质谱仪为三重四极杆液质联用仪。


4.根据权利要求2所述的一种表面活性剂的微量快速检测方法，其特征在于：所述质谱条件...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾秋洋，杨黎，胡春兰，吴其谦，范开，
申请(专利权)人：重庆艾美迪生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50