一种缀合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种缀合物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤糖疫苗研制技术领域。本发明专利技术提供的一种缀合物，其含有双重激动剂与糖抗原Tn，所述双重激动剂为TLR4受体激动剂和NKT细胞激动剂，所述TLR4受体激动剂为单磷酸化的脂质A，所述NKT细胞激动剂为α‑半乳糖神经酰胺类似物；所述缀合物的结构通式如下式(A)、式(B)、式(C)或式(D)所示。本发明专利技术所述的缀合物作为疫苗，能同时激活TLR4受体与NKT细胞，引起更强的针对糖抗原Tn的免疫反应，产生具有更高滴度、高亲和力和具有记忆力的T细胞调节免疫反应，从而达到特异性杀死肿瘤细胞的目的，

【技术实现步骤摘要】
一种缀合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种缀合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种双重激动剂与糖抗原Tn的缀合物及其制备方法和应用，所述双重激动剂为TLR4受体激动剂和NKT细胞激动剂，属于抗肿瘤糖疫苗研制

技术介绍
肿瘤相关的糖抗原(TACAs)在多种肿瘤细胞中有过量表达，其糖蛋白疫苗正处于临床研究中，具有较好的发展前景。其中Thomsennouveau(Tn)抗原在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤细胞表面均异常过量表达，是糖抗原肿瘤疫苗设计的优秀靶点。肿瘤相关的糖抗原(TACAs)一般属于T细胞非依赖性抗原，只产生低亲和力的IgM，具有免疫原性差和免疫耐受等缺点。因此，目前抗肿瘤糖疫苗面临的主要挑战是如何克服糖抗原的免疫耐受，增强其免疫原性，使机体产生高亲和力的IgG抗体和免疫记忆，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。经典的策略是将糖抗原与载体蛋白缀合来增强其免疫原性，但糖蛋白疫苗有偶联位点不确定、偶联率不稳定、组成成分复杂等缺点。细菌脂多糖(Lipidpolysacchrides，LPS)疏水部分的LipidA是Toll样受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缀合物，其特征在于，所述缀合物含有双重激动剂与糖抗原Tn，所述双重激动剂为TLR4受体激动剂和NKT细胞激动剂，所述TLR4受体激动剂为单磷酸化的脂质A，所述NKT细胞激动剂为α-半乳糖神经酰胺类似物；/n所述缀合物的结构通式如下式(A)、式(B)、式(C)或式(D)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种缀合物，其特征在于，所述缀合物含有双重激动剂与糖抗原Tn，所述双重激动剂为TLR4受体激动剂和NKT细胞激动剂，所述TLR4受体激动剂为单磷酸化的脂质A，所述NKT细胞激动剂为α-半乳糖神经酰胺类似物；
所述缀合物的结构通式如下式(A)、式(B)、式(C)或式(D)所示：



其中：
MPLA为单磷酸化的脂质A；
KRN7000为α-半乳糖神经酰胺类似物；
a为1-5的整数，b与c均为1-10的整数。


2.如权利要求1所述的缀合物，其特征在于，所述的缀合物包括为通式(Ⅰ)的化合物或通式(Ⅰ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：
R1和R3为-(CH2)mCH3，m为10-14的整数；
R2、R4和R5为-(CH2)pCH3，p为8-12的整数；
R6为-CO(CH2)rCH3或-(CH2)rCH3，r为8-14的整数；
a为1-5的整数，b与c均为1-10的整数；
n为9-25的整数；
R为-CH3或


3.如权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述的缀合物为结构式(Ⅱ)的化合物或结构式(Ⅱ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：a为1-5的整数，b为1-10的整数。


4.如权利要求1-3任一所述的缀合物，其特征在于，所述的缀合物为结构式(Ⅲ)的化合物或结构式(Ⅲ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；





5.如权利要求1所述的缀合物，其特征在于，所述单磷酸化的脂质A为通式(Ⅳ)的化合物或通式(Ⅳ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：
R5为-(CH2)pCH3，p为8-12的整数；
R6为-CO(CH2)rCH3或-(CH2)rCH3，r为8-14的整数。


6.如权利要求1所述的缀合物，其特征在于，所述α-半乳糖神经酰胺类似物为通式(Ⅴ)的化合物或通式(Ⅴ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：
n为9-25的任意整数；
R为-H或


7.如权利要求1-6任一所述的缀合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取化合物1溶解于有机溶剂中，加入催化剂，得到化合物2；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖国超，刘中秋，杨德盈，练庆海，高玲强，吴鹏，苏诗薇，曾莉茗，卢琳琳，王彩艳，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44