供给一氧化氮的前列腺素类似物的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备式(I)的己酸,6‑(硝基氧基)‑,(1S,2E)‑3‑[(1R,2R,3S,5R)‑2‑[(2Z)‑7‑(乙基氨基)‑7‑氧代‑2‑庚烯‑1‑基]‑3,5‑二羟基环戊基]‑1‑(2‑苯基乙基)‑2‑丙烯‑1‑基酯的方法。根据本发明专利技术，通过使硼酸酯保护形式的比马前列素与6‑(硝基氧基)己酰氯偶联和除去硼酸酯保护基，可以以高纯度有效地制备化合物(I)。6‑(硝基氧基)己酰氯中间体通过2‑己内酯的开环反应、随后用HNO

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】供给一氧化氮的前列腺素类似物的制备方法
本专利技术涉及大规模制备式(I)的己酸,6-(硝基氧基)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的改进方法。专利技术背景式(I)的己酸,6-(硝基氧基)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯是前列腺素类似物，其已经被证实是有效的IOP降低剂(ImpagnatielloF,TorisCB,BatugoM,PrasannaG,BorghiV,BastiaE,OnginiE,KraussAHP；InvestOphthalmolVisSci.2015；56:6558-64)。WO2009/136281公开了一种制备式(I)化合物的方法。WO2009/136281具体公开了化合物(I)的合成和概括公本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备式(I)的己酸,6-(硝基氧基)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180221 EP 18157888.11.制备式(I)的己酸,6-(硝基氧基)-,(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法，



该方法包括以下步骤：
a)使式(II)化合物：



与式(IV)的6-(硝基氧基)己酰氯在游离形式的4-二甲基氨基吡啶的存在下反应，



获得式(III)化合物：



b)除去式(III)化合物的硼酸酯保护基，获得式(I)化合物。


2.根据权利要求1的方法，其中步骤a)在非质子有机溶剂中进行。


3.根据权利要求2的方法，其中所述非质子有机溶剂选自甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷。


4.根据权利要求3的方法，其中所述非质子有机溶剂是甲基叔丁基醚。


5.根据权利要求1-4任一项的方法，其中在步骤a)中，式(II)化合物比式(IV)的6-(硝基氧基)己酰氯的摩尔比是1:1.4至1:1.6，式(II)化合物比4-二甲基氨基吡啶的摩尔比是1:2.0至1:2.4。


6.根据权利要求1-5任一项的方法，其中步骤a)在0℃至室温的温度下进行。


7.根据前述权利要求任一项的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·阿尔米兰特，
申请(专利权)人：尼科斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR