具有S1P5受体激动活性的化合物制造技术

为了开发对于S1P

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有S1P5受体激动活性的化合物
本专利技术在一个方式中涉及通式(V)(式中，全部符号表示与后述相同的含义)所示的化合物或其药学上可接受的盐(以下，有时简称为本专利技术化合物)。[化学式1]
技术介绍
鞘氨醇-1-磷酸[(2S,3R,4E)-2-氨基-3-羟基十八碳-4-烯基-1-磷酸；以下有时简称为S1P]是通过细胞内的鞘脂(sphingolipid)的代谢周转、细胞外的分泌性鞘氨醇激酶的作用而合成的脂质，提出了作为细胞间信使及细胞内第二信使而发挥作用。在S1P受体中，关于S1P5(EDG-8)受体，已知在少突胶质细胞(oligodendrocyte)及少突胶质细胞前体细胞中高表达，明确了激活S1P5受体时，促进从少突胶质细胞前体细胞向少突胶质细胞的分化诱导(参照非专利文献1及2)。少突胶质细胞是与神经细胞的轴突结合、形成髓鞘(髓鞘质、myelin)的胶质细胞的一种。因此可以认为，具有S1P5受体激动活性的化合物在神经细胞中促进消失的髓鞘质(脱髓鞘质化)的再生，因此在多发性硬化症等脱髓鞘疾病、神经变性疾病的治疗方面是有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(V)所示的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180222 JP 2018-0295491.通式(V)所示的化合物或其药学上可接受的盐，



式中，L是由选自碳原子、氧原子、氮原子及硫原子的原子构成的支链或直链的链状基团，其主链的原子数为3～8，该链状基团任选包含选自氧原子、氮原子及硫原子的1～3个杂原子，
其中，L中的碳原子任选被1～13个卤原子取代，
Y表示
其中，各基团通过以箭头表示的键合位置键合于Z，
A表示任选被取代的C3～7亚环烷基、或任选被取代的C1～4亚烷基，
R1表示C1～4烷基、任选被卤素取代的C3～6环烷基、任选被卤素取代的C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、卤原子、或者羟基，
R2表示C1～4烷基、任选被卤素取代的C1～4烷氧基、C1～4卤代烷基、卤原子、或者羟基，
R3、R4及R5各自独立地表示氢原子、C1～4烷基、任选被卤素取代的C3～6环烷基、或者C1～4卤代烷基，
Z表示(1)任选被1个C1～8烷基取代的羧基、(2)任选被1个C1～8烷基取代的羟基、(3)任选被1～2个C1～8烷基取代的异羟肟酸基、(4)任选被1个C1～8烷基取代的磺酸基、(5)任选被1～2个C1～8烷基取代的硼酸基、(6)任选被(i)1～2个C1～8烷基或(ii)任选被C1～4烷基取代的1～2个磺酰基取代的氨基甲酰基、(7)任选被(i)1～2个C1～8烷基或(ii)1～2个C2～8酰基取代的氨磺酰基、(8)任选被1～2个C1～8烷基取代的亚砜亚胺基、或者(9)四唑基，
环2表示3～7元的含氮杂环，
m表示0～6的整数，
n表示0～5的整数，
m为2以上时，多个R1任选相同或不同，
n为2以上时，多个R2任选相同或不同，
其中，各氢原子任选为氘原子或氚原子。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其是通式(V-1)所示的化合物，



式中，全部符号表示与权利要求1相同的含义，
其中，各氢原子任选为氘原子或氚原子。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
L为(1)-O-(C2～7烷基)、(2)-O-(C2～7烯基)、(3)-O-(C2～7炔基)、(4)-O-(C1～5亚烷基)-OCH3、(5)-O-(C1～4亚烷基)-OCH2CH3、(6)-CH2O-(C1～6烷基)、(7)-CH2O-(C2～6烯基)、(8)-CH2O-(C2～6炔基)、(9)-CH2CH2O-(C1～5烷基)、(10)-CH2CH2O-(C2～5烯基)、(11)-CH2CH2O-(C2～5炔基)、(12)-S-(C2～7烷基)、(13)-S-(C2～7烯基)、(14)-S-(C2～7炔基)、(15)-NR6-(C2～7烷基)、(16)-NR6-(C2～7烯基)、(17)-NR6-(C2～7炔基)、(18)C3～8烷基、(19)C3～8烯基、或者(20)C3～8炔基，
R6表示氢原子或C1～4烷基，
其中，各基团中的碳原子任选被1～13个卤原子取代。


4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
L是主链的原子数为4～7的支链或直链的链状基团。


5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
L为(1)-O-(C3～6烷基)、(2)-O-(C3～6烯基)、(3)-O-(C3～6炔基)、(4)-O-(C1～4亚烷基)-OCH3、(5)-O-(C1～3亚烷基)-OCH2CH3、(6)-CH2O-(C2～5烷基)、(7)-CH2O-(C2～5烯基)、(8)-CH2O-(C2～5炔基)、(9)-CH2CH2O-(C1～4烷基)、(10)-CH2CH2O-(C2～4烯基)、(11)-CH2CH2O-(C2～4炔基)、(12)-S-(C3～6烷基)、(13)-S-(C3～6烯基)、(14)-S-(C3～6炔基)、(15)-NR6-(C3～6烷基)、(16)-NR6-(C3～6烯基)、(17)-NR6-(C3～6炔基)、(18)C4～7烷基、(19)C4～7烯基、或者(20)C4～7炔基，
R6表示氢原子或C1～4烷基，
其中，各基团中的碳原子任选被1～13个卤原子取代。


6.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
环2为3～7元的含氮饱和杂环。


7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其是通式(V-2)所示的化合物，



式中，L1为由选自碳原子、氧原子、氮原子及硫原子中的原子构成的支链或直链的链状基团，其主链的原子数为4～7，该链状基团任选包含选自氧原子、氮原子及硫原子中的1～3个杂原子，
其中，L1中的碳原子任选被1～13个卤原子取代，
环2-1表示3～7元的含氮饱和杂环，
m-1表示0～2的整数，
n-1表示0～2的整数，
m-1为2时，多个R...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡边俊英，久须美健介，今出慧海，远藤俊充，小宫贵树，圆谷奈保美，
申请(专利权)人：小野药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP