修饰碳纳米材料、纳米簇、物质递送载体及药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种纳米簇，其是碳纳米材料经自组装而成的，所述碳纳米材料以下述式(I)：‑Y

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】修饰碳纳米材料、纳米簇、物质递送载体及药物组合物
本专利技术涉及修饰碳纳米材料、纳米簇、物质递送载体及药物组合物。在本说明书中，使用以下的缩写符号。CND：carbonnanodiamond(碳纳米金刚石)SNP：supernanoparticle(超纳米粒子)
技术介绍
碳纳米金刚石(以下，称为“CND”)除了具有金刚石固有的性质以外，还具有平均粒径小、比表面积大的表征，而且具有较为廉价、容易获取的优点。CND可以通过爆炸法、高温高压法等来制造(专利文献1)。CND具有毒性低、优异的生物相容性及稳定的荧光特性，因此已广泛研究了其在生物医学领域的应用。另外，专利文献2、3公开了经修饰的CND及其制造方法。作为CND在生物医学领域中的应用的例子，非专利文献1中报道了下述内容：通过在CND上担载作为抗癌剂的顺铂而制作了顺铂-CND复合体；在pH为酸性范围的情况下，可以使顺铂从复合体游离出来；从复合体游离出的药剂保持了与游离的顺铂同等程度的细胞毒性。另外，非专利文献2中报道了通过利用疏水性相互作用使抗癌剂表阿霉素吸附于CND表面、并进一步利用脂质囊泡包裹该表阿霉素-CND复合体，会提高溶解性，并报道了对于癌细胞的药物蓄积作用及效能，所述脂质囊泡结合了对大肠癌的表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor；EGFR)具有特异性的抗体(anti-EGFR-PEG)。使药物担载于CND而成的现有的复合体基本上存在药物担载量少、形成复合体后的水中分散性显著降低的问题。为了提高CND在水、极性有机溶剂中的溶解性、分散性及分散稳定性，已提出了利用高分子修饰CND的表面。例如，专利文献4中报道了通过用包含聚甘油链的特定基团修饰纳米金刚石的表面，从而大幅提高在水、极性有机溶剂中的溶解性、分散性及分散稳定性。然而，在现有技术中，基本上都是主要着眼于提高CND的分散性，而完全没有与利用了表面化学修饰后的CND的自组装能力相关的评价、与以担载药物为目的的纳米结构控制相关的研究。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2010-202458号公报专利文献2：日本特开2017-186234号公报专利文献3：日本特开2017-186235号公报专利文献4：日本特开2010-248023号公报非专利文献非专利文献1：BoGuanetal.,Small2010,6,1514-1519非专利文献2：LauraMooreetal.,Adv.Mater.2013,25,3532-3541
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的主要目的在于提供能够有效地担载医药品、香料等生理活性物质、且在生理环境下显示出优异的溶解性的材料。解决课题的方法本专利技术提供以下的修饰碳纳米材料、纳米簇、物质递送载体及药物组合物。[1]一种纳米簇，其是碳纳米材料经自组装而成的，所述碳纳米材料以下述式(I)所示的官能团进行了修饰，-Y1-R(I)式(I)中，Y1表示2价的连接基团，R表示有机基团。[2]根据[1]所述的纳米簇，其中，Y1所示的2价的连接基团为选自-NH-、-O-、-CO-O-、-O-CO-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-CO-O-、-O-CO-NH-、-O-CO-O-及-NH-CO-NH-中的任意基团。[3]根据[1]或[2]所述的纳米簇，其中，R所示的有机基团为氟有机基团、全氟有机基团、任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、或任选被取代的杂环基。[4]根据[1]～[3]中任一项所述的纳米簇，其中，所述碳纳米材料具有选自OH、COOH及NH2中的至少1种表面基团，式(I)所示的官能团是经由所述表面基团被导入碳纳米材料的。[5]根据[1]～[4]中任一项所述的纳米簇，其与有效成分进行了复合。[6]根据[5]所述的纳米簇，其中，有效成分为生理活性物质、标记物质、香料、精油或有机色素。[7]根据[1]～[6]中任一项所述的纳米簇，其中，碳纳米材料为碳纳米金刚石或碳纳米点。[8]一种有效成分的递送载体，其包含[1]～[7]中任一项所述的纳米簇。[9]一种碳纳米材料，其以下述式(I)所示的官能团进行了修饰，-Y1-R(I)式(I)中，Y1表示2价的连接基团，R表示氟有机基团或全氟有机基团。[10]根据[9]所述的碳纳米材料，其中，Y1所示的2价的连接基团为选自-NH-、-O-、-CO-O-、-O-CO-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-CO-O-、-O-CO-NH-、-O-CO-O-及-NH-CO-NH-中的任意基团。[11]根据[9]或[10]所述的碳纳米材料，其中，碳纳米材料为碳纳米金刚石。[12]一种药物组合物，其包含[1]所述的自组装而成的纳米簇，该纳米簇与药物进行了复合。专利技术的效果根据本专利技术，可以提供能够有效地担载生理活性物质、香料、有机色素等有效成分、且在生理环境下显示出优异的溶解性的表面化学修饰碳纳米材料簇、以及包含该纳米簇的药物组合物等复合材料。附图说明[图1]包封有抗癌剂喜树碱(CPT)的各种纳米材料的癌细胞消除效果。(a)包封有CPT的PEG化脂质体(CPT@DSPE-PEG)；(b)CPT与CND-ori的复合体(CPT@CND-ori)；(c)使CPT@CND-ori包封于由PEG化DSPE构成的脂质体而成的复合体(CPT@DSPE-PEG@CND-ori)；(d)CPT与PFOA修饰CND的复合体(CPT@CND-SNP)；(e)图1(a)～(d)的各种材料及对照对U2OS细胞的细胞存活率(viability)的试验结果。1.对照(仅溶剂)、2.PEG-CPT(CPT@DSPE-PEG)、3.CND-CPT(CPT@CND-ori)、4.CND-PEG-CPT(CPT@DSPE-PEG@CND-ori)、5.CND-PFOA-CPT(CPT@CND-SNP)。[图2]表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)的合成方法和表征。(a)表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)的合成方法。(b)表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)水溶液的紫外-可见-近红外吸收光谱。(c)通过动态光散射得到的表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)的粒径分析结果(平均粒径：90nm)。照片示出了CND浓度调整至0.32mg·mL-1的表面化学修饰CND复合纳米簇水溶液。(d)利用透射电子显微镜进行的表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)的结构分析。[图3](a)表面化学修饰前的CND(CND-ori)(1)和表面化学修饰CND复合纳米簇(CND-SNP簇)(2)的热重分析。(b)利用透射电子显微镜进行的表面化学修饰前的CND(CND-ori本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米簇，其是碳纳米材料经自组装而成的，所述碳纳米材料以下述式(I)所示的官能团进行了修饰，/n-Y

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171215 JP 2017-2410671.一种纳米簇，其是碳纳米材料经自组装而成的，所述碳纳米材料以下述式(I)所示的官能团进行了修饰，
-Y1-R(I)
式(I)中，Y1表示2价的连接基团，R表示有机基团。


2.根据权利要求1所述的纳米簇，其中，Y1所示的2价的连接基团为选自-NH-、-O-、-CO-O-、-O-CO-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-CO-O-、-O-CO-NH-、-O-CO-O-及-NH-CO-NH-中的任意基团。


3.根据权利要求1或2所述的纳米簇，其中，R所示的有机基团为氟有机基团、全氟有机基团、任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、或任选被取代的杂环基。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的纳米簇，其中，所述碳纳米材料具有选自OH、COOH及NH2中的至少1种表面基团，式(I)所示的官能团经由所述表面基团被导入碳纳米材料。


5.根据权利要求1～4中任一项所述的纳米簇，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：都英次郎，于躍，西川正浩，刘明，郑贵宽，
申请(专利权)人：国立研究开发法人产业技术总合研究所，株式会社大赛璐，
类型：发明
国别省市：日本;JP