恶性肿瘤靶向肽制造技术

本发明专利技术提供了一种肽，其包含下式(I)～(III)中任一项的氨基酸序列：(I)氨基酸序列(X1)[D]P[D](X2)[D]，其中，X1是W或F，X2是S或T，并且其后紧接有符号[D]的各个氨基酸符号是该氨基酸的D型，(II)氨基酸序列P[D]T[D](X)nF[D]，其中，(X)n是彼此独立选择的n个任意氨基酸，n是0～4的整数，符号[D]如上所定义，(III)氨基酸序列，其是上述(I)和上述(II)中任一项氨基酸序列的逆向‑翻转(Retro‑inverso)序列；并且，本发明专利技术提供了含有所述肽和一个功能部分的缀合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】恶性肿瘤靶向肽
本专利技术主要涉及癌症生物学领域，更具体地，涉及与膜联蛋白A1结合的肽及其应用。
技术介绍
在脑肿瘤中，许多原生于脑膜、脑或脊神经的肿瘤(如脑膜瘤和神经鞘瘤)是良性脑肿瘤，并且如果可以通过手术切除，则是可以完全治愈的。相反，神经上皮肿瘤(包括神经胶质瘤)基本上都是恶性脑肿瘤。特别是，即使在通过开颅手术切除后进行放疗和化疗，4级胶质母细胞瘤的预后极差(5年生存率约为10％)。缺乏有效的脑肿瘤化疗的主要原因是存在血脑屏障。另一方面，替莫唑胺(temozolomide)是一种对胶质母细胞瘤有效的新药，于2006年在日本获得批准。该药物具有非常小的分子量(194Da)，并且已证实能够通过扩散穿过血脑屏障。然而，该药物只能将预期寿命从12个月延长至16个月。因此，为了在未来显著改善恶性脑肿瘤的治疗效果，必须开发一种治疗药物，其以极高的浓度积聚在脑肿瘤中，并且就血脑屏障方面，可以积极地穿过血管内皮壁而不是依赖于小分子扩散的被动方法。最近，由于研究和开发费用的增加以及抗体药物的广泛使用，患者的经济负担变得越来越重。在未来，认为这种趋势会通过医疗保健(如通过遗传信息等的诊断系统)的复本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽，其包含下式(I)～(III)中任一项的氨基酸序列：(I)氨基酸序列(X1)[D]P[D](X2)[D]，其中，X1是W或F，X2是S或T，并且其后紧接有符号[D]的各个氨基酸符号是所述氨基酸的D型，(II)氨基酸序列P[D]T[D](X)nF[D]，其中，(X)n是彼此独立选择的n个任意氨基酸，n是0～4的整数，符号[D]如上所定义，(III)氨基酸序列，其是所述(I)和所述(II)中任一项的氨基酸序列的逆向‑翻转序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.16 JP 2016-1597431.一种肽，其包含下式(I)～(III)中任一项的氨基酸序列：(I)氨基酸序列(X1)[D]P[D](X2)[D]，其中，X1是W或F，X2是S或T，并且其后紧接有符号[D]的各个氨基酸符号是所述氨基酸的D型，(II)氨基酸序列P[D]T[D](X)nF[D]，其中，(X)n是彼此独立选择的n个任意氨基酸，n是0～4的整数，符号[D]如上所定义，(III)氨基酸序列，其是所述(I)和所述(II)中任一项的氨基酸序列的逆向-翻转序列。2.一种肽，其包含以下(i)～(vii)中任一项的氨基酸序列(在以下序列中，符号[D]如上所定义)：(i)氨基酸序列T[D]I[D]T[D]W[D]P[D]T[D]M[D]，(ii)氨基酸序列L[D]R[D]F[D]P[D]T[D]V[D]L[D]，(iii)氨基酸序列L[D]L[D]S[D]W[D]P[D]S[D]A[D]，(iv)氨基酸序列S[D]P[D]T[D]S[D]L[D]L[D]F[D]，(v)氨基酸序列M[D]P[D]T[D]L[D]T[D]F[D]R[D]，(vi)所述(i)～(v)中任一项的氨基酸序列中插入、取代或缺失一个或数个氨基酸，或具有插入、取代或缺失的组合的氨基酸序列，(vii)氨基酸序列，其是所述(i)～(vi)中任一项的氨基酸序列的逆向-翻转序列。3.如权利要求2所述的肽，其中，所述肽包含所述(i)的氨基酸序列。4.如权利要求2所述的肽，其中，所述肽由所述(i)的氨基酸序列组成。5.一种缀合物，其包含权利要求1～4中任一项所述的肽，和一种以上组分。6.如权利要求5所述的缀合物，其中，所述一种以上组分包含抗癌剂。7.如权利要求6所述的缀合物，其中，所述抗癌剂选自代谢拮抗剂、烷化剂、抗癌抗生素、微管抑制剂、铂制剂、拓扑异构酶抑制剂、分子靶向性剂和抗血管生成剂。8.如权利要求6或7所述的缀合物，选自：依诺他滨、卡培他滨、卡莫氟、克拉屈滨、吉西他滨、阿糖胞苷、八磷酸阿糖胞苷、替加氟、替加氟/尿嘧啶、替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西钾、去氧氟尿苷、奈拉滨、羟基脲、氟尿嘧啶、氟达拉滨、培美曲塞、喷司他丁、巯嘌呤、甲氨蝶呤；环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、白消安、噻替派、尼莫司汀、雷莫司汀、达卡巴嗪、甲苄肼、替莫唑胺、卡莫司汀、链脲霉素、苯达莫司汀；放线菌素D、阿克拉霉素、氨柔比星、伊达比星、表柔比星、净司他丁斯酯、柔红霉素、多柔比星、吡柔比星、博来霉素、培洛霉素、丝裂霉素C、米托蒽醌、脂质体多柔比星；长春碱、长春新碱、长春地辛、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、奈达铂；喜树碱、伊立替康、拓扑替康、SN-38、多柔比星、依托泊苷、左氧氟沙星、环丙沙星；瑞格菲尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、雷莫芦单抗、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、克里唑蒂尼、阿来替尼、色瑞替尼、乐伐替尼、曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、帕唑帕尼、纳武单抗、派姆单抗、伊匹单抗、维罗非尼、、依维莫司、替西罗莫司、利妥昔单抗、贝伐单抗、格尔德霉素；血管抑制素、内皮抑素、转移抑素、抗VEGF抗体和VEGFR-2抑制剂。9.如权利要求5所述的缀合物，其中，所述一种以上组分...

【专利技术属性】
技术研发人员：福田道子，野中元裕，
申请(专利权)人：国立研究开发法人产业技术总合研究所，
类型：发明
国别省市：日本,JP