丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。丙本发明专利技术为制备治疗BPD的药物提供了一个新的靶点，将丙酸钠应用到BPD相关的药物开发过程中，以制备更好的治疗BPD的方法。本发明专利技术为目前治疗BPD的药物提供了全新的思路，拓宽了治疗BPD药物的选择领域，为治疗BPD提供一种新的手段和途径。

【技术实现步骤摘要】
丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。
技术介绍
支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia,BPD)是一种与早产相关的慢性肺病，发病率为5％-68％，是极早产婴儿及极低出生体重儿最常见及最严重的慢性呼吸系统疾病。BPD的发病涉及产前(母亲绒毛膜羊膜炎，先兆子痫)及产后(机械通气，氧毒性，脓毒血症等)多重因素的影响，以肺部结构异常，包括肺泡简化(较少的次级隔及肺泡)及肺血管新生异常(畸形的血管和毛细血管)为特征。肺部慢性炎症及氧化应激引起的肺微血管新生异常是BPD发病的关键因素。已有研究发现早产肺暴露于高氧中可通过产生活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)而直接损伤肺。血管新生是肺发育最重要的过程之一。氧化应激可损害肺血管生成，导致BPD的发生。血管新生受多种生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)刺激，研究发现与非BPD患儿相比，BPD患儿肺血管发育紊乱，VEGF水平明显降低。抗氧化剂的治疗有助于改善新生儿氧化性肺损伤。然而，目前临床常用的抗氧化药物(如：超氧化物歧化酶、过氧化物酶、维生素C和维生素E等)临床使用效果不佳，此类患儿长期患病的风险增加。显然寻找新的药物治疗靶点和新的治疗手段是一项非常急迫的工作。丙酸(propionate)是未消化吸收的碳水化合物经结肠细菌发酵的主要产物之一。研究发现与早产儿乳汁相比，足月乳汁中的丙酸浓度明显升高。目前尚未有研究报道丙酸在制备抗BPD中的作用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是为现有的制备治疗BPD药物的
提供一种新的途径，提供丙酸钠(Sodiumpropionate)在制备治疗BPD药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。本专利技术的有益效果是：丙酸钠可改善BPD肺泡发育阻滞及肺血管新生异常。本专利技术为制备治疗BPD的药物提供了一个新的靶点，将丙酸钠应用到BPD相关的药物开发过程中，以制备更好的治疗BPD的方法。本专利技术为目前治疗BPD的药物提供了全新的思路，拓宽了治疗BPD药物的选择领域，也为该
的发展作出了贡献。研究表明，脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BPD小鼠腹腔注射丙酸钠后，肺重量/体重及心脏重量/体重比值降低；肺组织炎性因子(IL-1β，IL-6及TNFα)表达降低，抗氧化基因(SOD1，SOD2，Gclm及Txn)表达升高；肺组织肺泡数量增加，平均内衬间隔缩短，并且血管新生显著改善，表明丙酸钠可通过抑制炎症及氧化应激显著改善BPD发病时的肺泡发育阻滞及肺血管发育异常，是治疗BPD的有效靶点，可作为新的抗BPD药物进行开发，为治疗BPD提供一种新的手段和途径。附图说明图1：丙酸钠减轻BPD小鼠肺水肿和心肌肥大，分别以肺指数(肺重量/体重)和心脏指数(心脏重量/体重)为指标的示意图。图2：丙酸钠缓解BPD小鼠肺组织炎症，以促炎因子(IL-1β，IL-6及TNFα)mRNA的表达为指标的示意图。图3：丙酸钠减轻BPD小鼠氧化应激，分别以小鼠血清及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、肺组织抗氧化基因(SOD1，SOD2，Gclm及Txn)mRNA的表达为指标的示意图。图4：丙酸钠改善BPD小鼠肺泡发育，以HE染色中肺泡数量及平均内衬间隔为指标的示意图。图5：丙酸钠促进BPD小鼠肺血管发育，以血管内皮生长因子VEGFA和VEGFR2的mRNA表达为指标的示意图。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定，除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。实施例1BPD模型的制作：将新生5天的小鼠随机分成三组：(1)生理盐水组(Saline)：为正常对照组，小鼠每天腹腔注射生理盐水直至实验结束。(2)BPD小鼠组(LPS)：腹腔单次注射脂多糖(LPS)后每天腹腔注射生理盐水直至实验结束。(3)BPD-丙酸钠组(LPS+SP)：腹腔单次注射脂多糖(LPS)，2小时之后再腹腔注射SP，之后每天腹腔注射SP直至实验结束。BPD模型的制作方法：利用新生5天小鼠腹腔注射脂多糖模拟BPD模型，这也是目前公认的制作BPD小鼠的方法。具体方法为新生5天小鼠腹腔单次注射LPS(1mg/kg)，正常对照组注射生理盐水(Saline)作为对照。实施例2RNA提取及Real-timePCR采用Trizol(LifeTechnologies)法提取肺组织RNA，具体操作按说明书进行。利用紫外分光光度计检测RNA的含量，根据在260nm和280nm处的吸光比值，检测RNA纯度。纯RNA的OD260/OD280比值应接近2.0(可靠范围在1.9-2.1之间)。取1μg总RNA，加2μl5×PrimeScriptRTMasterMix(Takara)，用去离子水补至10μl进行逆转录，合成cDNA；Real-timePCR按如下所列引物，采用设定程序进行。Mouse-IL-β:ForwardCAAGGAGAACCAAGCAACGAReverseTTTCATTACACAGGACAGGTATAGAMouse-IL-6:ForwardACTTCCATCCAGTTGCCTTCTTGGReverseTTAAGCCTCCGATTGTGAAGTGMouse-TNF-α:ForwardAGGTTCTCTTCAAGGGACAAReverseGACTTTCTCCTGGTATGAGATAGMouseVEGFA:ForwardCTGCCGTCCGATTGAGACCReverseCCCCTCCTTGTACCACTGTCMouseVEGFR2:ForwardTTTGGCAAATACAACCCTTCAGAReverseGCAGAAGATACTGTCACCACCMouse-SOD1:ForwardAACCAGTTGTGTTGTCAGGACReverseCCACCATGTTTCTTAGAGTGAGGMouse-SOD2:ForwardCAGACCTGCCTTACGACTATGGReverseCTCGGTGGCGTTGAGATTGTTMouse-Gclm:ForwardAGGAGCTTCGGGACTGTATCCReverseGGGACATGGTGCATTCCAAAAMouse-Txn:ForwardCATGCCGACCTTCCAGTTTTAReverseTTTCCTTGTTAGCACCGGAGAMouseGAPDH:Fo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.丙酸钠在制备治疗支气...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丹，庞庆丰，高智琪，吴亚先，王莺莺，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32