丙戊酸钠在制备人冠状病毒感染肺炎治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了丙戊酸钠(VPA)在制备呼吸道病毒感染性疾病治疗药物中的应用，以及根据应用制备的含有丙戊酸钠的药物制剂。所述制剂对包括新型冠状病毒在内的呼吸道病毒感染引发的原发性和/或继发性肺部感染有显著的预防及治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
丙戊酸钠在制备人冠状病毒感染肺炎治疗药物中的应用
本专利技术公开了一种化合物的医学用途，属于医药制品领域。
技术介绍
病毒是一类由核酸与蛋白质构成，没有典型细胞结构，寄生于活细胞内，以复制方式增殖的病原微生物。临床数据显示，感染类疾病中病毒感染导致的疾病占总数的75％以上，其中，以呼吸道病毒感染最为常见。能够引起呼吸道病毒感染的病毒较多，以冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒或腺病毒等最为常见。目前对于病毒性呼吸道感染的治疗仍以对症处理为主，尚缺乏理想可靠的预防手段和治疗方案。冠状病毒(Coronaviruses，CoV)可引起普通感冒、中东呼吸综合征(Middle-EastRespiratorySyndrome，MERS)和严重急性呼吸道综合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS)等多种疾病。其中，MERS和SARS均起源于人畜共患，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2)感染引发冠状病毒病2019(CoronavirusDisease2019，COVID-19)，SARS-CoV-2是Beta-CoV谱系B的成员，与SARS-CoV基因组序列有75％至80％同源性，且与多种蝙蝠冠状病毒同源性高。在没有疫苗或特效疗法的情况下，全球科研人员正在探索各种医学干预措施，以控制持续的COVID-19的全球流行。SARS-CoV-2感染主要导致肺炎和上/下呼吸道感染，主要的临床症状是发烧和咳嗽，其他症状还包括呼吸急促，肌肉疼痛/疲劳，精神错乱，头痛，危重症患者会出现急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)，最终导致呼吸衰竭。流行病学和临床特征报告显示，COVID-19危重症患者预后差，病死率高。因此，抑制炎症反应，维持细胞存活，预防呼吸窘迫是阻止病程恶化、提高COVID-19危重症治愈率、降低死亡率的关键。丙戊酸钠(VPA)是一种新型独特的抗癫痫药，其对中枢神经系统副作用较小，是治疗癫痫大、小发作和肌阵挛性发作的首选药物之一。鉴于目前缺乏治疗和/或预防呼吸道病毒尤其是新型冠状病毒感染导致原发性和/或继发性肺部感染和/或呼吸窘迫的有效药物，因此，本专利技术的目的就是提供一种能够有效治疗和/或预防呼吸道病毒尤其是新型冠状病毒感染引发的原发性和/或继发性肺部感染和/或呼吸窘迫的药物应用。
技术实现思路
基于上述目的，本专利技术首先提供了丙戊酸钠在制备呼吸道病毒感染性疾病治疗药物中的应用。在一个优选的实施方案中，所述病毒感染性疾病的病原包括：冠状病毒，甲、乙、丙型流感病毒，1-5型副流感病毒，呼吸道合胞病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，风疹病毒，鼻病毒或腺病毒。在一个更为优选的实施方案中，所述冠状病毒包括SARS-CoV-2、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。其次，本专利技术还提供了根据上述应用制备的一种药物制剂，所述药物制剂含有丙戊酸钠和制药学上可接受的载体。在一个优选的实施方案中，所述丙戊酸钠按照15–500mg/kg体重的剂量制备。在一个更为优选的实施方案中，所述丙戊酸钠按照60–180mg/kg体重的剂量制备。在一个尤为优选的实施方案中，所述制剂为口服制剂。在另一个优选的实施方案中，所述制剂为注射制剂。更为优选地，所述注射制剂包括静脉注射制剂、肌肉注射制剂、皮下注射制剂或腹腔注射制剂。在又一个优选的实施方案中，所述制剂为雾化制剂。本专利技术的研究显示，VPA对冠状病毒xCOV和新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的细胞具有保护作用；VPA能够显著降低人冠状病毒229E肺炎小鼠模型肺指数，其中，VPA高、中、低剂量组小鼠肺指数显著降低，与模型对照组比较有显著性差异，抑制率分别为45.17％、45.71％、40.99％。VPA还能显著降低小鼠肺组织病毒载量，其中中剂量组与模型对照组比较有显著性差异。VPA能够显著升高病毒感染小鼠的CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞百分比水平，明显降低小鼠肺组织中IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-β含量，显著改善肺部炎症反应；VPA治疗能改善LPS诱导的呼吸窘迫小鼠模型的肺部炎症，降低血液MIP1α水平。以上研究显示，VPA在呼吸道病毒尤其是新型冠状病毒感染导致的原发性和/或继发性肺部感染疾病和/或呼吸窘迫中发挥重要的预防和/或治疗作用。考虑到目前缺乏VPA在治疗和/或预防呼吸道病毒尤其是新型冠状病毒感染引起的原发性和/或继发性肺部感染和/或呼吸窘迫中的应用，因此，本专利技术提供的丙戊酸钠在制备呼吸道病毒感染性疾病治疗药物中的应用，根据应用制备的含有丙戊酸钠的药物制剂对于治疗和/或预防呼吸道病毒尤其是新型冠状病毒感染引发的原发性和/或继发性肺部感染和/或呼吸窘迫方面具有重要的应用价值。附图说明图1.不同浓度VPA对xCOV病毒感染Vero细胞的保护作用镜检图；图2.不同浓度VPA对xCOV病毒感染Vero细胞中病毒基因组含量影响的对照图；图3.VPA对人冠状病毒肺炎小鼠模型肺指数影响的对照图；图4.VPA对人冠状病毒肺炎小鼠模型病毒载量影响的对照图；图5.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的外周血CD4+T淋巴细胞影响的对照图；图6.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的外周血CD8+T淋巴细胞影响的对照图；图7.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的肺组织中IL-2含量影响的对照图；图8.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的肺组织中IL-10含量影响的对照图；图9.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的肺组织中TNF-α含量影响的对照图；图10.VPA对人冠状病毒感染引起肺炎小鼠的肺组织中IFN-β含量影响的对照图；图11.VPA对Vero细胞抗人新型冠状病毒感染的保护作用对照图；图12.VPA对LPS诱导呼吸窘迫小鼠模型肺指数影响的对照图；图13.VPA对LPS诱导呼吸窘迫小鼠模型的HE病理切片图；图14.VPA对LPS诱导呼吸窘迫小鼠模型血液中细胞因子含量影响的对照图。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的权利要求所限定的保护范围构成任何限制。实施例1.VPA对冠状病毒(xCOV)感染细胞的保护作用本实施例采用从穿山甲中分离培养出的冠状病毒xCOV感染Vero细胞模型评价VPA对冠状病毒感染细胞的保护作用，进而探索VPA用于制备抗冠状病毒尤其是SARS-CoV-2感染救治药物的可能性。1.1实验方案：1.1.1细胞系：Vero细胞1.1.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.丙戊酸钠在制备呼吸道病毒感染性疾病治疗药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.丙戊酸钠在制备呼吸道病毒感染性疾病治疗药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述呼吸道病毒感染性疾病的病原包括：冠状病毒，甲、乙、丙型流感病毒，1-5型副流感病毒，呼吸道合胞病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，风疹病毒，鼻病毒和腺病毒。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒包括SARS-CoV-2、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。


4.根据权利要求1-3任一所述应用制备的一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂含有丙戊酸钠和制药学上可接受的载体。

【专利技术属性】
技术研发人员：于群，蒋兴伟，任素萍，安华英，柏杉杉，高锋华，李宝义，张猛，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11