药物组合物及其在制备治疗肿瘤药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，公开了药物组合物及其在制备治疗肿瘤药物中的用途，该药物组合物为一组含化学药物和/或含有siRNA或表达shRNA的重组病毒的组合物，其中：含化学药物的药物组合物包含(ⅰ)二氯乙酸钠或其类似物和(ⅱ)氯喹或其类似物，含有siRNA或表达shRNA的重组病毒的药物组合物包含a)整合素亚单位的siRNA和/或shRNA、或其抑制剂、或抗体，或b)基于所述整合素亚单位的siRNA或shRNA的靶标序列构建的表达载体。通过上述药物组合物抑制肿瘤细胞增殖、改善肿瘤细胞代谢、抑制自噬和肿瘤微环境中新生血管的生成等发挥抗癌症作用。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其在制备治疗肿瘤药物中的用途
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一组化学药物和/或含有siRNA或表达shRNA的重组病毒的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
癌症，也称恶性肿瘤，严重威胁人类生命健康，其涉及异常细胞生长并能够侵袭或扩散至机体其他部分。癌症的发生和发展机制复杂，涉及基因突变、信号通路异常调控、代谢紊乱等多种方面，尽管各种治疗药物和手段不断涌现，但治疗敏感性、耐药性等问题促使不断研究和开发新的抗癌症药物和治疗手段。二氯乙酸钠(dichloroacetate，DCA)临床用于治疗乳酸性酸中毒，近年研究发现在体外及体内试验中DCA对多种肿瘤细胞有抑制作用(MichelakisED,WebsterL,MackeyJR.2008.Dichloroacetate(DCA)asapotentialmetabolic-targetingtherapyforcancer.BrJCancer.99(7):989-94.)。随后发现该化合物单用或联合其它药物和治疗手段如放疗对一些固体肿瘤(乳腺癌、大肠癌、前列腺等)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含化学药物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含/n(ⅰ)二氯乙酸钠或其类似物，和/n(ⅱ)氯喹或其类似物。/n

【技术特征摘要】
1.一种含化学药物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含
(ⅰ)二氯乙酸钠或其类似物，和
(ⅱ)氯喹或其类似物。


2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗肿瘤药物上的用途。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述二氯乙酸钠或其类似物的每日使用剂量为10mg/kg～100mg/kg，给药方式为口服；所述氯喹或其类似物的每日使用剂量为1mg/kg～50mg/kg，给药方式为口服，一天一次。


4.一种含有siRNA或表达shRNA的重组病毒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：
(a)整合素亚单位的siRNA和/或shRNA，或
(b)所述整合素的抑制剂，或
(c)所述整合素亚单位的抗体，或
(d)基于所述整合素亚单位的siRNA和/或shRNA的靶标序列构建的表达载体。


5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述整合素亚单位的siRNA和/或shRNA包含但不限于整合素亚单位β5、β3、αv、α4、α5或β1的siRNA及shRNA，其中：
β5的靶标序列包含但不限于如SEQIDNO:1所示；
β3的靶标序列包含但不限于如SEQIDNO:2所示；
αv的靶标序列包含但不限于如SEQIDNO:3所示。


6.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述表达载体包含但不限于腺病毒、腺相关病毒、慢病毒或逆转录病毒。


7.如权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，
所述整合素的抑制剂包含但不限于西仑吉肽(Cilengitide)；和/或
所述整合素亚单位的抗体包含但不限于Abituzumab、MEDI-522、Intetumumab、Volociximab或natalizumab。


8.如权利要求4～6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为整合素亚单位β5和β3shRNA腺病毒，其通过整合素亚单位β5和β3双基因的shRNA整合连接构建于miR30a框架结构中得到。


9.权利要求4～8任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱瑜，郑理，陈红专，李佳冰，黄燕，王宏英，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：上海;31