粘附受体构建体及其在自然杀伤细胞免疫疗法中的用途制造技术

本发明专利技术涉及包含表达粘附受体的工程改造的自然杀伤(NK)细胞的组合物，所述粘附受体包含结合靶细胞抗原的胞外受体结构域以及将所述胞外受体结构域锚定在所述NK细胞表面的跨膜结构域。表达这种粘附受体的NK细胞具有增强的靶向特定细胞的能力，例如癌细胞或那些受传染病影响的细胞。几个示例性实施例涉及表达粘附受体的NK细胞，所述粘附受体包含靶向Her2或PSMA癌抗原的scFv，当所述NK细胞结合靶细胞时，所述NK细胞表现出细胞毒性和/或细胞溶解效应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘附受体构建体及其在自然杀伤细胞免疫疗法中的用途相关申请的交叉引用本申请要求2018年2月9日提交的美国临时序列号62/628,797和2018年9月26日提交的美国临时序列号62/736,965的权益。这些申请中的每一个的全部内容通过引用结合在此。ASCII文本文件中的材料通过引用结合本申请将包含在以下ASCII文本文件中的序列表通过引用结合，该序列表在此同时提交：a)文件名称：4459_1148_002_Seq_List.txt；2019年2月6日创建，大小为86.1KB。
技术介绍
许多疾病的出现和持续存在的特征是对异常细胞(包括恶性的和病毒感染的细胞)的免疫应答不足。免疫疗法是使用和操纵患者的免疫系统来治疗各种疾病。
技术实现思路
免疫疗法在疾病的治疗中呈现出新的技术进步，其中免疫细胞被工程改造以表达特定的靶向和/或效应分子，其特异性识别患病的或受损的细胞并与之反应。这代表了有希望的进步，至少部分是由于针对特异性靶向患病的或受损的细胞的潜力，这与更传统的方法(例如化学治疗)相反，所述更传统的方法中所有细胞都本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种编码粘附受体的多核苷酸，所述粘附受体包含：/n(a)胞外受体结构域，/n其中所述胞外受体结构域包含结合靶细胞抗原的肽；/n其中所述靶细胞抗原在健康细胞和靶细胞之间差异表达，/n其中所述靶细胞被自然杀伤(NK)细胞靶向识别和破坏；/n其中所述结合靶细胞抗原的肽包含单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180209 US 62/628,797;20180926 US 62/736,9651.一种编码粘附受体的多核苷酸，所述粘附受体包含：
(a)胞外受体结构域，
其中所述胞外受体结构域包含结合靶细胞抗原的肽；
其中所述靶细胞抗原在健康细胞和靶细胞之间差异表达，
其中所述靶细胞被自然杀伤(NK)细胞靶向识别和破坏；
其中所述结合靶细胞抗原的肽包含单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、单链Fv(scFv)、微抗体、双抗体和单结构域抗体、其功能衍生物、其变体或其片段；以及
(b)跨膜结构域，其中所述跨膜结构域将所述胞外受体结构域锚定在所述NK细胞的表面上。


2.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原与疾病相关。


3.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述疾病是赘生物、癌症或肿瘤。


4.如权利要求3所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原是肿瘤相关抗原。


5.如权利要求3所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原是肿瘤特异性抗原。


6.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述疾病是病毒、细菌、真菌和/或寄生虫感染。


7.如权利要求6所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原是病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原。


8.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原包含以下中的一种或多种：CD123、CD19、4-1BB、脂肪分化相关蛋白、AFP、AIM-2、膜联蛋白II、ART-4、BAGE、b-连环蛋白、bcr-abl、bcr-ablp190(e1a2)、bcr-ablp210(b2a2)、bcr-ablp210(b3a2)、BING-4、CAG-3、CAIX、CAMEL、胱天蛋白酶-8、CD171、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44v7/8、CDC27、CDK-4、CEA、CLCA2、Cyp-B、DAM-10、DAM-6、DEK-CAN、EGFRvIII、EGP-2、EGP-40、ELF2、Ep-CAM、EphA2、EphA3、erb-B2、erb-B3、erb-B4、ES-ESO-1a、ETV6/AML、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、FGF-5、FN、G250、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、GAGE-8、GD2、GD3、GnT-V、Gp100、gp75、Her-2、HLA-A*0201-R170I、HMW-MAA、HSP70-2M、HST-2(FGF6)、HST-2/neu、hTERT、iCE、KDR、KIAA0205、K-RAS、L1-细胞粘附分子、LAGE-1、LDLR/FUT、LewisY、MAGE-1、MAGE-10、MAGE-12、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-6、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-B1、MAGE-B2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART-1/Melan-A、MART-2、MC1R、M-CSF、间皮素、MUC1、MUC16、MUC2、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋白、NA88-A、Neo-PAP、NKG2D、NPM/ALK、N-RAS、NY-ESO-1、OA1、OGT、癌胚抗原(h5T4)、OS-9、P多肽、P15、P53、PRAME、PSA、PSCA、PSMA、PTPRK、RAGE、ROR1、RU1、RU2、SART-1、SART-2、SART-3、SOX10、SSX-2、存活素、存活素-2B、SYT/SSX、TAG-72、TEL/AML1、TGFaRII、TGFbRII、TP1、TRAG-3、TRG、TRP-1、TRP-2、TRP-2/INT2、TRP-2-6b、酪氨酸酶、VEGF-R2、和WT1。


9.如权利要求3所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原是Her2。


10.如权利要求3所述的多核苷酸，其中所述靶细胞抗原是PSMA。


11.如权利要求1所述的多核苷酸，其中表达由所述多核苷酸编码的粘附受体的NK细胞与不表达所述粘附受体的NK细胞相比更快地结合靶细胞。


12.如权利要求1所述的多核苷酸，其中表达由所述多核苷酸编码的粘附受体的NK细胞与不表达所述粘附受体的NK细胞相比具有增强的对肿瘤或感染位点的归巢。


13.如权利要求1所述的多核苷酸，其中表达由所述多核苷酸编码的粘附受体的NK细胞与不表达所述粘附受体的NK细胞相比对呈递靶细胞抗原的细胞显示出增强的细胞毒性活性。


14.如权利要求1所述的多核苷酸，其中表达由所述多核苷酸编码的粘附受体的NK细胞与不表达所述粘附受体的NK细胞相比具有降低的脱靶细胞毒性效应。


15.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述结合靶细胞抗原的肽是单链可变片段(scFv)。


16.如权利要求15所述的多核苷酸，其中所述粘附受体包含抗Her2scFv。


17.如权利要求16所述的多核苷酸，其中所述scFv由SEQIDNO:58的核酸序列编码。


18.如权利要求16所述的多核苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱延松，D·坎帕纳，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG