一种注射用伏立康唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用伏立康唑的制备方法，将含伏立康唑的样品溶液经过冷、预冻、退火处理后升华至终点，然后解析干燥得到注射用伏立康唑，其中，升华分为第一阶段和第二阶段，第一阶段的温度高于第二阶段，第一阶段的压力低于第二阶段；第一阶段和第二阶段均在真空度不高于20Pa、温度不高于15℃条件下进行。本发明专利技术中通过采取前期高温低压，后期低温高压的升华方式，改善传热传质过程，一方面促进结晶的均匀性，避免批内差异，减少复溶时间，提高复溶药液澄清度；另一方面提高升华效率，缩短冻干周期，减少生产成本。同时还通过优化预冻工艺，进一步改善结晶形态，提高产品的综合优势，从而提高临床用药优势。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用伏立康唑的制备方法
本专利技术涉及药物制剂工艺领域，更具体地，本专利技术涉及一种注射用伏立康唑的制备方法。
技术介绍
伏立康唑化学名为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，其分子式为C16H14F2N5O，分子量为349.3，结构式为：注射用伏立康唑由Pfizer公司开发，为广谱的三唑类抗真菌药，适用于以下真菌感染：侵袭性曲霉菌、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗。注射用伏立康唑的灌装量较大，液面高度高，为了得到水分较低的冻干制剂，若按照常规冷冻干燥程序存在冻干周期较长，生产成本高的问题；并且容器内药液量较高，在预冻过程容易出现成核温度差异较大、冰晶形态各异的现象，导致水蒸气升华阻力较大，干燥速率差异大，进一步导致冻干周期长，同时导致成品不均匀、粉饼粗糙的结果。专利
技术实现思路
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【技术保护点】
1.一种注射用伏立康唑的制备方法，其特征在于将含伏立康唑的样品溶液经过冷、预冻、退火处理后升华至终点，然后解析干燥得到注射用伏立康唑，其中，升华分为第一阶段和第二阶段，第一阶段的温度高于第二阶段，第一阶段的压力低于第二阶段；第一阶段和第二阶段均在真空度不高于20Pa、温度不高于15℃条件下进行。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用伏立康唑的制备方法，其特征在于将含伏立康唑的样品溶液经过冷、预冻、退火处理后升华至终点，然后解析干燥得到注射用伏立康唑，其中，升华分为第一阶段和第二阶段，第一阶段的温度高于第二阶段，第一阶段的压力低于第二阶段；第一阶段和第二阶段均在真空度不高于20Pa、温度不高于15℃条件下进行。


2.根据权利要求1所述的注射用伏立康唑的制备方法，其特征在于所述第一阶段的温度为0～10℃，真空度为10～15Pa，将样品升温至-15～-5℃；所述第二阶段的温度为-5～0℃，真空度为16～20Pa，升华至终点。


3.根据权利要求2所述的注射用伏立康唑的制备方法，其特征在于所述第一阶段温度为5～10℃，真空度为10～12Pa，将样品升温至-15～-5℃。


4.根据权利要求3所述的注射用伏立康唑的制备方法，其特征在于所述第二阶段温度为-3～0℃、真空度...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雅琦，张欣，阳秀平，梁臻，黄浩喜，苏忠海，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46