结核抗原的检测分析及疫苗制造技术

本发明专利技术涉及分离的结核（ＴＢ）抗原，所述的结核抗原能够被有效应用于刺激结核（ＴＢ）特异性免疫应答的治疗组合物和疫苗组合物中。上述被鉴定的抗原同样可以有效的应用于诊断检测中，用以确定个体中的活性结核的存在。因此，本发明专利技术包括多肽分子，核酸分子，疫苗组合物，诊断检测，以及对这些结核（ＴＢ）抗原的诊断方法，和对于针对这些结核（ＴＢ）抗原的治疗方法的监控。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结核抗原的检测分析及疫苗相关申请本申请要求申请日为2005年7月1日、名称为"结核抗原 才t测分析及疫苗"的美国临时申请No.60/696439的优先权，并且 要求申请日为2005年9月14日、名称为"结核抗原检测分析及 疫苗"的美国临时申请No.60/717062的优先权。上述申请的全部 内容在oHi通过引i正并入本文。政府支持本专利技术得到了来自于世界卫生组织的No.TDA30469A号拨 款和来自于全国卫生研究会No.NIH AI43529号拨款的全部或者 部分支持。政府享有本专利技术的某些权利。
技术介绍
全世界有多于三分之一的人感染过结核分枝杆菌，该细菌能 够导致结核(TB)疾病。每年，有八百万人感染结核，两百万人 死于结核疾病。结核给发展中国家带来了4艮大的影响，也症会世界 上的发达地区带来了日益严重的困扰。感染了结核的患者可能在相当长的一段时间内是无症状的， 可能处于结核疾病的潜伏期。当到达活性期时，结核疾病通常表 现为肺部的急性炎症，并导致发烧以及千咳。如果不接受治疗， 通常会导致严重的并发症以及死亡。现有的it断检测通常不够准确，不能够辨别出病人是处于疾病的潜伏期还是处于疾病的活性 期。当前，接种活细菌是一种对人体进行免疫以抵抗结核疾病的 方法。然而，接种带有某些活细菌的结核疫苗的方法在一些国家 中引起了争i义，包4舌美国，因此该方法没有在美国进4亍广;乏的4吏 用。除此之外，很多时候，当前的诊断测试不能区分哪些人是经 过免疫的，哪些人是感染了结核的。有效的4秦种疫苗以及对疾病进行准确的早期诊断，对于疾病 的控制是4艮重要的。因此，需要一种有效的诊断4全测，能够探测 到结核细菌产生的活性感染。进一步的需要一种疫苗，所述疫苗 不需要使用活细菌，并且能够提供针对该疾病的保护性免疫原性 应答。
技术实现思路
本专利技术涉及分离的多肽分子，所述多肽分子具有结核分枝杆 菌抗原的免疫原部分，或者具有所述抗原的变体的免疫原部分， 其中所述变体的区别仅^义在于发生了保守性替代和/或修饰。所述抗原具有序列2、序列4、序列6、序列8、序列10、序列12、 序列14、序列16、序列18、序列20、序列22、序列24、序列 26、序列28、序列30、序列32、序列34、序列36、序列38、 序列40、序列42、序列44、序列46、序列48所示的氨基酸序 列、或者具有上述序列的组合所形成的氨基酸序列；或者具有由 核酸分子编码的氨基酸序列，其中所述核酸分子具有序列1、序 列3、序列5、序列7、序列9、序列11、序列13、序列15、序 列17、序列19、序列21、序列23、序列25、序列27、序列29、 序列31、序列33、序列35、序列37、序列39、序列41、序歹'J 43、序列45、序列47所示的序列、或者上述序列的组合所形成的序列；或者该核酸分子具有序列1、序列3、序列5、序列7、 序列9、序歹'J 11、序歹'J 13、序歹'j 15、序歹'J 17、序歹'J 19、序列21、 序列23、序列25、序列27、序列29、序列31、序列33、序列 35、序歹'J 37、序歹'J 39、序歹'J 41、序歹'J 43、序歹'J 45、序歹'J 47的 编码区域、或者上述序列的组合的编码区域；或者所述核酸分子 具有序列1、序列3、序列5、序列7、序列9、序列11、序歹'J 13、 序列15、序列17、序列19、序列21、序列23、序列25、序列 27、序列29、序列31、序列33、序列35、序列37、序歹'J 39、 序列41、序列43、序列45、序列47的互^卜序列、或者上述序列 的组合所形成的序列的互补序列；或者该核酸分子具有与序列1、 序列3、序列5、序列7、序列9、序列11、序列13、序列15、 序列17、序列19、序列21、序列23、序列25、序列27、序列 29、序列31、序列33、序列35、序列37、序列39、序列41、 序歹'J 43、序歹'J45、序列47进行杂交的序列、或者与上述序列的 组合进行杂交(例如，在高度严格的条件下)的序列。在一种实 施方式中，所述分离的多肽分子刺激宿主或者动物(例如，人类， 鼠类，猪，山羊，猴子)体内的免疫原性特异性结核(TB)应答。 在另外一种实施方式中，本专利技术包括一种分离的多肽分子，所述 多肽分子具有结核分枝杆菌抗原的免疫原部分，其中所述的抗原 包4舌由核酸分子编码的氨基酸序列，该序列与上述提及的序列中 的任意一个序列具有大于或者等于70%的序列同一性(例如，大 约80%的序列同一性，90%的序列同一性，大约95%的序列同 一性)。在一种实施方式中，本专利技术包括分离的多肽分子，该分 子中的氨基酸序列与上述提及的序列具有大于或者等于70 %的 序列相似性(例如，大约80%的序列相似性，大约90%的序列 相似性，大约95 %的序列相似性)。本专利技术进一步描述了分离的核酸分子，所述的核酸分子编码 含有结核分枝杆菌抗原的免疫原部分的多肽分子，或者编》马含有该抗原的变体的免疫原部分的多肽分子，其中所述的变体的区别仅仅在于发生了保守性替代和/或修饰。编码所述抗原的核酸分子具有序列1、序列3、序列5、序列7、序列9、序列11、序列13、 序列15、序列17、序列19、序列21、序列23、序列25、序列 27、序列29、序列31、序列33、序列35、序列37、序列39、 序列41、序列43、序列45、序列47所示的序列、或者上述序列 的组合所形成的序列；或者该核酸分子具有序列1、序列3、序 列5、序列7、序列9、序列11、序列13、序列15、序列17、序 列 19、序列21、序列23、序列25、序列27、序列29、序列31、 序列33、序列35、序列37、序列39、序列41、序列43、序列 45、序列47的编码区i或、或者上述序列的组合的编码区域；或 者所述核酸分子具有序列1、序列3、序列5、序列7、序列9、 序列11、序列13、序列15、序列'17、序列19、序列21、序列 23、序列25、序列27、序列29、序列31、序列33、序列35、 序列37、序列39、序列41、序列43、序列45、序列47的互补 序列、或者上述序列的组合所形成的序列的互补序列；或者该核 酸分子具有与序列1、序列3、序列5、序列7、序列9、序列11、 序列13、序列15、序列17、序列19、序列21、序列23、序列 25、序列27、序列29、序列31、序列33、序列35、序歹'J 37、 序列39、序列41、序列43、序列45、序列47进4亍杂交的序列、 或者与上述序列的组合进行杂交(例如，在高度严格的条件下) 的序列；或者所述核酸分子具有编码序列2、序列4、序列6、序 列8、序列10、序列12、序列14、序列16、序列18、序列20、 序列22、序列24、序列26、序列28、序列30、序列32、序列 34、序歹列 36、序列38、序列 40、序列 42、序列 44、序列 46、 序列48的序列、或者上述序列的组合所形成的序列。所述的分 离的核酸分子编码多肽分子，该多肽分子能够刺激免疫原性特异 性结核应答。本专利技术还包括分离的核酸分子，所述的核酸分子编 石马含有结核分枝杆菌抗原的免疫原部分的多肽分子，其中多扁码该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽分子，包括结核分枝杆菌抗原的免疫原部分，或者所述抗原的变体的免疫原部分，该变体的区别仅仅在于发生了保守性替代和／或修饰，其中所述抗原具有选自下面组中的氨基酸序列：ａ）由核酸分子编码的氨基酸序列，其中所述核酸分子具有序列１、序列３、序列５、序列７、序列９、序列１１、序列１３、序列１５、序列１７、序列１９、序列２１、序列２３、序列２５、序列２７、序列２９、序列３１、序列３３、序列３５、序列３７、序列３９、序列４１、序列４３、序列４５、序列４７所示的序列、或者上述序列的组合所形成的序列；ｂ）由核酸分子编码的氨基酸序列，其中所述核酸分子具有序列１、序列３、序列５、序列７、序列９、序列１１、序列１３、序列１５、序列１７、序列１９、序列２１、序列２３、序列２５、序列２７、序列２９、序列３１、序列３３、序列３５、序列３７、序列３９、序列４１、序列４３、序列４５、序列４７所示的编码区域、或者上述序列的组合所形成的编码区域；ｃ）由序列１、序列３、序列５、序列７、序列９、序列１１、序列１３、序列１５、序列１７、序列１９、序列２１、序列２３、序列２５、序列２７、序列２９、序列３１、序列３３、序列３５、序列３７、序列３９、序列４１、序列４３、序列４５、序列４７所示的互补序列、或者上述序列的组合所形成的序列的互补序列编码的氨基酸序列；ｄ）由核酸分子编码的氨基酸序列，其中所述核酸分子与序列１、序列３、序列５、序列７、序列９、序列１１、序列１３、序列１５、序列１７、序列１９、序列２１、序列２３、序列２５、序列２７、序列２９、序列３１、序列３３、序列３５、序列３７、序列３９、序列４１、序列４３、序列４５、序列４７所示的序列、或者上述序列的组合所形成的序列进行了杂交；以及ｅ）序列２、序列４、序列６、序列８、序列１０、序列１２、序列１４、序列１６、序列１８、序列２０、序列２２、序列２４、序列２６、序列２８、序列３０、序列３２、序列３４、序列３６、序列３８、序列４０、序列４２、序列４４、序列４６、序列４８所示的氨基酸序列、或者具有上述序列的组合所形成的氨基酸序列。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼奥坎波斯尼托，苏利S凯什诺，
申请(专利权)人：福赛特儿童口腔医院，
类型：发明
国别省市：US[美国]