一种具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物及制备与应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种具有1,2,4‑三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有1,2,4‑三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：该类化合物不仅具有良好的体外抗菌活性，还具有较沃尼妙林及瑞它莫林制备成本低的优势，因而特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物细菌感染性疾病，尤其是耐药金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物及制备与应用
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物及制备与应用。
技术介绍
截短侧耳素(Pleuromutilin)(式1)是由侧耳菌Pleurotusmutiliz(Fr.)Sacc.和PleurotusPasseckeraniusPilat产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，是截短侧耳素类半合成衍生物的前体。截短侧耳素类化合物是一大类具有较好抗菌活性的抗生素家族，能够有效抑制大部分革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌。截短侧耳素最早由Kavanagh等在1951年首次分离并进行初步鉴定。1976年，Knauseder等对截短侧耳素产生菌Clitoiluspasseckerianus的发酵条件、截短侧耳素的化学结构和生物合成途径进行了初步研究。研究表明，截断侧耳素类化合物的作用靶点为细菌50S核糖体亚基的肽转移酶中心(PTC)，有别与临床广泛应用的其他抗菌药物。基于其独特的抗菌机制，该类抗菌药物对多药耐药革兰氏阳性菌、耐药性支原体及本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物，其特征在于为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物，其特征在于为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：



其中，R为
R1为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R2为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R3为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R4为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R5为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R6为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；
R7为氢原子、烷基、羟基、氨基、氰基、巯基、二甲氨基、二乙胺基、羟甲基、胺甲基、硝基、卤素、三卤代甲基、苯基、苯甲基、天然氨基酸酰氨基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种。


2.根据权利要求1所述的具有1,2,4-三唑席夫碱的截短侧耳素衍生物，其特征在于：
R1为氢原子，R2为氢原子，R3为氢原子；
或者R1为甲基，R2为氢原子，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为甲基，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为氢原子，R3为甲基；
或者R1为羟基，R2为氢原子，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为羟基，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为氢原子，R3为羟基；
或者R1为氟原子，R2为氢原子，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为氟原子，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为氢原子，R3为氟原子；
或者R1为硝基，R2为氢原子，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为硝基，R3为氢原子；
或者R1为氢原子，R2为氢原子，R3为硝基；
或者R1为氰基，R2为氢原子，...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤有志，李博，张广杰，刘雅红，靳珍，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44