一种含有HSV-1型溶瘤病毒的NFAT-Cre-CAR-T细胞及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有杀伤肿瘤细胞功能的系统，包括HSV‑1型溶瘤病毒、嵌合型抗原受体和转录因子‑Cre元件；所述转录因子为NFAT、NF‑κB和/或AP‑1；本发明专利技术通过精确呈递并激活HSV‑1型溶瘤病毒的复制，联合嵌合型抗原受体和转录因子‑Cre元件协同作用于杀伤实体肿瘤细胞，其治疗肿瘤的效果显著卓越，且无任何毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种含有HSV-1型溶瘤病毒的NFAT-Cre-CAR-T细胞及其应用
本专利技术涉及一种CAR-T细胞及其应用，具体涉及一种精确呈递并激活HSV-1型溶瘤病毒复制的CAR-T细胞及其应用。
技术介绍
CAR-T细胞免疫疗法疗法在血液病治疗中展示了出色的潜力，尤其时在B细胞急性白血病治疗方面以高达90％的完全缓解率获得大众的认可。但在实体肿瘤治疗中却有明显的短板，主要由于实体肿瘤有致密的肿瘤组织和更为复杂的肿瘤微环境，使CAR-T细胞难以从血液中浸润至肿瘤病灶，实体肿瘤细胞自身常表达PD-L1抗原以及微环境中常存在调节型T细胞(Treg)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)等使少量CAR-T浸润入后难以存活增殖和实行杀伤肿瘤细胞的能力。溶瘤病毒疗法是针对实体肿瘤治疗而产生的免疫疗法，可以较完美地补足CAR-T细胞在实体肿瘤治疗中的缺陷。2015年10月美国FDA批准首个溶瘤病毒产品talimogenelaherparepvec(T-vec,Imlygic)用于复发或不可切除病灶的黑色素瘤治疗。溶瘤病毒是一种经过基因编辑后可特异性在增殖通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有杀伤肿瘤细胞功能的系统，其特征在于，所述系统包括HSV-1型溶瘤病毒、嵌合型抗原受体和转录因子-Cre元件。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有杀伤肿瘤细胞功能的系统，其特征在于，所述系统包括HSV-1型溶瘤病毒、嵌合型抗原受体和转录因子-Cre元件。


2.如权利要求1所述的系统，其中，所述HSV-1型溶瘤病毒缺失ICP34.5基因和ICP47基因，且ICP4基因前插入CMV启动子和Loxp-Stop-Loxp序列。


3.如权利要求2所述的系统，其中，所述Stop由基因的CDS区和转录终止信号顺次连接而成，所述基因的CDS区为荧光蛋白基因；所述转录终止信号为SV40PolyA信号；所述Loxp核苷酸序列如SEQIDNO.10所示。


4.如权利要求1-3任一项所述的系统，其中，所述转录因子-Cre元件从N端到C端依次包括转录因子-Pro、Cre重组酶、polyA信号；所述转录因子-Pro为依赖于转录因子调控的启动子；所述C...

【专利技术属性】
技术研发人员：张同存，祝海川，张子健，周勇，顾潮江，高阳，
申请(专利权)人：武汉波睿达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42