用于治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物技术

总的来说，本发明专利技术涉及包括(R)‑奥昔布宁和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的药物组合物，和包括给予(R)‑奥昔布宁和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的治疗睡眠呼吸暂停的方法。在一些实施方案中，NRI为托莫西汀。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物对相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年1月30日提交的美国临时申请62/623,892的优先权。该在先申请的公开被认为是本申请的公开的一部分并且以其整体通过参考并入本文。
本专利技术提供包括(R)-奥昔布宁和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的药物组合物、和包括给予(R)-奥昔布宁和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的治疗睡眠呼吸暂停的方法。
技术介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是在睡眠期间由咽部气道的塌陷引起的常见病症。OSA可以具有严重的健康后果。
技术实现思路
本专利技术的一个方面提供治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者的方法，该方法包括向有需要的受试者给予有效量的(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和(ii)基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁。本专利技术的该方面的实施方案可以包括以下任选的特征中的一种或多种。在一些实施方案中，NRI为去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(NSRI)。在一些实施方案中，NSRI选自由氨甲达林(Amedalin)、托莫西汀(Atomoxetine)、CP-39,332、达来达林(Daledalin)、依地西汀(Edivoxetine)、噁泼西汀(Esreboxetine)、氯他拉明(Lortalamine)、尼索西汀(Nisoxetine)、瑞波西汀(Reboxetine)、他洛普仑(Talopram)、他舒普仑(Talsupram)、坦达明(Tandamine)和维洛沙秦(Viloxazine)组成的组。在一些实施方案中，NRI为去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(NNRI)，所述NNRI选自由阿米替林(Amitriptiline)、阿莫沙平(Amoxapine)、安非他酮(Bupropion)、西拉吲哚(Ciclazindol)、地西帕明(Desipramine)、去甲文拉法辛(Desvenlafaxine)、Dexmethilphenidate、安非拉酮(Diethylpropion)、多虑平(Doxepin)、度洛西汀(Duloxetine)、丙咪嗪(Imipramine)、左旋米那普仑(Levomilnacipran)、马尼法辛(Manifaxine)、马普替林(Maprotiline)、哌醋甲酯(Methylphenidate)、米那普仑(Milnacipran)、奈法唑酮(Nefazodone)、去甲替林(Nortriptyline)、苯二甲吗啉(Phendimetrazine)、普罗替林(Protryptyline)、雷达法辛(Radafaxine)、他喷他多(Tapentadol)、替尼沙秦(Teniloxazine)和文拉法辛(Venlafaxine)组成的组。在一些实施方案中，NRI选自由托莫西汀和瑞波西汀组成的组。在一些实施方案中，NRI为托莫西汀。在一些实施方案中，托莫西汀以约20至约100mg(例如，约25至约75mg)的剂量给药。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁处于速释制剂中。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁处于缓释制剂中。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁以约2至约15mg的剂量给药。例如，(R)-奥昔布宁可以处于速释制剂中并且以约2.5至约10mg的剂量给药。或者例如，(R)-奥昔布宁可以处于缓释制剂中并且可以以约5至约15mg的剂量给药。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的病况为睡眠呼吸暂停或单纯鼾症。例如，与咽部气道塌陷相关的病况可以为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。在一些实施方案中，受试者处于非完全意识状态(例如，睡眠)。在一些实施方案中，NRI和(R)-奥昔布宁以单一组合物给药。在一些实施方案中，单一组合物为口服给药形式(例如，糖浆、丸剂、片剂、锭剂、胶囊剂或贴剂)。本专利技术的另一个方面提供包含在药学上可接受的载体中的(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和(ii)基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁的药物组合物。本专利技术的该方面的实施方案可以包括以下任选的特征中的一种或多种。在一些实施方案中，NRI为去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(NSRI)。在一些实施方案中，NSRI选自由氨甲达林、托莫西汀、CP-39,332、达来达林、依地西汀、噁泼西汀、氯他拉明、尼索西汀、瑞波西汀、他洛普仑、他舒普仑、坦达明和维洛沙秦组成的组。在一些实施方案中，NRI为去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(NNRI)，所述NNRI选自由阿米替林、阿莫沙平、安非他酮、西拉吲哚、地西帕明、去甲文拉法辛、Dexmethilphenidate、安非拉酮、多虑平、度洛西汀、丙咪嗪、左旋米那普仑、马尼法辛、马普替林、哌醋甲酯、米那普仑、奈法唑酮、去甲替林、苯二甲吗啉、普罗替林、雷达法辛、他喷他多、替尼沙秦和文拉法辛组成的组。在一些实施方案中，NRI选自由托莫西汀和瑞波西汀组成的组。在一些实施方案中，NRI为托莫西汀。在一些实施方案中，托莫西汀以约20至约100mg(例如，约25至约75mg)的量存在。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁处于速释制剂中。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁处于缓释制剂中。在一些实施方案中，(R)-奥昔布宁以约2至约15mg的量存在。例如，(R)-奥昔布宁可以处于速释制剂中并且可以以约2.5至约10mg的量存在。或者例如，(R)-奥昔布宁可以处于缓释制剂中并且可以以约5至约15mg的量存在。在一些实施方案中，组合物用于治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的病况为睡眠呼吸暂停或单纯鼾症。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的病况为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。在一些实施方案中，受试者处于非完全意识状态(例如，睡眠)。本专利技术的另一个方面提供去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁，其用于治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者。本专利技术的另一个方面提供包含去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁的试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒用于治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。本文描述了用于本专利技术的方法和材料；也可以使用本领域已知的其它合适的方法和材料。材料、方法和实例仅是说明性的，并且不旨在于限制。本文提及的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考文献通过参考以其整体并入。在有冲突的情况下，包括定义在内的本说明书将控制。根据以下详细的描述和附图以及权利要求，本专利技术的其它特征和优点将显而易见。附图说明以下附图通过实例的方式来提供，并且不旨在于限制请求保护的专利技术的范围。图1.阻塞性呼吸暂停的图解说明。顶部通道(channel)显示睡眠的脑电图(EEG)图示。下一个通道表示气流。接下来的三个通道显示借助胸腔和腹部的移动以及食管压力的变化的呼吸用力(ventilatoryeffort)，所有这些均反映了呼吸肌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予有效量的(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和(ii)基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180130 US 62/623,8921.一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的病况的受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予有效量的(i)去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)和(ii)基本上对映体纯的(R)-奥昔布宁。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRI为去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂(NSRI)。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述NSRI选自由氨甲达林、托莫西汀、CP-39,332、达来达林、依地西汀、噁泼西汀、氯他拉明、尼索西汀、瑞波西汀、他洛普仑、他舒普仑、坦达明和维洛沙秦组成的组。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRI为选自由以下组成的组中的去甲肾上腺素非选择性再摄取抑制剂(NNRI)：阿米替林、阿莫沙平、安非他酮、西拉吲哚、地西帕明、去甲文拉法辛、Dexmethilphenidate、安非拉酮、多虑平、度洛西汀、丙咪嗪、左旋米那普仑、马尼法辛、马普替林、哌醋甲酯、米那普仑、奈法唑酮、去甲替林、苯二甲吗啉、普罗替林、雷达法辛、他喷他多、替尼沙秦和文拉法辛。


5.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRI选自由托莫西汀和瑞波西汀组成的组。


6.根据权利要求5所述的方法，其中所述NRI为托莫西汀。


7.根据权利要求6所述的方法，其中所述托莫西汀以约20至约100mg的剂量给药。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述托莫西汀以约25至约75mg的剂量给药。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述(R)-奥昔布宁处于速释制剂中。


10.根据权利要求1所述的方法，其中所述(R)-奥昔布宁处于缓释制剂中。


11.根据权利要求1所述的方法，其中所述(R)-奥昔布宁以约2至约15mg的剂量给药。


12.根据权利要求11所述的方法，其中所述(R)-奥昔布宁处于速释制剂中并且以约2.5至约10mg的剂量给药。


13.根据权利要求11所述的方法，其中所述(R)-奥昔布宁处于缓释制剂中并且以约5至约15mg的剂量给药。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病况为睡眠呼吸暂停或单纯鼾症。


15.根据权利要求14所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病况为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者处于非完全意识状态。


17.根据权利要求16所述的方法，其中所述非完全意识状态为睡眠。


18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述NRI和(R)-奥昔布宁以单一组合物给药。


19.根据权利要求18所述的方法，其中所述单一组合物为口服给药形式。


20.根据权利要求19所述的方法，其中所述口服给药形式为糖浆、丸剂、片剂、锭剂、胶囊剂或贴剂。


21.一种药物组合物，其包含在药学上可接受的载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·G·米勒，B·沃尔，W·J·伦斯曼，
申请(专利权)人：爱普宁公司特拉华，
类型：发明
国别省市：美国;US