药物组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及药物组合物及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的药物组合物中，包括引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质、免疫检查点抑制剂、降解肿瘤区域细胞外基质的物质中的至少两种，其中组分以载体担载，能够特异性在肿瘤酸性微环境中释放药物，引发肿瘤细胞死亡，从而实现治疗癌症的目的。研究表明，三者联用可以提高对肿瘤的抑制效果，其效果优于三种组分分别单独使用，或者两者联用。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及药物组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
癌症免疫疗法，手术，化学疗法和放射疗法已成为临床上对抗癌症的一线疗法。与其他针对癌细胞的疗法不同，癌症免疫疗法旨在正常化人体抵抗癌症的免疫系统，而非直接靶向肿瘤。免疫检查点封锁(ICB)是癌症免疫疗法的一种典型疗法。ICB可以干扰免疫检查点及其受体之间的相互作用，在许多癌症类型中都取得了令人鼓舞的治疗效果。但是，ICB的低响应率在很大程度上限制了其进一步的发展。先前的研究结果表明，改善肿瘤抗原的质量和促进免疫细胞浸润将大大提高ICB的治疗效果。特殊化疗药物(例如阿霉素、奥沙利铂)引发的免疫原性化疗可以诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)。通过将钙网蛋白(CRT)暴露在细胞表面，ICD可促进树突状细胞(DC)摄取肿瘤抗原。同时，危险信号分子的释放，包括高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和三磷酸腺苷(ATP)，将促进DC的募集和激活。ICD诱导高质量的肿瘤抗原加工能力与随之而来的肿瘤特异性T细胞的浸润有关，因此与免疫检查点抗体具有协同作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括如下组分中的至少两种：/nI)、引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质；/nII)、免疫检查点抑制剂；/nIII)、降解肿瘤区域细胞外基质的物质；/n所述引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质包括：植物碱类抗肿瘤药物、抗生素抗肿瘤药物或铂类抗肿瘤药物；/n所述免疫检查点包括：PD-L1/PD1、CTLA-4、TIM3或LAG-3；/n所述降解肿瘤区域细胞外基质的物质包括：纤维细胞酶、透明质酸酶或胶原蛋白酶。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括如下组分中的至少两种：
I)、引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质；
II)、免疫检查点抑制剂；
III)、降解肿瘤区域细胞外基质的物质；
所述引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质包括：植物碱类抗肿瘤药物、抗生素抗肿瘤药物或铂类抗肿瘤药物；
所述免疫检查点包括：PD-L1/PD1、CTLA-4、TIM3或LAG-3；
所述降解肿瘤区域细胞外基质的物质包括：纤维细胞酶、透明质酸酶或胶原蛋白酶。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质包括：紫杉醇、米托蒽醌、阿霉素或奥沙利铂；
所述免疫检查点抑制剂包括PD-L1/PD1、CTLA-4、TIM3或LAG-3的siRNA或shRNA；
所述降解肿瘤区域细胞外基质的物质为透明质酸酶Spam1。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括：阿霉素、表达shPD-1基因的质粒和表达Spam1基因的质粒中至少两种。


4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其特征在于，
所述引发肿瘤细胞免疫原性死亡的物质担载于PLG-g-mPEG载体；
所述免疫检查点抑制剂和/或降解肿瘤区域细胞外基质的物质担载于双醛基PEG/聚乙烯亚胺/聚谷氨酸纳米载体。


5.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于，包括：PLG-g-mPEG/DOX纳米颗粒和PEG/PLG/PEI/(Spam1+shPD-L1)纳米颗粒。


6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，
所述PLG-g-mPEG/DOX纳米颗粒中，PLG-g-mPEG与DOX的质量比为为2:1；
所述PEG/PLG/PEI/...

【专利技术属性】
技术研发人员：田华雨，吴嘉言，陈杰，郭兆培，林琳，孙平杰，徐彩娜，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林;22