【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经过工程化的IL-2FC融合蛋白优先权要求本申请要求于2017年12月19日提交的美国临时申请第62/607,850号和于2018年5月22日提交的美国临时申请第62/675,070号的权益,这些美国临时申请通过引用以其全文,特别是参考其中的附图、图例和权利要求明确地并入本文。序列表本申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表,并且所述序列表在此通过引用以其整体并入。创建于2018年11月30日的所述ASCII副本命名为067461-5217-WO_ST25.txt并且大小为605,038字节。
技术介绍
免疫系统稳态依赖于多种免疫细胞群之间的良好平衡,包含CD8+T细胞和CD4+T细胞(CD3+CD25-FOXP3-)以及调节性T细胞(Treg;CD3+CD4+CD25+FOXP3+)。破坏这种平衡可能导致疾病,如其中T细胞保持不受调节并且攻击身体的自身组织的自身免疫性疾病。在正常状态下,Treg调节T细胞分化和效应子以及细胞毒性功能。因此,这方面的主要前提是Treg细胞数量和/或功能的缺陷是疾病状态的促成因素。如此, ...
【技术保护点】
1.一种多肽组合物,其包括变体人IL-2蛋白,其中与SEQ ID NO:2相比,所述变体IL-2蛋白包括选自T3A/D20N/T37R和T3A/D20N/N71K的组的一种或多种氨基酸取代。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171219 US 62/607,850;20180522 US 62/675,0701.一种多肽组合物,其包括变体人IL-2蛋白,其中与SEQIDNO:2相比,所述变体IL-2蛋白包括选自T3A/D20N/T37R和T3A/D20N/N71K的组的一种或多种氨基酸取代。
2.根据权利要求1所述的多肽组合物,其中所述变体IL-2蛋白进一步包括C125S变体。
3.根据权利要求1所述的多肽组合物,其中所述IL-2变体进一步包括C125A变体。
4.根据权利要求1、2或3所述的多肽组合物,其中所述多肽组合物是同源二聚体蛋白质复合物,其中每个蛋白质单体包括共价连接到Fc结构域的所述变体IL-2蛋白。
5.根据权利要求4所述的多肽组合物,其中所述Fc结构域中的每个Fc结构域是变体Fc结构域。
6.根据权利要求1、2或3所述的多肽组合物,其中所述多肽组合物是异源二聚体蛋白质复合物,所述异源二聚体蛋白质复合物包括第一蛋白质单体和第二蛋白质单体,所述第一蛋白质单体包括共价连接到第一变体Fc结构域的所述变体IL-2蛋白,所述第二蛋白质单体包括第二变体Fc结构域。
7.根据权利要求5或6所述的多肽组合物,其中所述变体Fc结构域是包括氨基酸取代M428L/N434S的变体人IgG1Fc结构域。
8.根据权利要求5或6所述的多肽组合物,其中所述变体Fc结构域是包括氨基酸取代E233P/L234V/L235A/G236del/S267K的变体人IgG1Fc结构域。
9.根据权利要求6、7或8所述的多肽组合物,其中所述第一变体Fc结构域和所述第二变体Fc结构域包括选自由图2中所描绘的异源二聚化变体组成的组的异源二聚化变体组。
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【专利技术属性】
技术研发人员:M·J·伯尼特,J·德贾莱斯,R·瓦尔马,R·拉希德,S·舒伯特,
申请(专利权)人:XENCOR股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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