一种四氢叶酸钙制剂生产工艺制造技术

本发明专利技术涉及四氢叶酸钙生产技术领域，且公开了一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，包括以下步骤：S1：初步混合，在氮气的保护气氛下，取柠檬酸‑磷酸氢二钠30‑60mL、叶酸0.3‑0.7g放入烧瓶中，然后加入30‑55mL的蒸馏水，0.4‑2g的保险粉进行混合；S2：搅拌溶解，静置10‑30min后加入硼氢化钾0.5‑2g，搅拌使其充分反应；S3：脱色过滤，通过活性炭进行脱色、过滤，用HCL调反应液PH至3‑4，产生淡黄色固体。本发明专利技术的工艺制得的四氢叶酸纯度和产出率更高，而且不会产生有害物质，相对于其他方法更加有效，而且提纯效果好。

【技术实现步骤摘要】
一种四氢叶酸钙制剂生产工艺
本专利技术涉及四氢叶酸钙生产
，具体为一种四氢叶酸钙制剂生产工艺。
技术介绍
四氢叶酸是一种还原型叶酸，亦称辅酶F，是辅酶形式的叶酸的母体化合物。当叶酸缺乏或某些药物抑制了叶酸还原酶，使叶酸不能转变为四氢叶酸，都可影响血细胞的发育和成熟，造成巨幼红细胞性贫血，四氢叶酸钙是重要的叶酸类衍生物，均可以叶酸为反应物而制得，它们在生物活性和药用价值等方面都具有很多优势。一般的四氢叶酸钙在生产时都需要很多化合物进行反应溶解、析出、过滤、干燥等步骤，如今的四氢叶酸钙的生产制备产量产率低，使得在规模化生产的过程中，生产效率降低，影响四氢叶酸钙的推广，不能满足人们的要求。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，主要为解决现有四氢叶酸钙在规模化生产的过程中，生产效率降低，不能满足人们的要求的问题。(二)技术方案为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，包括以下步骤：S1：初步混合，在氮气的保护气氛下，取柠檬酸-磷酸氢二钠30-60mL、叶酸0.3-0.7g放入烧瓶中，然后加入30-55mL的蒸馏水，0.4-2g的保险粉进行混合；S2：搅拌溶解，静置10-30min后加入硼氢化钾0.5-2g，搅拌使其充分反应；S3：脱色过滤，通过活性炭进行脱色、过滤，用HCL调反应液PH至3-4，产生淡黄色固体；S4；水洗过滤，对反应所得的固体用蒸馏水进行水洗，然后进行过滤，干燥得到四氢叶酸；S5：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯40-60mL，在室温条件下搅拌反应，而后加入无水乙醇20-50mL，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥；S6：提纯，将S5中得到的固体加入到50-70mL的沸水中，在氮气环境下搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液逐渐澄清至完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应6.2-8h，而后冷却反应液至室温；S7：过滤干燥，然后进行过滤，滤液中加入无水乙醇80-130mL，进行冷却40-70min，析出淡黄色固体，然后进行干燥，得到四氢叶酸钙。进一步的，所述S1中叶酸单位物质的量为0.01-0.06N。在前述方案的基础上，所述S2中在对其进行搅拌时进行加热，加热的温度控制在30-40℃。作为本专利技术再进一步的方案，所述S4中用蒸馏水进行水洗时要水洗两遍，然后用100目的筛子进行过滤。进一步的，所述S5中HCL的物质的量浓度为1.2-3.5C。在前述方案的基础上，所述S5中在室温条件下搅拌反应18-20h，而且产生沉淀后进行抽滤，抽滤后进行真空干燥。本专利技术再进一步的方案，所述S6中冷却后放置8-15h，然后用NaOH调PH至7.1-7.8，调节后对溶液进行加热，至50-70℃，加入3-7mL0.01-0.03C的CaCl2，搅拌反应15-40min。进一步的，所述S7中进行干燥之前要进行粉碎，粉碎后用1000目的过滤筛进行筛选，筛选后的大颗粒杂质进行除去，符合要求的收集起来进行备用。(三)有益效果与现有技术相比，本专利技术提供了一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，具备以下有益效果：1、以柠檬酸-磷酸氢二钠为原料，用此种工艺制得的四氢叶酸纯度和产出率更高，而且不会产生有害物质，相对于其他方法更加有效。2、S2中在对其进行搅拌时进行加热，加热的温度控制在30-40℃，通过对其加热能够提高其反应效率。3、S6中缓慢加入NaOH,使反应液逐渐澄清至完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应6.2-8h，而后冷却反应液至室温，通过回流反应能够提高调解效果，而且提高提纯效率。4、通过蒸馏水的水洗操作，能够不伤害四氢叶酸的同时充分的洗去杂质，而且100目的筛子能够充分对四氢叶酸进行过滤，S7中得到四氢叶酸钙后对其进行干燥之前进行粉碎，粉碎后用1000目的过滤筛进行筛选，筛选后的大颗粒杂质进行除去，符合要求的收集起来进行备用，方便使用。附图说明图1为本专利技术提出的一种四氢叶酸钙制剂生产工艺的流程结构示意图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1参照图1，一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，包括以下步骤：S1：初步混合，在氮气的保护气氛下，取柠檬酸-磷酸氢二钠30-60mL、叶酸0.3-0.7g放入烧瓶中，然后加入30-55mL的蒸馏水，0.4-2g的保险粉进行混合；S2：搅拌溶解，静置10-30min后加入硼氢化钾0.5-2g，搅拌使其充分反应；S3：脱色过滤，通过活性炭进行脱色、过滤，用HCL调反应液PH至3-4，产生淡黄色固体；S4；水洗过滤，对反应所得的固体用蒸馏水进行水洗，然后进行过滤，干燥得到四氢叶酸，用此种工艺制得的四氢叶酸纯度和产出率更高，而且不会产生有害物质，相对于其他方法更加有效；S5：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯40-60mL，在室温条件下搅拌反应，而后加入无水乙醇20-50mL，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥；S6：提纯，将S5中得到的固体加入到50-70mL的沸水中，在氮气环境下搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液逐渐澄清至完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应6.2-8h，而后冷却反应液至室温；S7：过滤干燥，然后进行过滤，滤液中加入无水乙醇80-130mL，进行冷却40-70min，析出淡黄色固体，然后进行干燥，得到四氢叶酸钙。本专利技术S1中叶酸单位物质的量为0.01-0.06N，S2中在对其进行搅拌时进行加热，加热的温度控制在30-40℃，通过对其加热能够提高其反应效率，S4中用蒸馏水进行水洗时要水洗两遍，然后用100目的筛子进行过滤，通过蒸馏水的水洗操作，能够不伤害四氢叶酸的同时充分的洗去杂质，而且100目的筛子能够充分对四氢叶酸进行过滤。需要特别指出的是，S5中HCL的物质的量浓度为1.2-3.5C,S5中在室温条件下搅拌反应18-20h，而且产生沉淀后进行抽滤，抽滤后进行真空干燥,S6中冷却后放置8-15h，然后用NaOH调PH至7.1-7.8，调节后对溶液进行加热，至50-70℃，加入3-7mL0.01-0.03C的CaCl2，搅拌反应15-40min,S7中进行干燥之前要本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：/nS1：初步混合，在氮气的保护气氛下，取柠檬酸-磷酸氢二钠30-60mL、叶酸0.3-0.7g放入烧瓶中，然后加入30-55mL的蒸馏水，0.4-2g的保险粉进行混合；/nS2：搅拌溶解，静置10-30min后加入硼氢化钾0.5-2g，搅拌使其充分反应；/nS3：脱色过滤，通过活性炭进行脱色、过滤，用HCL调反应液PH至3-4，产生淡黄色固体；/nS4；水洗过滤，对反应所得的固体用蒸馏水进行水洗，然后进行过滤，干燥得到四氢叶酸；/nS5：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯40-60mL，在室温条件下搅拌反应，而后加入无水乙醇20-50mL，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥；/nS6：提纯，将S5中得到的固体加入到50-70mL的沸水中，在氮气环境下搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液逐渐澄清至完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应6.2-8h，而后冷却反应液至室温；/nS7：过滤干燥，然后进行过滤，滤液中加入无水乙醇80-130mL，进行冷却40-70min，析出淡黄色固体，然后进行干燥，得到四氢叶酸钙。/n...

【技术特征摘要】
1.一种四氢叶酸钙制剂生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1：初步混合，在氮气的保护气氛下，取柠檬酸-磷酸氢二钠30-60mL、叶酸0.3-0.7g放入烧瓶中，然后加入30-55mL的蒸馏水，0.4-2g的保险粉进行混合；
S2：搅拌溶解，静置10-30min后加入硼氢化钾0.5-2g，搅拌使其充分反应；
S3：脱色过滤，通过活性炭进行脱色、过滤，用HCL调反应液PH至3-4，产生淡黄色固体；
S4；水洗过滤，对反应所得的固体用蒸馏水进行水洗，然后进行过滤，干燥得到四氢叶酸；
S5：将四氢叶酸转移至烧瓶中，持续通入氮气，持续15-20min，加入DMSO/ET3N，在室温调节下搅拌至溶解，向反应液中加入甲酸乙酯40-60mL，在室温条件下搅拌反应，而后加入无水乙醇20-50mL，室温放置，产生沉淀，抽滤，并利用稀HCL进行淋洗，淋洗2-3次，而后抽干，干燥；
S6：提纯，将S5中得到的固体加入到50-70mL的沸水中，在氮气环境下搅拌，缓慢加入NaOH,使反应液逐渐澄清至完全溶解，调节反应液PH为6-6.5，回流反应6.2-8h，而后冷却反应液至室温；
S7：过滤干燥，然后进行过滤，滤液中加入无水乙醇80-130mL，进行冷却40-70min，析出淡黄色固体，然后进行干燥，得到四氢叶酸钙。


2.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛月兰，文佺佺，
申请(专利权)人：无锡紫杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32