瑞德西韦关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供一种合成瑞德西韦关键中间体‑式I化合物的方法，采用有机锌试剂和2，3，5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1，4‑内酯在温和条件下反应制备目标产物。本发明专利技术提供的合成瑞德西韦关键中间体的方法，具有绿色高效、成本低廉，易于工业化应用等优点

【技术实现步骤摘要】
瑞德西韦关键中间体的合成方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉瑞德西韦关键中间体的合成方法。
技术介绍
瑞德西韦(remdesivir)，是美国吉利德公司针对埃博拉出血热和中东呼吸综合征开发的一种抗病毒药物。根据在美国进行的临床试验，该抗病毒药物获得了美国政府的紧急使用授权，允许瑞德西韦用于治疗新冠肺炎重症患者。瑞德西韦的化学结构式如下：式I化合物是合成瑞德西韦的关键中间体，其结构如下：中国专利CN103052631公开了瑞德西韦关键中间体，式I化合物的合成方法，合成路线如下：该合成方法采用2，3，5-三苄氧基-D-核糖酸-1，4-内酯与吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-4-胺的溴代物在TMSCl的作用下，以n-BuLi为碱，在-78℃下反应得到式I化合物，收率仅25％。该方法反应条件苛刻，需要强碱和超低的反应温度条件，不但增加了产业化的风险，而且增加了后处理的难度和风险；此外，该方法收率极低，仅25％，生产成本过高，因此，不利于大规模产业化应用。文献J.Med.Chem.20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物的合成方法，其特征在于，该合成方法利用有机锌试剂与2，3，5-三苄氧基-D-核糖酸-1，4-内酯合成得到式I化合物，化学反应方程式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的合成方法，其特征在于，该合成方法利用有机锌试剂与2，3，5-三苄氧基-D-核糖酸-1，4-内酯合成得到式I化合物，化学反应方程式如下：





2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机锌试剂是通过吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-4-胺的卤代物与活性锌反应得到，卤代物与活性锌的摩尔比为1∶1～1∶5，、优选为1∶1.2～1∶2；其中活性锌是锌粉与I2粉在30～110℃、优选60～80℃的加热条件下、锌粉与I2粉摩尔比1∶0.1～1∶0.01的条件下合成，化学反应方程式如下：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾强，施冬克，褚文辉，俞涛，罗希，陈雪，郑伟龙，尹丰伟，付永前，杨金金，马天华，
申请(专利权)人：普济生物科技台州有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33