武装靶向CXCR2配体的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种武装靶向CXCR2配体的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用。本发明专利技术通过武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体的重组载体，并用其修饰免疫应答细胞的方法；获得的新型功能化免疫应答细胞能有效地靶向攻击多种肿瘤，及制备的用于治疗恶性肿瘤的制剂。本发明专利技术的武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体修饰的工程免疫细胞更加容易迁移至肿瘤部位，持续靶向杀伤肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
武装靶向CXCR2配体的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用
本专利技术属于免疫治疗生物医药
，涉及一种武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体的氨基酸编码序列、及其修饰的免疫应答细胞，以及它们的制备方法和在药物制备中的应用。
技术介绍
随着生物技术的飞速发展，免疫细胞治疗已成为癌症治疗领域的第四大疗法。癌症免疫疗法主要包括过继性细胞治疗、免疫调节剂、肿瘤疫苗以及免疫结合点阻断治疗等。其中，在细胞治疗领域，CAR-T疗法无疑已成为研究机构和制药公司争相“追捧”的明星。CAR-T（ChimericAntigenReceptorT-Cell，嵌合抗原受体T细胞）免疫疗法，其原理主要是通过取病人自身T细胞进行嵌合抗原受体的基因修饰，CAR-T细胞能够特异性地识别肿瘤相关抗原（肿瘤细胞标志物），从而引导T细胞靶向肿瘤。相较于常规免疫细胞，CAR-T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性都更高，并且可以克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。该疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体，其特征在于：/n所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列为：/n从氨基端到羧基端顺次连接的引导序列的氨基酸序列、靶向结合人NKG2DL蛋白的胞外识别结构域氨基酸序列、铰链区氨基酸序列、跨膜结构域氨基酸序列、胞内信号结构域氨基酸序列和武装靶向CXCR2配体组件的氨基酸序列；/n其中所述胞内信号结构域包括共刺激信号域和免疫受体酪氨酸活化基序；/n其中靶向人NKG2DL蛋白的胞外识别结构域氨基酸序列为：SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6或SEQ ID No.7...

【技术特征摘要】
1.武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体，其特征在于：
所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列为：
从氨基端到羧基端顺次连接的引导序列的氨基酸序列、靶向结合人NKG2DL蛋白的胞外识别结构域氨基酸序列、铰链区氨基酸序列、跨膜结构域氨基酸序列、胞内信号结构域氨基酸序列和武装靶向CXCR2配体组件的氨基酸序列；
其中所述胞内信号结构域包括共刺激信号域和免疫受体酪氨酸活化基序；
其中靶向人NKG2DL蛋白的胞外识别结构域氨基酸序列为：SEQIDNo.2、SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5、SEQIDNo.6或SEQIDNo.7所示的靶向结合人NKG2DL蛋白的人NKG2D的氨基酸序列；或与所示SEQIDNo.2、SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5、SEQIDNo.6或SEQIDNo.7氨基酸序列具有80~99％同源性的经过氨基酸修饰产生的变体；
其中武装靶向CXCR2配体的氨基酸序列为：SEQIDNo.16、SEQIDNo.17、SEQIDNo.18、SEQIDNo.19、SEQIDNo.20或SEQIDNo.21所示的靶向CXCR2配体的氨基酸序列；或与所示SEQIDNo.16、SEQIDNo.17、SEQIDNo.18、SEQIDNo.19、SEQIDNo.20或SEQIDNo.21氨基酸序列具有80~99％同源性的经过氨基酸修饰产生的变体。


2.根据权利要求1所述的武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体，其特征在于：
编码权利要求1所述的武装...

【专利技术属性】
技术研发人员：代红久，徐慧，朱靓婧，
申请(专利权)人：南京凯地生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32