一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及药学技术领域，具体涉及一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法，其包括包括以下步骤：S1.N‑10中间体1的制备：S11.将原料C

【技术实现步骤摘要】
一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法
本专利技术涉及药学
，尤其是涉及一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法。
技术介绍
根据世界卫生组织公布的数据，全世界大约有1.5亿人患有糖尿病。I型糖尿病(IDDM)和II型糖尿病(NIDDM)是糖尿病中最基本的两种类型，前者的病机特点为胰腺不能分泌胰岛素，后者的病机特点为胰岛素分泌迟缓和胰岛素抵抗所致的胰岛素相对不足。II型糖尿病是最普遍的一种类型，大约有90％的糖尿病患者属于此类型。高血糖症被认为是形成糖尿病并发症的主要危险因素。糖尿病的主要并发症包括视网膜疾病，心血管疾病，肾脏疾病，神经病变，溃疡和足部病变等。I型糖尿病一般采用胰岛素治疗，II型糖尿病虽然可以通过饮食和锻炼来调节，但是药物治疗通常是必不可少的。目前治疗II型糖尿病除了使用胰岛素以外，还有其它一些可供选择的抗糖尿病药物，比如双胍类(减少肝糖输出以及增加对胰岛素的敏感性)、磺酰脲类和格列奈类(刺激胰岛素的产生)、α葡萄糖苷酶抑制剂(降低餐后血糖)以及噻唑烷二酮类(增加对胰岛素的敏感性)。这些药物的副作用主要包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1.N-10中间体1的制备：/nS11.将原料C

【技术特征摘要】
1.一种具有降低血糖的SGLT2抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.N-10中间体1的制备：
S11.将原料C15H14BrClO和四氢呋喃搅拌、溶清，温度冷却至-90～-70℃，然后加入超强碱在-90～-70℃条件下保温1～2h；
S12.加入C27H28O5和四氢呋喃，搅拌均匀，在-90～-70℃条件下保温1～2h，采用TLC薄层色谱分析至C27H28O5消失；
S13.然后滴加浓H2SO4和MeOH，滴加过程中控制温度至-90～-70℃，然后升温至23～27℃，反应过夜，再加入-2～1℃的冰水、CH2Cl2和分层剂，搅拌静置分层，分为水相和有机相I，在有机相I中加入无水Na2SO4混合，进行干燥，抽滤，得滤液，减压浓缩得N-10中间体1；
S2.N-11中间体2的制备：
S21.将上述制备的N-10中间体1和CH2Cl2混合搅拌、溶清，加入脱甲氧基还原剂，控制温度为-35～-25℃，保温0.5～1h，然后在转移至室温23～27℃条件下保温过夜，采用TLC薄层色谱分析至N-10中间体1基本消失；
S22.加入CH2Cl2和分层剂，搅拌，静置分层，得有机相II，加入无水Na2SO4混合，进行干燥，抽滤，得滤液，减压浓缩得N-11中间体2粗品；
S23.将得到的N-11中间体2粗品经过柱层析，得到含N-11中间体2的洗脱液，减压浓缩得残余物，加入乙酸乙酯或正庚烷，进行搅拌打浆，在室温23～27℃条件下搅拌过夜，然后进行抽滤得滤饼，在室温23～27℃条件下真空干燥，得N-11中间体2纯品；
S3.SGLT2抑制剂粗品制备：
S31.将得到的N-11中间体2纯品和苯乙醚混合搅拌、溶清，冷却至温度为-12～8℃，加入AlCl3，在温度为23～27℃条件水浴保温1～2h，采用TLC薄层色谱分析至N-11中间体2和N-10中间体1均消耗完毕；
S32.加入-2～1℃的冰水、CH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：高悦译，赵桂龙，陈成斌，蒋莉娟，刘恩桂，王灿顶，韩锋，卢江，刘楚红，赖文燕，黄夏梦，
申请(专利权)人：广州市力鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44