一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及降糖制剂的技术领域，尤其是涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法，包含泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(100～250):(15～30)。本发明专利技术药物组合物的疗效稳定，治疗2型糖尿病效果佳，患者依从性好，且能防止复发，符合现代人的需求。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及降糖制剂的
，尤其是涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
当前，糖尿病的发病率呈逐年上升之势，并已经成为了人们关注的焦点之一。糖尿病分为多种类型，但患病人群中有接近90％为2型糖尿病患者，根据有关报道，约占全世界20-79岁年龄段人口比例6％的成年人患2型糖尿病，总人数超过2.5亿，据相关统计，2型糖尿病的患病人口将会继续增加，到2025年患病的人数预计将达到3.8亿，届时将占全世界20-79岁年龄区间内所有成年人的7.1％。2型糖尿病作为一种慢性代谢性病变以高血糖为主要特征，主要是由于胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗导致的，另外，2型糖尿病的一个显著特点是其病情具有不可逆转性，最终造成很多2型糖尿病患者发展成为1型糖尿病患者，目前，临床上还没有能够根治2型糖尿病的特效药，患病早期往往需要通过长期严格控制生活方式比如饮食控制和体育锻炼等来使血糖降低并使胰岛素抵抗得到改善，以达到控制2型糖尿病发展的目的。目前，已经有很多药物来治疗糖尿病，其中最为常见的是胰岛素及其类似物，除此之外还包括磺酰脲类、PPAR-γ激动剂、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶(DPP-IV)抑制剂及其双胍类药物等，在具体治疗过程中，医生首先要明确2型糖尿病发病的早晚和轻重程度，进而给予不同作用机制的降血糖药物，但在实际运用过程中却发现很多现有的药物均不能达到理想的降血糖效果，甚至几种不同作用机制的药物联用也不能达到理想的效果。钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂包括达格列净、瑞格列净、舍格列净、阿格列净等，其中达格列净是第一个获批准并已在欧洲上市的SGLT2抑制剂，其糖尿病治疗效果已经得到临床研究的初步证实。泰格列净(Tianagliflozin)为新的SGLT2抑制剂，具有5个手性中心立体结构，化学名为：(IS)-1,5-脱水-6-脱氧-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，分子式：C21H25ClO5，分子量：392.87，结构式：目前已有将SGLT2抑制剂达格列净(dapagliflozin)和缓释型盐酸二甲双胍相结合，对于需要达格列净联合二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，该药作为辅助药物，配合饮食和运动来控制血糖。EMEA于2007年11月14日批准诺华(Novartis)的维格列汀/盐酸二甲双胍复方片上市，治疗2型糖尿病，用于治疗使用二甲双胍最大耐受剂量仍不能有效控制血糖的患者，该复方片剂的剂量规格为维格列汀/盐酸二甲酸胍50mg/850mg/1000mg，上市产品与盐酸二甲酸胍的复方制剂产品表面疗效均优于单方制剂，目前将泰格列净与盐酸二甲酸胍的文献还较少，因此，需要一种疗效稳定的治疗糖尿病的药物组合物。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的之一是提供一种治疗糖尿病的药物组合物，疗效稳定，治疗2型糖尿病效果佳，患者依从性好，且能防止复发，符合现代人的需求。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种治疗糖尿病的药物组合物，药物组合物包含泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(100～250):(15～30)。优选地，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(150～250):(15～25)。优选地，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:230:20。更优选地，所述添加剂包括透明质酸钠。优选地，所述药物组合物还包括粘合剂、填充剂和崩解剂。优选地，所述粘合剂包括羧甲基纤维素，所述羧甲基纤维素与透明质酸钠的质量比为1:(1.5～4)。优选地，所述填充剂包括微晶纤维素和磷酸氢钙中的一种。优选地，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钙和低取代羟丙基纤维素中的一种。本专利技术的目的之二是提供一种治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：S1.将盐酸二甲酸胍、泰格列净混合，加入盐酸二甲酸胍、泰格列净总量4～6倍的质量浓度为35％的乙醇溶液，置于50～60℃的水浴加热，搅拌至全溶，得混合液A；S2.在步骤S1的混合液A中加入粘合剂、添加剂得混合液B，然后加热浓缩，得到相对密度为1.20～1.30的清膏，然后加入填充剂和崩解剂混合，干燥，称重，得药物组合物。优选地，所述泰格列净粒径为10～18μm。本专利技术采用质量浓度为35％的乙醇溶液对盐酸二甲酸胍和泰格列净进行预先处理，提高组合物中的活性成分溶出，在得到混合液A中加入羧甲基纤维素使得盐酸二甲酸胍和泰格列净结合较为紧密，但是在前期实验中，在形成清膏的过程中，发现清膏的浓缩时间变长，可能是羧甲基纤维素的存在对清膏的形成起到阻碍作用，为了改进上述情况，专利技术人经过大量创造性试验，发现加入透明质酸钠能显著缩短清膏的形成时间。推测其机理是羧甲基纤维素中可能含有大量纤维孔，导致盐酸二甲酸胍和泰格列净会进入纤维孔中，使得形成的清膏的速度减缓，而加入的透明质酸钠可扩大纤维孔的孔径，便于冲散进入纤维孔内的盐酸二甲酸胍和泰格列净，从而能够缩短清膏的形成时间。但透明质酸钠的加入量需控制在一定范围内，否则又会导致清膏太稀，清膏的形成时间变长。综上所述，本专利技术包括以下至少一种有益技术效果：1.本专利技术药物组合物先用35％的乙醇溶液对盐酸二甲酸胍和泰格列净进行预先处理，提高组合物中的活性成分溶出，保证了后续制备的药物组合物能稳定发挥药效作用；2.本专利技术药物组合物，疗效稳定，治疗2型糖尿病效果佳，患者依从性好，且能防止复发，符合现代人的需求；3.本专利技术药物组合物的制备方法质量可控，操作简单，成本低廉，能工业化生产。具体实施方式以下对本专利技术作进一步详细说明。实施例1、本专利技术药物组合物及其制备方法本专利技术药物组合物的配方，包括以下重量的原料：泰格列净1kg盐酸二甲酸胍100kg羧甲基纤维素2kg透明质酸钠15kg磷酸氢钙1kg羧甲基纤维素钙1.5kg本专利技术药物组合物的制备方法，包括以下步骤：S1.取配方量的盐酸二甲酸胍过80目筛，泰格列净粒径为10μm，然后将过筛后的盐酸二甲酸胍和泰格列净投入湿法制粒机料仓中混合，混合速度为400rpm/min，干混5min，然后加入盐酸二甲酸胍、泰格列净总量4倍的质量浓度为35％的乙醇溶液，置于50℃的水浴加热，搅拌至全溶，搅拌速度为450rpm/min，搅拌时间20min，得混合液A；S2.取配方量的羧甲基纤维素分别过80目筛，在步骤S1的混合液A中加入羧甲基纤维素、透明质酸钠得混合液B，然后加热浓缩，得到相对密度为1.20的清膏，然后加入磷酸氢钙和羧甲基纤维素钙混合，干燥15min，控制水分≤3.5％，称重，得药物组合物。实施例2、本专利技术药物组合物及其制备方法本专利技术药物组合物的配方，包括以下重量的原料：泰格列本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，药物组合物包含泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(100～250):(15～30)。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，药物组合物包含泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(100～250):(15～30)。


2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:(150～250):(15～25)。


3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述泰格列净、盐酸二甲酸胍和添加剂的质量比为1:230:20。


4.根据权利要求1～3任一所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述添加剂包括透明质酸钠。


5.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括粘合剂、填充剂和崩解剂。


6.根据权利要求5所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为羧甲基纤维素，所述羧甲基纤维素与透明质酸钠的...

【专利技术属性】
技术研发人员：高悦译，赵桂龙，陈成斌，蒋莉娟，刘恩桂，王灿顶，韩锋，赖文燕，黄夏梦，
申请(专利权)人：广州市力鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44