羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。本发明专利技术试实验证明了羟基红花黄色素A对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的成骨分化有影响；同时验证了经不同浓度羟基红花黄色素A干预后的人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的Runx2、ALP等成骨相关基因蛋白表达提高，其分子机制涉及Wnt/β‑cantenin信号通路；本发明专利技术证明羟基红花黄色素A具有促进人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化的生物学特性；动物实验证明羟基红花黄色素A具有防止骨量过度丢失的作用。

【技术实现步骤摘要】
羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
技术介绍
骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病。据报道，全世界有2亿人患骨质疏松症，而有900万因骨质疏松而发生骨折。因为骨质疏松性骨折而引起的疼痛、致残、昂贵医疗费用成本已成为世界各国普遍关注的焦点，骨质疏松也成为骨科疾病中的一大研究热点。骨质疏松症是一种骨平衡失调性疾病，人体骨平衡的协调主要是由成骨细胞和破骨细胞协调完成，有研究表明破骨细胞主要负责老化骨吸收，而成骨细胞主要负责新骨形成，成骨细胞可以通过几种途径影响破骨细胞的形成、分化或凋亡，例如OPG/RANKL/RANK，LGR4/RANKL/RANK，Ephrin2/ephB4和Fas/FasL途径。相反，破骨细胞也通过液泡(H+)ATP酶(v-ATP酶)V0结构域(Atp6v0d2)，补体成分3a，semaphorin4D或microRNA的d2同种型影响成骨细胞形成骨。这些途径中的一种或多种障碍，将导致骨稳态失调。骨髓间充质干细胞(BMSCs)是来源于中胚层具有自我更新的非造血干细胞，也是至今研究最为广泛的间充质干细胞群，在体内外兼具有高度自我更新及多潜能分化能力，可分化为成骨细胞，RodriguezJP等通过研究表明骨质疏松症患者骨髓间充质细胞分化功能降低。骨髓间充质干细胞分化为成功能性成骨细胞是一个复杂的过程，涉及许多转录因子和信号通路。研究表明，Runxx相关转录因子2(Runx2)是成骨细胞表型的中心调控基因，骨钙素(osteocalcin,OCN)、碱性磷酸酶(ALP)与骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化相关，Wnt/β-cantenin信号通路在调控间充质干细胞成骨分化中的作用已得到深入研究，该通路可以通过β-catenin增强wnt信号通路的靶基因碱性磷酸ALP的转录来促进成骨分化。对于骨质疏松症的致病机理及治疗药物的研究还需更多样化。红花(CarthamustinctoriusL)又称草红花，为菊科植物干燥的花，具有活血化瘀、祛瘀止痛的功效，是传统的活血化瘀类中药。羟基红花黄色素A(hydroxysaffloryellowA,HSYA)是一种来源于红花中的单查尔酮苷类化合物。Meselhy等1993年首次分离得到羟基红花黄色素A(hydroxysaffloryellowA,HSYA)。HSYA是红花黄色素的主要成分，中国药典2005年版一部规定以HSYA为红花中的代表性活性成分进行含量测定。鉴于HSYA的药用价值，国内外对其研究都很重视。
技术实现思路
为此，本专利技术提供羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术提供的应用为羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。具体的，羟基红花黄色素A在如下(a)和/或(b)/(c)中的应用：(a)制备治疗骨质疏松的药物；(b)制备促进人骨髓间充质干细胞的Runx2、ALP成骨相关基因蛋白表达的药物；(c)制备促进促进人骨髓间充质干细胞成骨分化的药物。本专利技术还提供治疗骨质疏松的药物，其活性成分为羟基红花黄色素A。优选地，所述药物的作用为如下(1)和/或(2)和/或(3)：(1)治疗骨质疏松；(2)促进人骨髓间充质干细胞的Runx2、ALP成骨相关基因蛋白表达；(3)促进人骨髓间充质干细胞成骨分化。优选地，所述药物的作用上调β-cantenin蛋白的表达。优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。本专利技术中，羟基红花黄色素A为羟基红花黄色素B的同分异构体。分子式为C27H32O16，分子量为612.53，所述羟基红花黄色素A的纯度为98％。化学结构如下：本专利技术中，所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术药物组合物的形式通过口服，鼻吸入、直肠或者肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。本专利技术药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。本专利技术的优点：本专利技术实验证明了羟基红花黄色素A对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的成骨分化有影响；同时验证了经不同浓度羟基红花黄色素A干预后的人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的Runx2、ALP等成骨相关基因蛋白表达提高，其分子机制涉及Wnt/β-cantenin信号通路；本专利技术证明羟基红花黄色素A具有促进人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化的生物学特性；动物实验证明羟基红花黄色素A具有防止骨量过度丢失的作用。本专利技术通过研究HSYA对骨质疏松症的治病机理，提出了羟基红花黄色素A可作为治疗骨质疏松症药物中的有效组分，并结合药学上可接受的载体，形成一种用于治疗骨质疏松的药物。附图说明为了更清楚地说明本专利技术的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图引伸获得其它的实施附图。本说明书所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本专利技术可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本专利技术所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本专利技术所揭示的
技术实现思路
得能涵盖的范围内。图1为本专利技术实施例提供的不同浓度的羟基红花黄色素A对骨髓间充质干细胞(BMSCs)细胞增殖的影响图，其中，A：MTT测定不同浓度羟基红花黄色素A作用后骨髓间充质干细胞(BMSCs)的细胞毒性，结果表明，1、10、20、40μM的浓度使用羟基红花黄色素A不会显著影响细胞活力；B：不同浓度羟基红花黄色素A干预骨髓间充质干细胞7天、14天后促成骨能力检测，ALP染色证明羟基红花黄色素A可增加hBMSC的ALP活性，10μM组细胞的碱性磷酸酶活性最强；C：茜素红染色实验证明羟基红花黄色素A可增加hBMSC的晚期成骨分化能力，10μM组细胞所产生的钙结节数量最多；图2为本专利技术实施例提供的不同浓度的羟基红花黄色素A对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化相关基因、蛋白Runx2、ALP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.羟基红花黄色素A在制备治疗骨质疏松药物中的应用。


2.羟基红花黄色素A在如下(a)和/或(b)/(c)中的应用：
(a)制备治疗骨质疏松的药物；
(b)制备促进人骨髓间充质干细胞的Runx2、ALP成骨相关基因蛋白表达的药物；
(c)制备促进促进人骨髓间充质干细胞成骨分化的药物。


3.治疗骨质疏松的药物，其活性成分为羟基红花黄色素A。


4.如权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐亮亮，王鹏，王海彬，刘亚梅，陈晨，
申请(专利权)人：广州中医药大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：广东;44