用于治疗和预防糖尿病肾病的药物制造技术

本发明专利技术涉及糖尿病肾病的技术领域，具体涉及一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其包括包括泰格列净和DPP24抑制剂，所述泰格列净的含量为10～100mg，所述DPP24抑制剂的含量为10～50mg。本发明专利技术制备的药物可显著降低血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿蛋白定量和转化生长因子‑β1的含量或表达量，显著提高了克洛索蛋白的表达量，治疗和预防糖尿病肾病效果较佳，可长期保存，毒副作用小。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗和预防糖尿病肾病的药物
本专利技术涉及糖尿病肾病的
，尤其是涉及一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物。
技术介绍
糖尿病及其慢性并发症已经严重影响人类健康和生活质量，近年来，糖尿病发病人数呈上升趋势，全世界各年龄组的糖尿病发病率，在2000年约2.8％，到2030年预计为4.4％。糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病肾病发病隐匿，早期不易被发现，出现症状时肾脏的病变已经变的不可逆转，长年糖尿病导致肾脏的滤过功能被破坏，最初表现为微量白蛋白尿，随着病程延长，尿蛋白增加，肾脏排除血中毒素的能力逐渐减退，最终发展为终末期肾病(ESRD)，只能靠血液透析或肾移植来维持生命。减少糖尿病肾病患者蛋白尿水平是减少终末期肾病发生及降低患者死亡率的重要方法。但目前减少蛋白尿除了控制各种危险因素之外，有明确循证医学证据的药物主要为肾素血管紧张素系统阻断药，某些研究证实改善微循环的药物对降低蛋白尿也有一定疗效。泰格列净是新型钠葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制药类降糖药物，用于治疗2型糖尿病，其直接作用于肾，主要通过增加尿液中葡萄糖的排出量来降低血糖，泰格列净具有更强的SGLT2抑制活性，是目前发现的最强的SGLT2抑制剂。泰格列净可能对糖尿病肾病患者的肾疾病进展有独立于降糖之外的治疗作用。r>目前还暂时未发现有将泰格列净与DPP24抑制剂联合治疗糖尿病肾病的专利文献。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，使得血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿蛋白定量和转化生长因子-β1显著下降，克洛索蛋白显著提高，药效稳定，可长期保存，毒副作用小。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，所述药物包括泰格列净和DPP24抑制剂，所述泰格列净的含量为10～100mg，所述DPP24抑制剂的含量为10～50mg。优选地，所述DPP24抑制剂选自维格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀其中的一种。优选地，所述DPP24抑制剂为维格列汀。优选地，所述泰格列净的含量为10～75mg，所述维格列汀的含量为10～30mg。优选地，所述药物还包含药学上可接受的药用辅料。优选地，所述药用辅料与泰格列净的质量比为(6～8):1。优选地，所述药物为口服制剂。优选地，所述口服制剂包括片剂、颗粒剂和胶囊。优选地，所述片剂的药用辅料选自微晶纤维素、β-环糊精和L-岩藻糖。优选地，所述微晶纤维素、β-环糊精和L-岩藻糖的质量比为1:(1.2～1.5):(1.5～2)。本专利技术首次将泰格列净和DPP24抑制剂联合使用，经检测大鼠肾功能指标发现血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白和转化生长因子-β1可以显著下降，药效稳定，比单独使用DPP24抑制剂的效果更佳，且泰格列净和DPP24抑制剂复配使用可减少DPP24抑制剂的剂量，能有效治疗与预防糖尿病肾病。本专利技术将泰格列净和DPP24抑制剂联合添加辅料制成片剂，添加微晶纤维素作为粘合剂至片剂中，由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，在短时间内可以提高片剂的硬度，但是在后期试验中发现，片剂的表面容易变软，不稳定，主要是因为微晶纤维素具有吸湿性，易于把空气中的水分带入至片剂当中，导致片剂不稳定，专利技术人经过大量的实验，发现将L-岩藻糖加入至药物中，可阻挡微晶纤维素与空气的接触，使得片剂不容易变软，质量稳定，并且将β-环糊精和L-岩藻糖复配，还可以提高药物的长期稳定性，本专利技术添加L-岩藻糖后还可以进一步降低转化生长因子-β1的水平，使得治疗和预防糖尿病肾病的效果较佳。综上所述，本专利技术包括以下至少一种有益技术效果：1.本专利技术提供了一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，首次将泰格列净和DPP24抑制剂协同治疗，血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白和转化生长因子-β1显著下降，克洛索蛋白显著提高，疗效作用佳；2.本专利技术提供了一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，药效稳定，可长期保存，毒副作用小，提高了患者的依从性。具体实施方式以下对本专利技术作进一步详细说明。实施例1、本专利技术复方药物片剂配方：(1000片量)泰格列净10g维格列汀10g微晶纤维素16.2gβ-环糊精19.4gL-岩藻糖24.4g5％聚维酮95％乙醇溶液适量硬脂酸镁1.0％制备方法：取处方量的泰格列净和维格列汀按照等量递增法混合均匀，备用，称取处方量的微晶纤维素、β-环糊精和L-岩藻糖，与原料药充分混合，过80目筛，加入适量的5％聚维酮95％乙醇溶液制成软材，25目筛制粒,50℃干燥6h，25目整粒，控制颗粒的含水量为2-3％，将干燥后的颗粒与处方量的硬脂酸镁混合均匀，中间体进行检测，压制成1000片，制成的品片剂需铝塑泡罩包装，制成的复方药物片剂每片含泰格列净10mg，维格列汀10mg。实施例2、本专利技术复方药物片剂配方：(1000片量)泰格列净50g沙格列汀20g微晶纤维素85.4gβ-环糊精110.9gL-岩藻糖153.7g5％聚维酮95％乙醇溶液适量硬脂酸镁1.0％制备方法与实施例1相同，制成的复方药物片剂每片含泰格列净50mg，沙格列汀20mg。实施例3、本专利技术复方药物片剂配方：(1000片量)泰格列净75g维格列汀30g微晶纤维素133.3gβ-环糊精200gL-岩藻糖266.7g5％聚维酮95％乙醇溶液适量硬脂酸镁1.0％制备方法与实施例1相同，制成的复方药物片剂每片含泰格列净75mg，维格列汀30mg。实施例4、本专利技术复方药物片剂配方：(1000片量)泰格列净100g维格列汀50g微晶纤维素175gβ-环糊精262.5gL-岩藻糖262.5g5％聚维酮95％乙醇溶液适量硬脂酸镁1.0％制备方法与实施例1相同，制成的复方药物片剂每片含泰格列净100mg，维格列汀50mg。实施例5、本专利技术复方药物片剂配方：(1000片量)泰格列净45g维格列汀20g微晶纤维素80.7gβ-环糊精113.1gL-岩藻糖121.2g5％聚维酮95％乙醇溶液适量硬脂酸镁1.0％制备方法与实施例1相同，制成的复方药物片剂每片含泰格列净45mg，维格列汀20mg。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，所述药物包括泰格列净和DPP24抑制剂，所述泰格列净的含量为10～100mg，所述DPP24抑制剂的含量为10～50mg。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，所述药物包括泰格列净和DPP24抑制剂，所述泰格列净的含量为10～100mg，所述DPP24抑制剂的含量为10～50mg。


2.根据权利要求1所述的用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，所述DPP24抑制剂选自维格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀其中的一种。


3.根据权利要求2所述的用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，所述DPP24抑制剂为维格列汀。


4.根据权利要求3所述的用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，所述泰格列净的含量为10～75mg，所述维格列汀的含量为10～30mg。


5.根据权利要求1所述的用于治疗和预防糖尿病肾病的药物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：高悦译，赵桂龙，陈成斌，蒋莉娟，刘恩桂，王灿顶，韩锋，赖文燕，黄夏梦，
申请(专利权)人：广州市力鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44