绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用，提供了绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐的新医学用途，即诱导肿瘤干细胞分化，削减肿瘤干细胞的生物学特征，作为肿瘤化疗的增敏剂，用于提高化疗药物的治疗敏感性。本发明专利技术与传统肿瘤治疗方案联合应用，可以显著减少细胞毒性药物的用量，从而减少传统治疗毒副反应的发生率，增加肿瘤化疗的安全性和治疗效应，削减化疗导致的肿瘤干性增强，从而增强肿瘤化疗敏感性。

【技术实现步骤摘要】
绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用
本专利技术属于生物医药
，涉及绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用。
技术介绍
化疗是恶性肿瘤治疗的重要手段。在消化道肿瘤、肺癌、三阴乳腺癌、妇科肿瘤的治疗中，均占据重要地位。临床的常规化疗方案，通常是以铂类药物为基础的联合化疗方案，通过细胞毒性抑制肿瘤的进展。然而，恶性肿瘤通常会发生耐药，是限制传统化疗治疗效果的关键因素。如何通过合适的增敏方案改善化疗效果，是改善恶性肿瘤患者治疗预后的重要策略。肿瘤干细胞(CSCs)在异质性的肿瘤细胞群体中仅占极小的比例，但在肿瘤发生发展中发挥着关键的作用。CSCs被定义为“具有自我更新能力，可以起始肿瘤的细胞”，其分化为高增殖潜能子代细胞的干性特性细胞导致了肿瘤的异质性肿瘤干细胞通过自我更新的细胞属性，维持其在肿瘤杀伤环境中的生存优势，是肿瘤进展和复发的根源，在肿瘤耐药中发挥关键作用。以铂类药物为基础的联合化疗方案，不能抑制或杀伤肿瘤干细胞，成为肿瘤耐药复发的根源。如何诱导杀伤CSCs是改善传统化疗方案的药物敏感性的关键。绿原酸(chlorogenicacid)又称3-O-咖啡酰奎尼酸，属于苯丙素类化合物。其同分异构体新绿原酸，又称反式-5-O-咖啡酰奎宁酸以及隐绿原酸，又称4-O咖啡酰奎尼酸。该组化合物的药理作用较为广泛，可以降血脂、抗氧化、降血糖、抗紫外光与辐射、抗菌、免疫调节等作用。在肿瘤治疗中绿原酸及衍生物也表现出一定的抑制肿瘤增殖的活性，但通常依赖于较高的药物浓度。由于绿原酸在水中的溶解度低，生物利用度差，因此限制了其临床应用价值。此外，绿原酸分子中含有酯键、多元酚和不饱和双键等不稳定结构，受热和见光均可破坏其结构，稳定性差，保质期较短，限制了绿原酸的临床应用。因此，绿原酸在肿瘤治疗中的应用尚处于探索阶段，在制备化疗增敏中的药物应用尚未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用；本专利技术的目的之二在于提供绿原酸、同分异构体或药物上可接受的盐与其他抗肿瘤药物联用在制备肿瘤化疗药物中的应用；本专利技术的目的之三在于提供一种肿瘤化疗增敏药物；本专利技术的目的之四在于提供一种肿瘤化疗药物。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：1、绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤干细胞抑制剂药物中的应用。优选的，所述同分异构体为新绿原酸(5-O-咖啡酰奎尼酸)或隐绿原酸(4-O咖啡酰奎尼酸)。进一步优选的，所述同分异构体为新绿原酸。优选的，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、镁盐或钙盐。优选的，所述肿瘤包括但不限于乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌或肝癌。2、绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用。优选的，所述同分异构体为新绿原酸(5-O-咖啡酰奎尼酸)或隐绿原酸(4-O咖啡酰奎尼酸)。进一步优选的，所述同分异构体为新绿原酸。优选的，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、镁盐或钙盐。优选的，所述肿瘤包括但不限于乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌或肝癌。3、绿原酸、同分异构体或药物上可接受的盐与其他抗肿瘤药物联用在制备肿瘤化疗药物中的应用。优选的，所述其他抗肿瘤药物包括但不限于顺铂、阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、长春新碱、曲妥珠单抗、索拉非尼或吉非替尼。进一步优选的，所述其他抗肿瘤药物为顺铂。4、一种肿瘤化疗增敏药物，其有效成分为绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐。优选的，所述药物还包含药用载体、吸收促进剂和赋形剂，其中，药用载体包括但不限于微囊、微球、纳米粒、脂质体等，吸收促进剂包括但不限于胆酸及其盐类(比如：去氧胆酸钠)、表面活性剂(比如：泊洛沙姆)、高分子材料(比如：卡波姆)等。优选的，所述药物的剂型为口服剂型或非胃肠道给药的剂型，具体包括但不限于片剂、胶囊、溶液、混悬液、颗粒剂、注射剂、透皮制剂或植入剂。5、一种肿瘤化疗药物，其有效成分为绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐与其他抗肿瘤药物。优选的，绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐与其他抗肿瘤药物的质量比为0.2～11.5：1。优选的，所述其他抗肿瘤药物包括但不限于顺铂、阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、长春新碱、曲妥珠单抗、索拉非尼或吉非替尼。进一步优选的，所述其他抗肿瘤药物为顺铂。优选的，所述药物还包含药用载体、吸收促进剂和赋形剂，其中，药用载体包括但不限于微囊、微球、纳米粒、脂质体等，吸收促进剂包括但不限于胆酸及其盐类(比如：去氧胆酸钠)、表面活性剂(比如：泊洛沙姆)、高分子材料(比如：卡波姆)等。优选的，所述药物的剂型为口服剂型或非胃肠道给药的剂型，具体包括但不限于片剂、胶囊、溶液、混悬液、颗粒剂、注射剂、透皮制剂或植入剂。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐的新医学用途，即诱导肿瘤干细胞分化，削减肿瘤干细胞的生物学特征，作为肿瘤化疗的增敏剂，用于提高化疗药物的治疗敏感性。本专利技术与传统肿瘤治疗方案联合应用，可以显著减少细胞毒性药物的用量，从而减少传统治疗毒副反应的发生率，增加肿瘤化疗的安全性和治疗效应，削减化疗导致的肿瘤干性增强，从而增强肿瘤化疗敏感性。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：图1为绿原酸及其同分异构体的结构式，其中a为绿原酸，b为新绿原酸，c为隐绿原酸；图2为绿原酸及其同分异构体降低肿瘤细胞的成球能力，其中，a～f依次为胃癌细胞株SGC7901、肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株SW480、肺癌细胞株A549、乳腺癌MDA-MB231、卵巢癌细胞株SKOV-3细胞；图3为绿原酸及其同分异构体降低肿瘤细胞株CSCs的比例；图4为不同浓度绿原酸及其同分异构体联合顺铂对乳腺癌细胞增殖的影响；图5为绿原酸及其同分异构体联合顺铂对肿瘤细胞增殖能力的影响；图6为绿原酸及其同分异构体联合顺铂对裸鼠皮下移植瘤生长的影响，其中，a～f依次为胃癌细胞株SGC7901、肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株SW480、肺癌细胞株A549、乳腺癌MDA-MB231、卵巢癌细胞株SKOV-3细胞；图7为绿原酸及其同分异构体联合顺铂对裸鼠体重的影响，其中，a～f依次为胃癌细胞株SGC7901、肝癌细胞株HepG2、结肠癌细胞株SW480、肺癌细胞株A549、乳腺癌MDA-MB231、卵巢癌细胞株SKOV-3细胞。具体实施方式下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例：1、绿原酸及其同分异构体的获得绿原酸及其同分异构体可通过商品购买获得或参考既往专利制备合成。绿原酸和新绿原酸的化合物结构如图1所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤干细胞抑制剂药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤干细胞抑制剂药物中的应用。


2.绿原酸、同分异构体或药学上可接受的盐在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用。


3.绿原酸、同分异构体或药物上可接受的盐与其他抗肿瘤药物联用在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉琳，王强，颜泽萱，向卓，
申请(专利权)人：刘玉琳，
类型：发明
国别省市：山东;37