IDHP用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了IDHP用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。本发明专利技术研究发现IDHP可抑制败血症引起的生存率下降、降低WBC、LYM、MON、GRA和LDH的水平；同时，IDHP也能抑制败血症诱发的心肌组织损伤后髓过氧化物酶、Ly6C的高表达和心肌细胞凋亡，发挥抗炎、抗凋亡的作用；并且，还发现IDHP具有改善心脏收缩功能的作用。

【技术实现步骤摘要】
IDHP用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用
本专利技术涉及IDHP的新适应症，具体涉及IDHP用于抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。
技术介绍
丹参素异丙酯(IDHP)是从申请人团队从复方丹参方的众多代谢产物及其系列改性物中筛选出来的效应成分，进一步结合现代药物化学和药理学技术合成的一个化合物。研究表明，IDHP具有扩张血管等活性作用。
技术实现思路
专利技术人通过构建败血症及其诱发的心肌损伤动物模型，观察其生存率、血常规、炎症及心肌损伤各项指标发现：IDHP可抑制败血症引起的生存率下降、降低血浆白细胞(WhiteBloodCell，WBC)、淋巴细胞((Lymphocyte，LYM)、巨噬细胞(Macrophages，MON)、中性粒细胞(Granulocyte，GRA)、和乳酸脱氢酶(LactateDehydrogenase，LDH)的水平；同时，IDHP也能抑制败血症诱发的心肌组织损伤后髓过氧化物酶(MPO)、Ly6C的高表达和心肌细胞凋亡，发挥抗炎、抗凋亡的作用；并且，IDHP可提高由败血症引起的左心室收缩末期容积(Volume；s)、左心室舒张末期容积(Volume；d)、每搏输出量(StrokeVolume)、心输出量(CardiacOutput)的降低；改善左心室收缩末期后壁厚度(LVPW；s)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPW；d)的增加。从而达到改善心脏收缩功能的作用。基于上述发现，本专利技术提供了IDHP用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。同时提供一种治疗和/或预防败血症药物，所述药物由IDHP和药物辅料制备而成。进一步，所述药物为静脉注射给药制剂。更进一步，所述药物的给药剂量为每千克体重15mg-60mgIDHP。附图说明：图1为IDHP的化学结构式；图2为IDHP对CLP损伤后小鼠生存率的影响，观察CLP术后72h内各组小鼠的生存情况，结果以均数±标准差表示，n＝12。*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05；图3为IDHP对CLP损伤24h后小鼠血常规和LDH各项指标的影响，其中，A图为血常规结果；B图为LDH结果；结果以均数±标准差表示，n＝6；*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05，LDH，乳酸脱氢酶；图4为IDHP对CLP损伤10h后心脏功能各项指标的影响，A图为超声心动图短轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；B图为超声心动图长轴切面、M模典型图片以及各项心脏功能指标的统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝6，*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05；左心室舒张收缩容积；左心室舒张末期容积；每搏输出量；心输出量；左心室收缩末期后壁厚度；左心室舒张末期后壁厚度；图5为IDHP对CLP损伤24h后心肌炎症相关指标的影响，炎症相关典型指标Ly6c、MPO的免疫组织化学染色结果及统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝4，*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05；图6为IDHP对CLP损伤24h后心肌组织氧化应激指标的影响，心肌组织DHE染色结果及统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝4。*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05，DHE，超氧化物阴离子荧光探针；图7为IDHP对CLP损伤24h后心肌组织形态的影响，心肌组织切片HE染色结果；图8为IDHP对CLP损伤24h后心肌线粒体功能指标的影响，免疫印迹实验结果及统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝4，*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05；图9为IDHP对CLP损伤24h后相关心肌保护信号通路的影响，免疫印迹实验结果及统计分析图；结果以均数±标准差表示，n＝4，*vs.Sham组，P<0.05；#vs.CLP组，P<0.05。具体实施方式“败血症”是指各种致病菌侵入血液循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。其症状多为急性起病、寒战、高热、呼吸急促、心动过速，以及皮疹、关节肿痛、肝脾肿大和精神、神志改变等。严重者可出现急性器官功能障碍，称之为重型败血症。病情进一步加重后可发展为感染性休克、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭。盲肠结扎穿孔(CecalLigationandPuncture，CLP)动物模型是经典的败血症动物模型，本专利技术采用CLP动物模型为研究对象，根据现有技术研究，该类动物模型可造成急性心肌损伤，急性肺损伤，即败血症诱发的心肌损伤。败血症诱发的心肌损伤属于感染性心肌损伤的一种。感染性心肌损伤指病毒感染过程中或恢复期中出现的如心脏扩大、心力衰竭、心源性休克或心律异常等心肌损伤，典型的症状为疲乏无力、食欲不振、恶心、呕吐、呼吸困难、面色苍白，发热。本专利技术所述的感染性心肌损伤，特别是指细菌性心内膜炎、系统性或者其他脏器感染所致菌血症导致的心肌炎性病变和系统性或者其他脏器感染所致脓毒血症导致的心肌炎性病变。临床上多用肾上腺皮质激素和广谱抗生素，防止菌群失调。在应用过程中严加观察，特别注意有无消化道、泌尿道和呼吸道的真菌感染。本专利技术所述药物辅料是药物制剂在制备或调配过程中所必需的、除主要以外的物质。一般要求这些物质无生理活性，不影响药物制剂中药物疗效、含量测定和稳定性。加入辅料的主要目的是方便制剂的制备和临床应用。以下通过实施例对本专利技术做进一步的阐述。实施例是对本专利技术进行详细说明，但本专利技术并不受这些的任何限定。需要说明的是，以下实验所用的丹参素异丙酯(IDHP)是申请人团队从复方丹参方的众多代谢产物中筛选出的活性成分，其结构式如图1所示。纯度为HPLC≥98％。所用动物购自第四军医大学实验动物中心，所用试剂为市场采购。如无特殊说明，以下实施例中所采用的实验方法或相关检测方法采用本领域已知方法。实施例1:专利技术人研究发现IDHP能够改善败血症引起的小鼠死亡。方案：采用CLP手术，于在体水平上构建败血症模型，给与IDHP预保护。步骤：使用野生型C57BL/6N小鼠作为研究对象，按照研究设计，用随机数字表法进行随机分组，小鼠感染性心肌损伤模型按照RittirschD等发表的CLP实验方法，复制重度感染性心肌损伤模型。具体实验步骤如下：(1)采用小动物吸入麻醉系统-VMC对小鼠进行麻醉：小鼠吸入含异氟烷2％(体积分数vol/vol)的氧气，流量为0.3L/min,麻醉程度监测标准为非缺血肢体的撤回反射消失,将小鼠固定并持续吸入含异氟烷2％的氧气维持麻醉；(2)小鼠腹正中区域备皮，75％乙醇消毒皮肤两次，延中下腹部正中行纵切口1cm，逐层切开分离皮肤、皮下组织，见腹白线，延腹白线切开本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.IDHP用于制备治疗和/或预防败血症药物的应用。/n

【技术特征摘要】
1.IDHP用于制备治疗和/或预防败血症药物的应用。


2.IDHP用于制备治疗和/或预防败血症诱发的心肌损伤药物的应用。


3.一种治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物，其特征在于，所述药物由...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑晓晖，杨阳，齐亚婷，杨雯雯，姬婷，白亚军，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61