阿魏酸甲酯用于制备治疗/预防血栓药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了阿魏酸甲酯或黄花油点草用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。所述的血栓病包括高血压、动脉粥样硬化、脑血栓、冠心病、心肌梗死、弥漫性血管内凝血、肺栓塞或深部静脉血栓。实验结果显示阿魏酸甲酯体外能够改善大鼠去肾上腺素引起的血管收缩，起到舒张血管的作用。阿魏酸甲酯能够抑制大鼠血液体外的凝固，改善大鼠血液在血管中的沉积作用，达到预防血栓的作用。阿魏酸甲酯具有抗氧化与抑制血管的损伤，抑制DPPH自由基的氧化作用，抑制H

The application of methyl ferulate in the preparation of thrombus drugs

【技术实现步骤摘要】
阿魏酸甲酯用于制备治疗/预防血栓药物中的应用
本专利技术属于天然药物化学
，本专利技术涉及阿魏酸甲酯在制备药物中的应用，具体涉及阿魏酸甲酯用于制备治疗/预防血栓药物中的应用。
技术介绍
随着社会经济的发展和医疗水平的提高，人均寿命已经明显增长，而心脑血管疾病随着人均寿命的增长与人口老龄化的加剧已成为老年疾病中最严重的疾病之一，严重影响人们的生活水平，血栓疾病是脑心血管疾病的一种，且血栓疾病发病率呈逐年上升和年轻化的趋势。血栓是指血液在人体体内过度凝固导致机体心脑血管供血不足引起心肌梗死、缺血性猝死、脑卒中、冠心病等疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供阿魏酸甲酯在活血方面用于抑制血栓的形成从而为血栓类疾病的治疗和预防提供一种新的候选化合物。本专利技术提供了如下技术方案：阿魏酸甲酯或黄花油点草用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。可选的，所述的血栓病包括高血压、动脉粥样硬化、脑血栓、冠心病、心肌梗死、弥漫性血管内凝血、肺栓塞或深部静脉血栓。0.1～300μg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防高血压或动脉粥样硬化药物中的应用。1.56～100μg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防动脉粥样硬化药物中的应用。12～780ng/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防冠心病或动脉粥样硬化药物中的应用。0.5～2mg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。0.1～0.2mg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。按哺乳动物体重计，50～100mg/kg阿魏酸甲酯用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。可选的，所述的血栓病包括高血压、动脉粥样硬化、脑血栓、冠心病、心肌梗死、弥漫性血管内凝血、肺栓塞或深部静脉血栓。可选的，所述的阿魏酸甲酯溶液为阿魏酸甲酯甲醇溶液。本专利技术的有益效果：实验结果显示阿魏酸甲酯体外能够改善大鼠去肾上腺素引起的血管收缩，起到舒张血管的作用。阿魏酸甲酯能够抑制大鼠血液体外的凝固，改善大鼠血液在血管中的沉积作用，达到预防血栓的作用。阿魏酸甲酯具有抗氧化与抑制血管的损伤，抑制DPPH自由基的氧化作用，抑制H2O2对HUVEC细胞的氧化损伤作用和对FeCl3氧化大鼠颈总动脉在血管中形成血栓具有抑制作用。附图说明图1阿魏酸甲酯对大鼠体外血管的舒张作用(n＝6)注：与空白对照组比较：P<0.05为*，P<0.001为**.与阳性对照组SNP比较：P<0.05为#,P<0.01为##；图2阿魏酸甲酯对DPPH自由基的清除率；图3阿魏酸甲酯体外溶栓率；注：与空白对照比较：P<0.01为**，P<0.001为***，与阳性对照组比较：P<0.001为###；图4阿魏酸甲酯对HUVEC的毒性作用；注：图4与空白组比较：P<0.01为**，P<0.001为***；图5是H2O2对HUVEC刺激作用；注：图5与空白组比较：P<0.05为*，P<0.01为**，P<0.001为***；图6阿魏酸甲酯对H2O2刺激HUVEC的预保护作用；注：图6与空白组比较：P<0.001为***，与模型组比较：P<0.01为##，P<0.001为###；图7大鼠颈总动脉血栓重量；注：与模型组对比：P<0.01为**，P<0.001为***,与阳性组对比：P<0.01为##,P<0.001为###；图8大鼠颈总动脉血栓抑制率；注：与模型组对比：P<0.01为**，P<0.001为***,与阳性组对比：P<0.01为##,P<0.001为###；图9阿魏酸甲酯核磁共振1H-NMR谱；图10阿魏酸甲酯核磁共振13C-NMR谱。具体实施方式血栓病是指血液在人体体内过度凝固而形成的严重疾病，是由血栓形成和血栓栓塞两种病理过程而产生的，临床上称为血栓栓塞性疾病，包括心肌梗死、脑血栓、弥漫性血管内凝血、肺栓塞、深部静脉血栓等严重的心脑血管疾病。氧肾上腺素作用于平滑肌细胞α受体，通路激活受体门控性钙离子通道，造成血管收缩，导致高血压。动脉粥样硬化发生机制认为动脉粥样硬化疾病表现了一种高氧化应激状态,它以血管壁中脂质和蛋白质氧化为特征,活性氧与炎性因子相互作用,贯穿动脉粥样硬化的发生发展过程，因此抑制血管内自由基与活性氧能达到抑制动脉粥样硬化的作用。现代医学研究发现血栓形成是指血液在变流状态下，止血机制过度激活的一种病理性结局。血栓是形成的原因是血液循环过氧化脂质易导致血管壁损伤，血管内起抗凝血作用的细胞受到抑制；血液的凝聚，血小板活性的增加导致血液本身质地比较粘稠，引起血栓；血液流速减慢或血容量下降，因此抑制止血机制过度激活，抑制血管内壁氧化能起到抑制血栓形成的作用。阿魏酸甲酯或黄花油点草对血管具有舒张作用，能用应用于预防高血压、动脉粥样硬化。阿魏酸甲酯或黄花油点草能延长凝血时间、溶解血栓，能应用于预防及治疗血栓及冠心病、。阿魏酸甲酯或黄花油点草在抑制血管损伤中的应用，预防动血栓、脉粥样硬化和高血压。下面结合附图和具体实施方式对本专利技术进行详细说明。黄花油点草为百合科油点草属黄花油点草(Tricyrtismaculate(D.Don)J.F.Macbr.)的干燥全草，民间习用药材，临床上用于骨伤瘀血和缺血性脑血管疾病，俗称羊角七，是陕西“太白七药”的重要品种之一，不仅对骨伤科瘀血引起的各种病症有较好疗效，而且对缺血性脑血管疾病引起的手脚麻木、偏头痛、头晕、乏力等症效果突出。文献报道黄花油点草的提取物具有抗氧化，可显著改善血瘀小鼠血液微循环，增加动、静脉管径及血流速度变化值，显著延长血瘀小鼠凝血时间，并且抑制血瘀大鼠血栓的形成。本实验对黄花油点草进行分离，并对其中的成分进行活性测定，检测到一种具有抑制血栓形成的化合物——阿魏酸甲酯。制备实施例：黄花油点草(10kg)全草粉碎，室温下用(体积浓度)80％MeOH浸泡提取4次(4×45L，依次为3、5、7和7天,浓缩到1毫升药液含有1克原药材即1g/ml)。合并渗滤液，并用旋转蒸发仪进行减压浓缩得到粗提取物(495.0g)。将粗提取物溶解于水中，并依次用乙酸乙酯和正丁醇进行萃取(5×1L)。得到乙酸乙酯相、正丁醇相和水相。将乙酸乙酯相在DiaionHP-20极性大孔树脂中依次使用50％、75％、85％和100％(甲醇/水,V/V)洗脱，按洗脱顺序依次得到四个馏分(Fr.1-4)。将Fr.2用中压分离系统在MCI柱上分离(6×20cm，6×180mL)，并用甲醇水溶液(50％、75％和85％)(甲醇/水,V/V)洗脱，得到三个馏分(Fr.2A-2C)。将Fr.2B(22.0g)通过硅胶CC(300-400目，7×32cm，5×1L)使用PE/丙酮(20：1至1：1.5，v/v)纯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿魏酸甲酯或黄花油点草用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.阿魏酸甲酯或黄花油点草用于制备治疗/预防血栓病药物中的应用。


2.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血栓病包括高血压、动脉粥样硬化、脑血栓、冠心病、心肌梗死、弥漫性血管内凝血、肺栓塞或深部静脉血栓。


3.0.1～300μg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防高血压或动脉粥样硬化药物中的应用。


4.1.56～100μg/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防动脉粥样硬化药物中的应用。


5.12～780ng/ml阿魏酸甲酯溶液用于制备治疗/预防冠心病或动脉粥样硬化药物中的应用。

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【专利技术属性】
技术研发人员：孙静，任丽，王赟泽，郭东艳，张东博，张小飞，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61