【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】E-选择蛋白和半乳凝素-3的异双功能抑制剂本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2017年12月29日提交的第62/611,620号美国临时申请，所述申请通过引用以其整体并入本文。本文公开了用于治疗和/或预防与E-选择蛋白、半乳凝素-3或者E-选择蛋白和半乳凝素-3活性相关的包括例如炎性疾病、纤维化和癌症在内的至少一种疾病、病症和/或病况的化合物、组合物和方法。当组织被感染或受损时，炎症过程将白细胞和其它免疫系统组分引导至感染或损伤部位。在此过程中，白细胞在微生物的吞噬和消化中起重要作用。白细胞向受感染或受损组织的募集对于建立有效的免疫防御至关重要。选择蛋白是一组结构相似的细胞表面受体，其对于介导白细胞与内皮细胞的结合是重要的。这些蛋白质是1型膜蛋白，并由氨基末端凝集素结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域、可变数目的补体受体相关重复、疏水结构域跨越区域和细胞质结构域组成。结合相互作用似乎是通过选择蛋白的凝集素结构域与各种碳水化合物配体的接触来介导的。有三种已知的选择蛋白：E-选择蛋白，P-选择蛋白和L-选择蛋白。E-选择蛋白存在于活化的内皮细胞的表面，其排列在毛细血管的内壁上。E-选择蛋白结合碳水化合物唾液酸化的-Lewisx(sLex)，其在某些白细胞(单核细胞和嗜中性粒细胞)的表面上以糖蛋白或糖脂形式存在，并帮助这些细胞粘附在周围组织被感染或受损的区域中的毛细血管壁上；E-选择蛋白也与在许多肿瘤细胞上表达的唾液酸化的-Lewisa(sLea)结合。P-选择蛋白在发炎的内皮和血小板上表达，并且还识别sLex...
【技术保护点】
1.选自包含E–选择蛋白抑制剂—连接基—半乳凝素-3抑制剂的化合物的至少一种化合物、其前药和前述任一者的药学上可接受的盐。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171229 US 62/611,6201.选自包含E–选择蛋白抑制剂—连接基—半乳凝素-3抑制剂的化合物的至少一种化合物、其前药和前述任一者的药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的至少一种化合物，其选自通式(I)化合物：
通式(I)的前药和前述任一者的药学上可接受的盐，
其中
R1选自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C2-8卤代烯基、C2-8卤代炔基、
基团，其中n选自0至2的整数，R6选自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-16环烷基烷基和–C(＝O)R7基团，以及各个R7独立地选自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-16环烷基烷基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团；
R2选自–OH、–OY1、卤素、–NH2、–NY1Y2、–OC(＝O)Y1、–NHC(＝O)Y1和–NHC(＝O)NHY1基团，其中Y1和Y2它们可以相同或不同，独立地选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-16环烷基烷基、C2-12杂环基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团，其中Y1和Y2可以与和它们所连接的氮原子一起连接以形成环；
R3选自-CN、-CH2CN和-C(＝O)Y3基团，其中Y3选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、-OZ1、-NHOH、-NHOCH3、-NHCN和–NZ1Z2基团，其中Z1和Z2它们可以相同或不同，独立地选自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C2-8卤代烯基、C2-8卤代炔基和C7-12芳基烷基基团，其中Z1和Z2可以与和它们所连接的氮原子一起连接以形成环；
R4选自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C2-8卤代烯基、C2-8卤代炔基、C4-16环烷基烷基和C6-18芳基基团；
R5选自–CN、C1-8烷基和C1-4卤代烷基基团；
M选自
基团，其中X选自O和S，以及R8和R9它们可以相同或不同，独立地选自C6-18芳基、C1-13杂芳基、C7-19芳基烷基、C7-19芳基烷氧基、C2-14杂芳基烷基、C2-14杂芳基烷氧基和–NHC(＝O)Y4基团，其中Y4选自C1-8烷基、C2-12杂环基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团；以及
L选自连接基基团。
3.根据权利要求2所述的至少一种化合物，其中R1选自C1-4烷基、
基团。
4.根据权利要求3所述的至少一种化合物，其中R1选自甲基、乙基、
5.根据权利要求2-4中任一项所述的至少一种化合物，其中R2选自–OH、–OY1、–OC(＝O)Y1和–NHC(＝O)Y1基团，其中Y1选自C1-8烷基、C4-16环烷基烷基、C2-12杂环基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团。
6.根据权利要求5所述的至少一种化合物，其中R2选自
7.根据权利要求6所述的至少一种化合物，其中R2选自
8.根据权利要求2-7中任一项所述的至少一种化合物，其中R3选自-C(＝O)Y3基团，其中Y3选自-OZ1和–NZ1Z2基团。
9.根据权利要求8所述的至少一种化合物，其中Z1和Z2它们可以相同或不同，独立地选自H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基和C7-12芳基烷基基团。
10.根据权利要求8所述的至少一种化合物，其中R3选自
11.根据权利要求8所述的至少一种化合物，其中R3选自
12.根据权利要求2-11中任一项所述的至少一种化合物，其中R4选自C1-8烷基和C4-16环烷基烷基基团。
13.根据权利要求12所述的至少一种化合物，其中R4选自丙基和环己基甲基。
14.根据权利要求2-13中任一项所述的至少一种化合物，其中R5选自CN、CF3和甲基。
15.根据权利要求14所述的至少一种化合物，其中R5为甲基。
16.根据权利要求2-15中任一项所述的至少一种化合物，其中M选自
基团。
17.根据权利要求2-15中任一项所述的至少一种化合物，其中M选自
基团。
18.根据权利要求17所述的至少一种化合物，其中X为O。
19.根据权利要求2-18中任一项所述的至少一种化合物，其中R8和R9中的至少一个选自
基团，
其中p选自0至5的整数、q选自0至4的整数、s选自0至2的整数，以及各个R10独立地选自H、卤素、-OH、-OY5、–OC(＝O)Y5、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-16环烷基烷基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团，其中Y5选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C2-8卤代烯基、C2-8卤代炔基、C6-18芳基和C1-13杂芳基基团。
20.根据权利要求19所述的至少一种化合物，其中R8和R9中的至少一个选自
21.根据权利要求2-7中任一项所述的至少一种化合物，其选自如下式的化合物：
22.根据权利要求2-7中任一项所述的至少一种化合物，其选自...
【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·L·麦格纳尼，约翰·M·彼得逊，阿朗·K·萨卡，尤苏弗佰·U·沃赫拉，杨鸿云，
申请(专利权)人：糖模拟物有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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