一种高纯度春雷霉素的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度春雷霉素的制备方法，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。本发明专利技术在现生产工艺的基础上，利用传统的活性炭对浓缩液进行一次脱色，利用双效蒸发低沸点浓缩和控温度逐渐降低溶解度，析出结晶的方法，设计出高纯度春雷霉素分离的制备方法和生产工艺，春雷霉素原粉的纯度提高到90%以上，收率85%以上，原药的晶型稳定和纯度等质量指标进一步提高，极大降低了下游产业链的质量控制成本，有利于增强医药企业可持续发展。

A preparation method of chunleimycin with high purity

The invention relates to a preparation method of chunleimycin with high purity, which successively passes through the steps of ceramic clear liquid, resin adsorption separation, nanofiltration concentration, active carbon treatment, vacuum evaporation concentration, cooling crystallization, crystal separation and drying. On the basis of the present production process, the present invention uses the traditional activated carbon to decolorize the concentrate once, uses the method of double effect evaporation, low boiling point concentration and temperature control to gradually reduce the solubility, precipitation and crystallization, and designs the preparation method and production process of high purity chunleimycin separation. The purity of chunleimycin raw powder is increased to more than 90%, the yield is more than 85%, and the crystal form of the original medicine is stable And purity and other quality indicators further improved, greatly reducing the cost of quality control in the downstream industry chain, which is conducive to enhancing the sustainable development of pharmaceutical enterprises.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度春雷霉素的制备方法
本专利技术属于农用抗生素提取
，具体涉及一种高纯度春雷霉素的制备方法。
技术介绍
春雷霉素作为一种绿色、低毒、低残留的农用抗生素类杀菌剂，具有良好的市场前景，目前的主要生产方法核心步骤是树脂法分离，中控指标相对较少，产品质量稳定性不高，对下游的原药生产和制剂、水剂、复合农药的产品质量产生较大影响。申请号为201810817180.0的中国专利申请公开了一种提高春雷霉素含量的方法，所述春雷霉素原药农药是经酸化、陶瓷膜过滤、离子交换树脂和喷雾干燥后获得，经过这些分离与纯化工艺所得的春雷霉素原药含春雷霉素质量百分比为60-70%，各分离与纯化工段均采用超声波处理，超声波频率为10-35KHz，超声功率为1.0-3.0Kw。该方案实现春雷霉素的药效提高，进一步降低生产成本，提升该春雷霉素的产品品质，得到的高含量春雷霉素原药药效高效、安全、环保且有利于病菌抗性治理。申请号为201710965305.X的中国专利申请公开了一种春雷霉素的纯化方法，所述的方法包括如下步骤:1)含有春雷霉素的清液制备。2)层析介质预处理。3)上样。4)洗脱。5)浓缩结晶。采用本专利技术纯化春雷霉素，具有纯度高、收率高、绿色环保的有益效果。上述技术方案的中控指标相对较少，产品质量稳定性不高，得到的纯度也不高。因此，在本领域急需研发出一种更加优化的工艺，以满足产品晶型稳定性和高纯度的要求，同时合理控制生产成本。本专利技术采用活性炭对浓缩液进行一次处理，真空蒸发通过高低温度控制溶解度和晶体析出，可以有效提高物料的质量，稳定原药的晶型稳定和纯度提高等质量指标，极大降低了下游产业链的质量控制成本。同时产品质量的进一步提高，增加生产企业的生产效益和国内外竞争力，有利于增强医药企业可持续发展。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种高纯度春雷霉素的制备方法，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。本专利技术在现生产工艺的基础上，利用传统的活性炭对浓缩液进行一次脱色，利用双效蒸发低沸点浓缩和控温度逐渐降低溶解度，析出结晶的方法，设计出高纯度春雷霉素分离的制备方法和生产工艺，该工艺能够有效降低生产污水量和氨氮投入量。更为具体的，本专利技术所采取的技术方案如下：一种高纯度春雷霉素的制备方法，包含以下其工艺步骤：1）陶瓷清液树脂吸附分离：吸附进料流速为0.3-0.6BV/h，饱和吸附后，先用纯水进行反洗离交柱，然后开始洗脱，收集洗脱液；2）纳滤浓缩：膜压控制在0.5-1.0Mpa，中间补加纯水，待体积降至1/10左右，纳滤浓缩结束；3）活性炭处理：按陶瓷清液体积比加入定量活性炭，搅拌处理2-3h，停止搅拌，静置0.5-1h，料液打入板框进行过滤，收集滤液，滤液透光率＞55%；4）双效蒸发：板框滤液进入蒸发器后，温度控制在80-95℃，出现明显晶核后，准备出料；5）降温结晶：浓缩液打至结晶罐，循环水缓慢降温，中间间隔性开启搅拌，降温至5-10℃，育晶2-3h；6）晶体分离：采用地槽抽滤或离心机进行结晶物料分离；7）烘干：晶体进行烘干，进入下道制剂工序，或过筛后原粉包装。步骤（1）中，用3.5%氯化钠进行洗脱。步骤（2）中，纳滤浓缩过程，浓缩液单位达到6万-8万单位。步骤（2）中，纳滤浓缩过程补加0.5-1BV水量进行透析，控制电导值相对稳定。步骤（3）中，活性炭处理过程，温度控制在35-65℃。步骤（3）中，根据料液温度不同，按体积比加入0.3-0.5%的活性炭，OD280为10-20，透光率大于55%。步骤（4）中，蒸发浓缩至理论浓度25万单位以上，最高理论浓度至40-45万单位。步骤（5）中，先使用常温循环水缓慢降温，6h-8h降至常温后，开启冷冻水，快速降温至5-10℃。步骤（6）中，分离后期在地槽或离心机内，用少量95%乙醇进行洗晶，至流出液无色透明。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1）本专利技术提供一种高纯度春雷霉素的制备方法及生产工艺，在原生产工艺的基础上，利用传统的活性炭对浓缩液进行一次脱色，利用双效蒸发低沸点浓缩和控温度逐渐降低溶解度，析出结晶的方法，设计出高纯度春雷霉素分离的制备方法和生产工艺。本专利技术的工艺稳定易操作，生产投入较少，中间质量指标可控性更高，可以有效提高中间物料的各项工艺质量指标，生产的原药含量由原工艺的65-70%，提高到90%以上，且收率在85%以上，原药的晶型稳定和纯度提高等质量指标进一步提高。（2）本专利技术生产出来的春雷霉素原药晶型更加均匀稳定，粉剂流动性明显提高，有利于下游的原药生产、制剂、水剂、复合农药的产品质量稳定性，可以降低了下游产业链的质量控制成本，同时产品质量的进一步提高，增加生产企业的生产效益和国内外竞争力，有利于增强医药企业可持续发展。附图说明下面结合附图做进一步说明：图1为高纯度春雷霉素制备工艺流程图。具体实施方式本专利技术实质性特点下面用实例予以说明，应该理解为，实例是用于说明，并不限制该专利技术的实施方式，本专利技术的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。下述实施例中的春雷霉素陶瓷清液来源：春雷霉素陶瓷清液的获得：三级发酵产生春雷霉素发酵液，每批含量为8-14g/L，发酵液酸化后，进入微滤膜进行固液分离，即可得春雷霉素陶瓷清液。高纯度春雷霉素制备工艺流程如图1所示。实施例11）陶瓷清液树脂吸附分离：采用单柱，进料流速前期设置为0.6BV/h，后期设置为0.3BV/h，饱和吸附后，先用纯水进行反洗离交柱，然后开始洗脱，用3.5%氯化钠进行洗脱，收集洗脱液，洗脱物料平均效价在1.5万-2.5万单位之间，洗脱收率在90-93%之间。2）纳滤浓缩：膜压控制在0.5-1.0Mpa，纳滤浓缩过程中间补加纯水，补加0.5-1BV水量进行透析，待体积降至1/10左右，浓缩液单位达到6万-8万单位，纳滤浓缩液电导稳定，纳滤浓缩结束，凝缩液收率在93-95%之间。3）活性炭处理：按陶瓷清液体积比加入0.3%活性炭，温度控制在60-65℃，搅拌处理2-3h，停止搅拌后静置0.5-1h，料液打入板框过滤，收集滤液，OD280在10-20之间，滤液透光率＞55%，脱色收率在98-99%。4）双效蒸发：板框滤液进入蒸发器后，温度控制在80-95℃，浓缩至理论浓度25万单位以上，出现明显晶核后，准备出料，最高理论浓度至40-45万单位，蒸发收率99-100%，蒸发收率99-100%。5）降温结晶：浓缩液打至结晶罐，先使用常温循环水缓慢降温，中间间隔性开启搅拌，6-8h降至常温后，开启冷冻水，快速降温至5-10℃，育晶2-3h，物料中晶体成均匀颗粒粉状或针状颗粒。6）晶体分离：采用地槽抽滤或离心机进行结晶物料分离，分离后期在地槽或离心机内，用少量95%乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度春雷霉素的制备方法，其特征在于，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度春雷霉素的制备方法，其特征在于，依次经过陶瓷清液、树脂吸附分离、纳滤浓缩、活性炭处理、真空蒸发浓缩、降温结晶、晶体分离和烘干的步骤。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包含以下其工艺步骤：
1）陶瓷清液树脂吸附分离：吸附进料流速为0.3-0.6BV/h，饱和吸附后，先用纯水进行反洗离交柱，然后开始洗脱，收集洗脱液；
2）纳滤浓缩：膜压控制在0.5-1.0Mpa，中间补加纯水，待体积降至1/10左右，纳滤浓缩结束；
3）活性炭处理：按陶瓷清液体积比加入定量活性炭，搅拌处理2-3h，停止搅拌，静置0.5-1h，料液打入板框进行过滤，收集滤液，滤液透光率＞55%；
4）双效蒸发：板框滤液进入蒸发器后，温度控制在80-95℃，出现明显晶核后，准备出料；
5）降温结晶：浓缩液打至结晶罐，循环水缓慢降温，中间间隔性开启搅拌，降温至5-10℃，育晶2-3h；
6）晶体分离：采用地槽抽滤或离心机进行结晶物料分离；
7）烘干：晶体进行烘干，进入下道制剂工序，或过筛后原粉包装。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，用3.5%氯化钠进...

【专利技术属性】
技术研发人员：马文艳，王卫富，潘忠成，李蒲民，
申请(专利权)人：陕西绿盾环境工程研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61