【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】来自普雷沃菌的胞外囊泡相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月8日提交的美国临时专利申请序列号62/556,020、2018年2月20日提交的美国临时专利申请序列号62/632,859以及2018年5月8日提交的美国临时专利申请序列号62/668,556的优先权的权益，这些申请的每一个的内容以全文引用的方式并入本文中。
技术实现思路
在某些方面中，本文提供适用于治疗和/或预防疾病(例如癌症、自身免疫病、炎性疾病、代谢疾病)的包含普雷沃菌(Prevotella)胞外囊泡(EV)(即由普雷沃菌属的细菌产生或自其分离的EV)的药物组合物，以及制造和/或鉴别此类EV的方法及使用此类药物组合物(单独或与其他治疗剂组合例如用于治疗癌症、自身免疫病、炎性疾病、代谢疾病)的方法。在一些实施例中，药物组合物包含普雷沃菌EV及完整普雷沃菌(例如活细菌、经杀灭细菌、经减毒细菌)两者。在某些实施例中，本文提供包含在不存在普雷沃菌EV下的普雷沃菌的药物组合物。在一些实施例中，药物组合物包含在不存在普雷沃菌下的普雷沃菌EV。在一些实施例中，药物组合物包含以下物种的...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，该药物组合物包含经分离的普雷沃菌细菌性胞外囊泡(EV)。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170908 US 62/556020;20180220 US 62/632859;2018051.一种药物组合物，该药物组合物包含经分离的普雷沃菌细菌性胞外囊泡(EV)。
2.一种药物组合物，该药物组合物包含普雷沃菌细菌性胞外囊泡(EV)及普雷沃菌。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药物组合物中总普雷沃菌EV及普雷沃菌粒子的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌EV：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药物组合物中总普雷沃菌EV及细菌粒子的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
5.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药物组合物中总普雷沃菌EV及细菌粒子的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌EV蛋白：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
6.在一些实施例中，该药物组合物中总普雷沃菌EV及普雷沃菌蛋白的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌蛋白：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
7.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药物组合物中总普雷沃菌EV及细菌脂质的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌EV脂质：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
8.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药物组合物中总普雷沃菌EV及普雷沃菌脂质的至少以下数量、约以下数量或不超过以下数量为普雷沃菌脂质：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。
9.一种药物组合物，该药物组合物包含分离自EV的普雷沃菌。
10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV及这些普雷沃菌来自普雷沃菌的菌株，该菌株包含一种或多种表1中所列的蛋白质。
11.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV及这些普雷沃菌来自普雷沃菌的菌株，该菌株基本上不含表2中所列的蛋白质。
12.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV及这些普雷沃菌来自普雷沃菌的菌株，该菌株包含表1中所列的蛋白质中的一种或多种且不含或基本上不含表2中所列的蛋白质。
13.如权利要求2至12中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含活细菌、被杀死的细菌或减毒细菌。
14.如权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中这些EV和/或细菌来自：阿尔伯普雷沃菌(Prevotellaalbensis)、羊水普雷沃菌(Prevotellaamnii)、卑尔根普雷沃菌(Prevotellabergensis)、二路普雷沃菌(Prevotellabivia)、短普雷沃菌(Prevotellabrevis)、布氏普雷沃菌(Prevotellabryantii)、颊普雷沃菌(Prevotellabuccae)、口颊普雷沃菌(Prevotellabuccalis)、粪便普雷沃菌(Prevotellacopri)、牙普雷沃菌(Prevotelladentalis)、栖牙普雷沃菌(Prevotelladenticola)、解糖胨普雷沃菌(Prevotelladisiens)、栖组织普雷沃菌(Prevotellahisticola)、中间普雷沃菌(Prevotellaintermedia)、小斑点普雷沃菌(Prevotellamaculosa)、马斯普雷沃菌(Prevotellamarshii)、产黑普雷沃菌(Prevotellamelaninogenica)、彩虹普雷沃菌(Prevotellamicans)、多形普雷沃菌(Prevotellamultiformis)、变黑普雷沃菌(Prevotellanigrescens)、口腔普雷沃菌(Prevotellaoralis)、口普雷沃菌(Prevotellaoris)、龈炎普雷沃菌(Prevotellaoulorum)、苍白普雷沃菌(Prevotellapallens)、唾液普雷沃菌(Prevotellasalivae)、斯特塞拉普雷沃菌(Prevotellastercorea)、坦纳普雷沃菌(Prevotellatannerae)、蒂莫普雷沃菌(Prevotellatimonensis)、空肠普雷沃菌(Prevotellajejuni)、橙色普雷沃菌(Prevotellaaurantiaca)、保氏普雷沃菌(Prevotellabaroniae)、着色普雷沃菌(Prevotellacolorans)、人体普雷沃菌(Prevotellacorporis)、丹塔普雷沃菌(Prevotelladentasini)、栖居普雷沃菌(Prevotellaenoeca)、斐氏普雷沃菌(Prevotellafalsenii)、深黑色普雷沃菌(Prevotellafusca)、解肝素普雷沃菌(Prevotellaheparinolytica)、洛氏普雷沃菌(Prevotellaloescheii)、嗜糖普雷沃菌(Prevotellamultisaccharivorax)、南锡普雷沃菌(Prevotellananceiensis)、稻普雷沃菌(Prevotellaoryzae)、沼泽普雷沃菌(Prevotellapaludivivens)、胸膜炎普雷沃菌(Prevotellapleuritidis)、栖瘤胃普雷沃菌(Prevotellaruminicola)、解糖普雷沃菌(Prevotellasaccharolytica)、靶心普雷沃菌(Prevotellascopos)、赛赫普雷沃菌(Prevotellashahii)、动胶普雷沃菌(Prevotellazoogleoformans)或真空腔普雷沃菌(Prevotellaveroralis)。
15.如权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV及这些普雷沃菌来自相同物种或菌株。
16.如权利要求2至14中任一项所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV及这些普雷沃菌来自不同物种或菌株。
17.如权利要求14所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV来自包含与该普雷沃菌菌株B50329(NRRL登录号B50329)的核苷酸序列有至少90％基因组、16S和/或CRISPR序列一致性的菌株。
18.如权利要求14所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV来自包含与该普雷沃菌菌株B50329(NRRL登录号B50329)的核苷酸序列有至少99％基因组、16S和/或CRISPR序列一致性的菌株。
19.如权利要求14所述的药物组合物，其中这些普雷沃菌EV来自普雷沃菌菌株B50329(NRRL登录号B50329)。
20.如权利要求1至19中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物被配制用于经口递送。
21.如权利要求1至20中任一项所述的药物组合物，其中该组合物进一步包含额外治疗剂。
22.如权利要求21所述的药物组合物，其中该额外治疗剂是癌症治疗剂。
23.如权利要求22所述的药物组合物，其中该癌症治疗剂包含化学治疗剂。
24.如权利要求23所述的药物组合物，其中该化学治疗剂选自由以下组成的组：噻替派(thiotepa)、环磷酰胺(cyclosphosphamide)、白消安(busulfan)、英丙舒凡(improsulfan)、哌泊舒凡(piposulfan)、苯并多巴(benzodopa)、卡波醌(carboquone)、米得哌(meturedopa)、乌得哌(uredopa)、六甲蜜胺(altretamine)、三乙撑密胺(triethylenemelamine)、三乙撑磷酰胺、三乙撑硫化磷酰胺、三羟甲基密胺(trimethylolomelamine)、布拉他辛(bullatacin)、布拉他辛酮(bullatacinone)、喜树碱(camptothecin)、托泊替康(topotecan)、苔藓虫素(bryostatin)、卡利抑制素(callystatin)、CC-1065、念珠藻素(cryptophycin)1、念珠藻素8、多拉斯他汀(dolastatin)、多卡米星(duocarmycin)、艾榴塞洛素(eleutherobin)、水鬼蕉碱(pancratistatin)、匍枝珊瑚醇(sarcodictyin)、海绵抑制素(spongistatin)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、萘氮芥(chlornaphazine)、氯磷酰胺(cholophosphamide)、雌氮芥(estramustine)、异环磷酰胺(ifosfamide)、氮芥(mechlorethamine)、盐酸甲氧氮芥、美法仑(melphalan)、新氮芥(novembichin)、苯乙酸氮芥胆甾醇酯(phenesterine)、泼尼莫司汀(prednimustine)、曲磷胺(trofosfmaide)、尿嘧啶氮芥、卡莫司汀(carmustine)、氨脲菌素(chlorozotocin)、福莫司汀(fotemustine)、洛莫司汀(lomustine)、尼莫司汀(nimustine)、雷莫司汀(ranimnustine)、卡奇霉素(calicheamicin)、达内霉素(dynemicin)、氯膦酸盐(clodronate)、埃斯培拉霉素(esperamicin)；新制癌菌素发色团(neocarzinostatinchromophore)、阿克拉霉素(aclacinomysin)、放线菌素(actinomycin)、安曲霉素(authramycin)、氮杂丝氨酸、博来霉素(bleomycin)、放线菌素C(cactinomycin)、卡拉霉素(carabicin)、洋红霉素(caminomycin)、嗜癌素(carzinophilin)、色霉素(chromomycin)、放线菌素D(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、地托比星(detorubicin)、6-重氮基-5-氧代-L-正亮氨酸、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、依索比星(esorubicin)、伊达比星(idarubicin)、麻西罗霉素(marcellomycin)、丝裂霉素(mitomycin)、丝裂霉素C、霉酚酸(mycophenolicacid)、诺拉霉素(nogalamycin)、橄榄霉素(olivomycin)、培洛霉素(peplomycin)、泊非霉素(potfiromycin)、嘌呤霉素(puromycin)、三铁阿霉素(quelamycin)、罗多比星(rodorubicin)、链黑菌素(streptonigrin)、链脲菌素(streptozocin)、杀结核菌素(tubercidin)、乌苯美司(ubenimex)、净司他汀(zinostatin)、佐柔比星(zorubicin)、胺甲喋呤(methotrexate)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)、二甲叶酸(denopterin)、胺甲喋呤、蝶罗呤(pteropterin)、曲美沙特(trimetrexate)、氟达拉滨(fludarabine)、6-巯基嘌呤、硫咪嘌呤(thiamiprine)、硫鸟嘌呤、安西他滨(ancitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、6-阿扎尿苷(6-azauridine)、卡莫氟(carmofur)、阿糖胞苷(cytarabine)、二脱氧尿苷、脱氧氟尿苷(doxifluridine)、依诺他滨(enocitabine)、氟尿苷(floxuridine)、卡普睪酮(calusterone)、丙酸屈他雄酮(dromostanolonepropionate)、环硫雄醇(epitiostanol)、美雄烷(mepitiostane)、睪内酯酮(testolactone)、胺鲁米特(aminoglutethimide)、米托坦(mitotane)、曲洛司坦(trilostane)、亚叶酸、乙酰葡醛酸内酯(aceglatone)、醛磷酰胺糖苷(aldophosphamideglycoside)、氨基乙酰丙酸(aminolevulinicacid)、恩尿嘧啶(eniluracil)、安吖啶(amsacrine)、百思布什(bestrabucil)、比生群(bisantrene)、依达曲沙(edatraxate)、地磷酰胺(defofamine)、秋水仙胺(demecolcine)、地吖醌(diaziquone)、依氟鸟氨酸(eflornithine)、依利乙铵(elliptiniumacetate)、埃博霉素(epothilone)、依托格鲁(etoglucid)、硝酸镓、羟基脲、蘑菇多糖(lentinan)、氯尼达明(lonidainine)、美坦辛(maytansine)、柄型菌素(ansamitocin)、米托胍腙(mitoguazone)、米托蒽醌(mitoxantrone)、莫哌达醇(mopidanmol)、尼群克林(nitraerine)、喷司他汀(pentostatin)、蛋胺氮芥(phenamet)、吡柔比星(pirarubicin)、洛索蒽醌(losoxantrone)、鬼臼酸(podophyllinicacid)、2-乙基酰肼、丙卡巴肼(procarbazine)、PSK多糖复合物、雷佐生(razoxane)、根霉素(rhizoxin)、西佐喃(sizofuran)、锗螺胺(spirogermanium)、细交链孢菌酮酸(tenuazonicacid)、三亚胺醌(triaziquone)；2，2′，2″-三氯三乙胺、单端孢霉烯(trichothecene)、T-2毒素、疣疱菌素A(verrucarinA)、杆孢菌素A(roridinA)、蛇形菌素(anguidine)、乌拉坦(urethane)、长春地辛(vindesine)、达喀尔巴嗪(dacarbazine)、甘露莫司汀(mannomustine)、二溴甘露醇(mitobronitol)、二溴卫矛醇(mitolactol)、哌泊溴烷(pipobroman)、噶萨托辛(gacytosine)、阿拉伯糖苷(arabinoside)、环磷酰胺、噻替派、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多西紫杉醇(doxetaxel)、氮芥苯丁酸、吉西他滨(gemcitabine)、6-硫鸟嘌呤、巯基嘌呤、胺甲喋呤、顺铂(cisplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、卡铂(carboplatin)、长春花碱(vinblastine)、铂、依托泊苷(etoposide)、异环磷酰胺、米托蒽醌、长春新碱(vincristine)、长春瑞滨(vinorelbine)、诺安托(novantrone)、替尼泊苷(teniposide)、依达曲沙(edatrexate)、道诺霉素(daunomycin)、氨喋呤(aminopterin)、希罗达(xeloda)、伊班膦酸盐(ibandronate)、伊立替康(irinotecan)、RFS2000、二氟甲基鸟氯酸、视黄酸及卡培他滨(capecitabine)。
25.如权利要求22至24中任一项所述的药物组合物，其中该癌症治疗剂包含癌症免疫治疗剂。
26.如权利要求25所述的药物组合物，其中该癌症免疫治疗剂包含免疫检查点抑制剂。
27.如权利要求26所述的药物组合物，其中该免疫检查点抑制剂是特异性结合至免疫检查点蛋白的抗体或其抗原结合片段。
28.如权利要求27所述的药物组合物，其中该免疫检查点蛋白选自由以下组成的组：CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG3、TIM-3或VISTA。
29.如权利要求26所述的药物组合物，其中该免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：尼沃单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、匹利珠单抗(pidilizumab)、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012及STI-A1010。
30.如权利要求25至29中任一项所述的药物组合物，其中该癌症免疫治疗剂包含癌症特异性抗体或其抗原结合片段。
31.如权利要求30所述的药物组合物，其中该癌症特异性抗体或其抗原结合片段特异性结合至癌症相关抗原。
32.如权利要求31所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gpl00/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OA1、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氨酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
33.如权利要求32所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原是新抗原。
34.如权利要求25至33中任一项所述的药物组合物，其中该癌症免疫治疗剂包含癌症疫苗。
35.如权利要求34所述的药物组合物，其中该癌症疫苗包括含有癌症相关抗原的表位的多肽。
36.如权利要求35所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OA1、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氯酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
37.如权利要求35所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原是新抗原。
38.如权利要求35至37中任一项所述的药物组合物，其中该多肽是融合蛋白。
39.如权利要求34所述的药物组合物，其中该癌症疫苗包括编码癌症相关抗原的表位的核酸。
40.如权利要求39所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OA1、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氨酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
41.如权利要求39所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原是新抗原。
42.如权利要求39至41中任一项所述的药物组合物，其中该核酸是DNA。
43.如权利要求39至41中任一项所述的药物组合物，其中该核酸是RNA。
44.如权利要求43所述的药物组合物，其中该RNA是mRNA。
45.如权利要求42至44中任一项所述的药物组合物，其中该核酸位于载体中。
46.如权利要求45所述的药物组合物，其中该载体是细菌载体。
47.如权利要求46所述的药物组合物，其中该细菌载体选自由以下组成的组：牛分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)(BCG)、鼠伤寒沙门杆菌(SalmonellaTyphimuriumssp.)、伤寒沙门杆菌(SalmonellaTyphissp.)、梭菌属物种(Clostridiumsp.)孢子、尼氏大肠杆菌(EscherichiacoliNissle)1917、大肠杆菌(Escherichiacoli)K-12/LLO、单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)及福氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)。
48.如权利要求45所述的药物组合物，其中该载体是病毒载体。
49.如权利要求48所述的药物组合物，其中该病毒载体选自由以下组成的组：牛痘、腺病毒、RNA病毒及复制缺陷型鸟类痘、复制缺陷型禽痘、复制缺陷型金丝雀痘、复制缺陷型MVA及复制缺陷型腺病毒。
50.如权利要求25至49中任一项所述的药物组合物，其中该免疫治疗剂包含经癌症特异性抗原引发的抗原呈递细胞(APC)。
51.如权利要求50所述的药物组合物，其中该APC是树突状细胞、巨噬细胞或B细胞。
52.如权利要求50或权利要求51所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gP100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OA1、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氨酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
53.如权利要求50或权利要求51所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原是新抗原。
54.如权利要求25至53中任一项所述的药物组合物，其中该免疫治疗剂包含癌症特异性嵌合抗原受体(CAR)。
55.如权利要求54所述的药物组合物，其中将该CAR施用在T细胞的表面上。
56.如权利要求54或55所述的药物组合物，其中该CAR特异性结合至癌症相关抗原。
57.如权利要求56所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OAl、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氨酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
58.如权利要求55所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原是新抗原。
59.如权利要求25至58中任一项所述的药物组合物，其中该免疫治疗剂包含癌症特异性T细胞。
60.如权利要求59所述的药物组合物，其中该T细胞是CD4+T细胞。
61.如权利要求60所述的药物组合物，其中该CD4+T细胞是TH1T细胞、TH2T细胞或TH17T细胞。
62.如权利要求59至62中任一项所述的药物组合物，其中该T细胞表达癌症相关抗原的特异性T细胞受体。
63.如权利要求62所述的药物组合物，其中该癌症相关抗原选自由以下组成的组：亲脂素、AIM-2、ALDH1A1、α-辅肌动蛋白-4、α-胎蛋白(“AFP”)、ARTC1、B-RAF、BAGE-1、BCLX(L)、BCR-ABL融合蛋白b3a2、β-链蛋白、BING-4、CA-125、CALCA、癌胚抗原(“CEA”)、CASP-5、CASP-8、CD274、CD45、Cdc27、CDK12、CDK4、CDKN2A、CEA、CLPP、COA-1、CPSF、CSNK1A1、CTAG1、CTAG2、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白-A1、dek-can融合蛋白、DKK1、EFTUD2、延长因子2、ENAH(hMena)、Ep-CAM、EpCAM、EphA3、上皮肿瘤抗原(“ETA”)、ETV6-AML1融合蛋白、EZH2、FGF5、FLT3-ITD、FN1、G250/MN/CAIX、GAGE-1，2，8、GAGE-3，4，5，6，7、GAS7、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GnTV、gp100/Pmel17、GPNMB、HAUS3、海普森、HER-2/neu、HERV-K-MEL、HLA-A11、HLA-A2、HLA-DOB、hsp70-2、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、肠羧基酯酶、K-ras、激肽释放素4、KIF20A、KK-LC-1、KKLC1、KM-HN-1、KMHN1(还称为CCDC110)、LAGE-1、LDLR-岩藻糖基转移酶AS融合蛋白、莱格西因、M-CSF、MAGE-A1、MAGE-A10、MAGE-A12、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A9、MAGE-C1、MAGE-C2、苹果酸酶、乳腺珠蛋白-A、MART2、MATN、MC1R、MCSP、mdm-2、ME1、Melan-A/MART-1、Meloe、中期因子、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、黏蛋白、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌凝蛋白、I类肌凝蛋白、N-raw、NA88-A、新-PAP、NFYC、NY-BR-1、NY-ESO-1/LAGE-2、OA1、OGT、OS-9、P多肽、p53、PAP、PAX5、PBF、pml-RARα融合蛋白、多态上皮黏蛋白(“PEM”)、PPP1R3B、PRAME、PRDX5、PSA、PSMA、PTPRK、RAB38/NY-MEL-1、RAGE-1、RBAF600、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、SAGE、分离蛋白1、SIRT2、SNRPD1、SOX10、Sp17、SPA17、SSX-2、SSX-4、STEAP1、存活蛋白、SYT-SSX1或-SSX2融合蛋白、TAG-1、TAG-2、端粒酶、TGF-βRII、TPBG、TRAG-3、磷酸丙糖异构酶、TRP-1/gp75、TRP-2、TRP2-INT2、酪氨酸酶、酪氨酸酶(“TYR”)、VEGF、WT1及XAGE-1b/GAGED2a。
64.如权利要求25至63中任一项所述的药物组合物，其中该免疫治疗剂包含免疫活化蛋白。
65.如权利要求64所述的药物组合物，其中该免疫活化蛋白是细胞因子或趋化因子。
66.如权利要求65所述的药物组合物，其中该免疫活化蛋白选自由以下组成的组：B淋巴细胞化学引诱物(“BLC”)、C-C基序趋化因子11(“嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)-1”)、嗜酸性粒细胞趋化蛋白2(“嗜酸性粒细胞趋化因子-2”)、粒细胞群落刺激因子(“G-CSF”)、粒细胞巨噬细胞群落刺激因子(“GM-CSF”)、1-309、细胞间黏附分子1(“ICAM-1”)、干扰素α(“IFN-α”)、干扰素β(“IFN-β”)、干扰素γ(“IFN-γ”)、白细胞介素-1α(“IL-1α”)、白细胞介素-1β(“IL-1β”)、白细胞介素1受体拮抗剂(“IL-1ra”)、白细胞介素-2(“IL-2”)、白细胞介素-4(“IL-4”)、白细胞介素-5(“IL-5”)、白细胞介素-6(“IL-6”)、白细胞介素-6可溶性受体(“IL-6sR”)、白细胞介素-7(“IL-7”)、白细胞介素-8(“IL-8”)、白细胞介素-10(“IL-10”)、白细胞介素-11(“IL-11”)、白细胞介素-12的亚基β(“IL-12p40”或“IL-12p70”)、白细胞介素-13(“IL-13”)、白细胞介素-15(“IL-15”)、白细胞介素-16(“IL-16”)、白细胞介素-17A-F(“IL-17A-F”)、白细胞介素-18(“IL-18”)、自细胞介素-21(“IL-21”)、白细胞介素-22(“IL-22”)、白细胞介素-23(“IL-23”)、白细胞介素-33(“IL-33”)、趋化因子(C-C基序)配体2(“MCP-1”)、巨噬细胞群落刺激因子(“M-CSF”)、由γ干扰素诱导的单核因子(“MIG”)、趋化因子(C-...
【专利技术属性】
技术研发人员：B古德曼，B波斯，CJH达维特，SMR卡尔顿，W卡夫里，H吴，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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