2，3-二取代色酮类衍生物的合成及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式(I)所示的2，3‑二取代色酮类衍生物及其合成方法，所述方法以炔酮类化合物、肟和炔酯类为原料，在碱的作用下，合成得到式(I)所示的2，3‑二取代色酮类衍生物。本发明专利技术制备方法具有原料简单易得、高原子经济性、高化学区域选择性、后处理简便、普适性好、收率良好、环境友好等优点。

【技术实现步骤摘要】
2，3-二取代色酮类衍生物的合成及其制备方法
本专利技术属于有机化合物合成的
，涉及碱催化的2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法。
技术介绍
色酮是重要的天然产物类别，具有有用的药物特性，例如抗癌，抗菌和抗HIV活性。因此，其生物合成已引起长期关注。然而，温和条件下有效合成多取代色酮仍然值得进一步研究。无取代或单取代色酮类化合物合成方法众多，但2，3-二取代色酮的合成报道较少，并且还需要用到昂贵的苯炔前体或过渡金属试剂。例如：文献(1)ChaiG.；QiuY.；FuC.；MaS.,Org.Lett.,2011,13,5196.(2)Gaspar,A.；Matos,M.J.；Garrido,J.；Uriarte,E.；Borges,F.ChemRev2014,114,4960.(3)Smith,R.J.；Nhu,D.；Clark,M.R.；Gai,S.；Lucas,N.T.；Hawkins,B.C.,JOrgChem2017,82,5317.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2，3-二取代色酮类衍生物及其合成方法，所述方法为一种碱促进的、低成本、对环境友好的合成方法。本专利技术提出的2，3-二取代色酮类衍生物，是许多天然产物和药物分子中主要的结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大研究价值。本专利技术提出的一种未报道过的2，3-二取代色酮类衍生物，其结构如式(I)所示：其中，R1为H、卤素、吡啶；R2为H、卤素、烷基、烷氧基。优选地，R1为H、氯、吡啶；R2为H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、氯。进一步优选地，R1为H、氯、吡啶；R2为H、甲基、甲氧基、氯。本专利技术还提供了一种式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法，第一步：在溶剂中，原料炔酯类化合物和肟在碱作用下反应一定时间；第二步：然后加入炔酮类化合物进行反应，合成得到式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物；其反应过程如式(II)所示：其中，R1为H、卤素、吡啶；R2为H、卤素、烷基、烷氧基。优选地，R1为H、氯、吡啶；R2为H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、氯。进一步优选地，R1为H、氯、吡啶；R2为H、甲基、甲氧基、氯。其中，所述为碱为催化剂，包括NaOH、K2CO3、Cs2CO3、t-BuOK等中的一种或多种；优选地，为NaOH。其中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲亚砜等中的一种或多种；优选地，为N,N-二甲基甲酰胺。其中，所述第一步反应的温度为80-100℃；优选地，为100℃。其中，所述第二步反应的温度为80-100℃；优选地，为100℃。其中，所述第一步反应的时间为2-4小时；优选地，为3小时。其中，所述第二步反应的时间为2-4小时；优选地，为2小时。其中，所述炔酯类化合物、肟、碱、炔酮类化合物的摩尔比为(1-2)：(1-2)：(1-2)：(1-2)；优选地，为1：1：2：1。在一个具体实施方式中，所述2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法具体为，在空气下，在溶剂中，原料炔酯类化合物和肟在碱作用下反应一定时间，然后再与炔酮类化合物反应，合成得到式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物；其反应过程如式(II’)所示：其中，R1、R2的定义同式(II)。本专利技术还提供了所述2，3-二取代色酮类衍生物在药物合成中的应用。本专利技术的有益效果在于：本专利技术制备方法具有原料简单易得、高原子经济性、高化学区域选择性、后处理简便、普适性好、收率良好(57-90％)、环境友好等优点。本专利技术提出的2，3-二取代色酮类衍生物，是许多天然产物和药物分子中主要的结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大研究价值。具体实施方式结合以下具体实施例，对本专利技术作进一步的详细说明。实施本专利技术的过程、条件、实施方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知尝试，本专利技术没有特别限制内容。实施例1：IA的合成炔酮、炔酯、肟、碱、溶剂分别选用1-(2-溴苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、3-苯基丙酸乙酯、(E)-4-甲基苯甲醛肟、NaOH、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，原料的用量分别为1-(2-溴苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、3-苯基丙酸乙酯0.3mmol、(E)-4-甲基苯甲醛肟0.3mmol、NaOH0.6mmol、溶剂3mL，在100℃反应3小时,再反应2小时，得目标产物式(IA)，浅黄色液体，分离收率86％。核磁数据：(Z:E＝8:1)，1HNMR(500MHz,CDCl3,TMS):δ1.15(t,J＝7.0Hz,3H),4.05-4.10(m,2H),6.56(s,1H),7.27-7.33(m,4H),7.36-7.47(m,5H),7.54-7.60(m,3H),7.70-7.73(m,1H),8.30-8.33(m,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ14.00,60.08,117.96,121.37,122.88,125.06,126.40,128.04,128.29,128.48,129.32,130.39,132.91,133.72,138.91,148.09,156.14,161.02,165.31,176.24.实施例2：IB的合成炔酮、炔酯、肟、碱、溶剂分别选用1-(2-溴-5-氯苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮、3-苯基丙酸乙酯、(E)-4-甲基苯甲醛肟、NaOH、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，原料的用量分别为1-(2-溴-5-氯苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮0.3mmol、3-苯基丙酸乙酯0.3mmol、(E)-4-甲基苯甲醛肟0.3mmol、NaOH0.6mmol、溶剂3mL，在100℃反应3小时,再反应2小时，得目标产物式(IB)，浅黄色液体，分离收率57％。核磁数据：(Z:E＝49:1)，1HNMR(500MHz,CDCl3,TMS):δ1.17(t,J＝7.0Hz,3H),4.04-4.12(m,2H),6.56(s,1H),7.23-7.33(m,5H),7.36-7.39(m,2H),7.50-7.52(m,1H),7.55-7.57(m,2H),7.64-7.67(m,1H),8.27(d,J＝3.0Hz,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ14.02,60.12,119.75,121.44,121.48,123.76,125.75,126.93,128.08,128.26,128.50,129.41,130.58,130.95,132.53,133.91,138.63本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：



其中，
R1为H、卤素、吡啶；
R2为H、卤素、烷基、烷氧基。


2.如权利要求1所述的2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，R1为H、氯、吡啶；R2为H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、氯。


3.如权利要求1所述的2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，R1为H、氯、吡啶；R2为H、甲基、甲氧基、氯。


4.一种2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法，其特征在于，第一步，在溶剂中，原料炔酯类化合物和肟在碱的作用下反应一定时间，第二步，然后加入炔酮类化合物进行反应，合成得到式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物；其反应过程如式(II)所示：



其中，
R1为H、卤素、吡啶；
R2为H、卤素、烷基、烷氧基。

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳忠，王孟丹，杨亚婕，穆远洋，尹利强，徐穆榕，王野，袁洋，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31