一种野黄芩素的有机合成方法技术

本发明专利技术提供了一种野黄芩素的有机合成方法，该有机合成方法包括以下步骤：步骤1)采用对甲氧基肉桂酸为原料，在酰氯试剂和催化剂催化作用下合成对甲氧基肉桂酰氯；步骤2)对甲氧基肉桂酰氯与3,4,5‑三甲氧基苯酚在路易斯酸作用下，先发生酯化反应再发生Fries重排得到9‑羟基‑5,6,7,4'–四甲氧基查尔酮；步骤3)9‑羟基‑5,6,7,4'–四甲氧基查尔酮在氧化剂作用下分子内环化得到5,6,7,4'–四甲氧基黄酮；步骤4)5,6,7,4'–四甲氧基黄酮在N

【技术实现步骤摘要】
一种野黄芩素的有机合成方法
本专利技术涉及天然药物活性成分的全合成，具体涉及一种野黄芩素的有机合成方法。
技术介绍
黄酮类化合物主要来源于自然界的植物，甚至在水果和蔬菜中也有发现。由于芳香基团和含氧基团的存在，黄酮类化合物因此具有抗氧化、抗凝、抗炎、止痛、抗肿瘤、保肝、抗病毒、降血压、促进伤口愈合等多种活性。这类化合物由于其低毒性引起了人们越来越多的关注，因此可以用作药物或食品防腐剂。此外，黄酮类化合物已被证明具有抗癌活性，以黄酮类化合物为基础的抗癌疗法正在开发中。黄酮类化合物野黄芩素(Scutellarein，化学名为5，6，7，4'-四羟基黄酮)是从中药灯盏细辛(Erigeronbreviscapus)、虎尾草(Clerodendrumphlomidis)和木蝴蝶(Oroxylumindicum)中分离的活性单体，其结构式如下：有报道指出野黄芩素对人类白血病细胞有细胞毒作用，对17β-HSD和人类唾液α-淀粉酶均有活性抑制作用，因此赢得了研究学者们广泛的关注。此外，还有研究发现其具有扩张血管、降低血液粘度、减少血小板计数和抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种野黄芩素的有机合成方法，其特征在于，通过采用对甲氧基肉桂酸和3,4,5-三甲氧基苯酚为原料，经过四步工艺得到野黄芩素，反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种野黄芩素的有机合成方法，其特征在于，通过采用对甲氧基肉桂酸和3,4,5-三甲氧基苯酚为原料，经过四步工艺得到野黄芩素，反应路线如下：





2.根据权利要求1所述的有机合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)对甲氧基肉桂酰氯的合成：将对甲氧基肉桂酸用有机溶剂溶解后，滴加酰氯试剂，再加入催化剂，在常温下搅拌反应，将反应混合物温度降至低温，再减压蒸出有机溶剂以及未反应的酰氯试剂，得到对甲氧基肉桂酰氯；
步骤2)9-羟基-5,6,7,4'–四甲氧基查尔酮的合成：向步骤1)中所得的对甲氧基肉桂酰氯中加入3,4,5-三甲氧基苯酚，再滴加路易斯酸，加热反应，冷却到室温析出沉淀；加入过量的水，析出固体，抽滤干燥纯化得9-羟基-5,6,7,4'–四甲氧基查尔酮；
步骤3)5,6,7,4'–四甲氧基黄酮的合成：将步骤2)中所得的9-羟基-5,6,7,4'–四甲氧基查尔酮用溶剂溶解后，再加入氧化剂，氮气保护下，加热回流若干小时，将混合物倒入还原剂中淬灭氧化反应，放置18-24h，析出固体，过滤，滤饼干燥纯化得到5,6,7,4'–四甲氧基黄酮；
步骤4)野黄芩素的合成：向步骤3)中所得的5,6,7,4'–四甲氧基黄酮中加入脱甲基试剂，氮气保护下，加热回流若干小时，降温析出固体，抽滤干燥纯化得野黄芩素。


3.根据权利要求2所述的有机合成方法，其特征在于，步骤1)中，有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、石油醚、THF、DMF、丙酮或环己烷；优选为二氯甲烷；酰氯试剂为草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、双光气、三光气、四氯化碳或六氯丙酮；优选为草酰氯或氯化亚砜；催化剂为吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、4-二甲氨基吡啶或三乙烯二胺；优选为二甲基乙酰胺；步骤1)中，对甲氧基肉桂酸和酰氯试剂的摩尔比为1:2～1:10；优选为1:5。


4.根据权利要求2所述的有机合成方法，其特征在于，步骤1)中，常温下搅拌反应的反应时间为20～60min；优选为30min；步骤1)中的低温是指0～5℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：殷志琦，周长威，娄云云，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32