基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用，涉及细胞药物领域。本发明专利技术公开了过表达HGF基因和/或decorin基因的基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用。本发明专利技术的研究显示过表达HGF基因和/或decorin基因的基因增强型间充质干细胞对慢性阻塞性肺疾病的治疗效果有明显的提高，该间充质干细胞可以作为治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。

【技术实现步骤摘要】
基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用
本专利技术涉及细胞药物领域，具体而言，涉及基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)是一种以持续呼吸道症状及气流受限为主要特征的慢性肺部疾病。COPD患者气流受限主要由小气道疾病(阻塞性支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同引起。慢性炎症反应是COPD发生、发展的重要机制，在炎症导致的反复损伤与修复过程中，气道壁结构重构，引起胶原含量增加及瘢痕组织形成，造成细支气管周围纤维化和气道狭窄，最终导致固定性气道阻塞。最终会进展目前，COPD的治疗手段多以延缓病程进展和对症治疗为主，尚未发现可有效逆转肺部损伤的药物。已有研究证实，不同类型的间充质干细胞在肺纤维化治疗中具有显著的疗效。肺纤维化作为一种常见的肺间质性疾病，是主要累及肺间质、肺泡和(或)细支气管的肺部弥漫性疾病，表现为弥散功能逐渐下降，亦可出现活动后胸闷气喘等临床症状。而慢阻肺是由小气道疾病(阻塞性支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同引起，常呈进行性加重，并伴有对有害颗粒或气体，主要是吸烟所致的肺部异常炎症反应。虽然严重的COPD患者往往伴有肺纤维化，但是，COPD与肺纤维化在发病机制、病程、临床症状等方面均存在较大差别。目前，尚未见基因修饰间充质干细胞用于慢阻肺治疗的报道。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种基因增强型间充质干细胞在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用，本专利技术提供的过表达HGF基因和/或decorin基因的基因增强型间充质干细胞，对慢性阻塞性肺疾病的治疗效果有明显的提高，本专利技术提供的基因增强型间充质干细胞可以作为治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一种新的思路和策略。本专利技术是这样实现的：一方面，本专利技术提供基因增强型间充质干细胞在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，所述基因增强型间充质干细胞过表达HGF基因和/或decorin基因。本专利技术的研究显示，通过HGF基因或decorin基因修饰的间充质干细胞即过表达HGF基因或decorin基因间充质干细胞，其在治疗慢性阻塞性肺疾病具有更好的治疗效果。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述基因增强型间充质干细胞通过发挥如下功能中的一种或多种以实现慢性阻塞性肺疾病的治疗效果：(1)抑制支气管肺泡灌洗液炎症；(2)改善肺脏结构；(3)改善肺脏功能。本专利技术的研究显示，本专利技术的基因增强型间充质干细胞具有抑制支气管肺泡灌洗液炎症、改善肺脏结构和改善肺脏功能的功能，通过这些功能的发挥，实现对慢性阻塞性肺疾病的治疗。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述抑制支气管肺泡灌洗液炎症包括：减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比和/或减少炎症因子含量。本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，本专利技术的基因增强型间充质干细胞具有减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比以及减少炎症因子含量的功能，起到抑制支气管肺泡灌洗液炎症的效果。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述炎症因子包括IL-1β、IL-2、TNF-α和/或IFN-γ中的至少一种。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述改善肺脏结构包括：抑制肺泡间隔增厚。本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，本专利技术的基因增强型间充质干细胞能够明显抑制肺泡间隔增厚，改善肺脏结构。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述改善肺脏功能包括：降低肺静态顺应性、降低功能残气量、提升Cfvc50和/或提升FEV100/FVC。本专利技术的研究显示，在更为具体的功能层面上，本专利技术的基因增强型间充质干细胞能够降低肺静态顺应性、降低功能残气量、提升Cfvc50和/或提升FEV100/FVC改善肺脏功能。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述基因增强型间充质干细胞通过如下方法制备得到：将HGF基因和/或decorin基因导入间充质干细胞并使HGF基因和/或decorin基因在所述间充质干细胞内过表达。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，通过腺病毒将HGF基因和/或decorin基因导入所述间充质干细胞。需要说明的是，在本专利技术所公开的内容基础上，本领域技术人员可以采用本领域其他熟知的基因工程技术将HGF基因和/或decorin基因导入间充质干细胞实现过表达，这对本来领域技术人员来说是容易实现，无论其采用何种方法将HGF基因和/或decorin基因导入间充质干细胞，其均是属于本专利技术的保护范围。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，通过腺病毒将HGF基因编码的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，HGF基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，decorin基因编码的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，decorin基因的核苷酸序列如SEQIDNO.3所示。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述间充质干细胞来源于脂肪、骨髓、牙髓或脐带。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述药物的剂型为注射剂、鼻腔喷雾剂或滴鼻剂。对于本专利技术所述药物的剂型，本领域技术人员可以根据实际需要合理选择，无论何种剂型，其均是属于本专利技术的保护范围。另一方面，本专利技术提供基因增强型间充质干细胞在制备如下任意一种制剂中的应用：(1)用于抑制支气管肺泡灌洗液炎症的制剂；(2)用于改善肺脏结构的制剂；(3)用于改善肺脏功能的制剂；所述基因增强型间充质干细胞过表达HGF基因和/或decorin基因。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述抑制支气管肺泡灌洗液炎症是指：减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比以及减少炎症因子含量；可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述炎症因子包括IL-1β、IL-2、TNF-α和IFN-γ可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述改善肺脏结构是指：抑制肺泡间隔增厚。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述改善肺脏功能是指：肺静态顺应性降低、功能残气量降低、Cfvc50上升以及FEV100/FVC上升。再一方面，本专利技术提供一种治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，其含有：基因增强型间充质干细胞；所述基因增强型间充质干细胞过表达HGF基因和/或decorin基因。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，所述基因增强型间充质干细胞通过如下方法制备：将HGF基因和/或decorin基因导入间充质干细胞并使HGF基因和/或decorin基因在所述间充质干细胞内过表达。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，通过腺病毒将HGF基因和/或decorin基因导入所述间充质干细胞。可选地，在本专利技术的一些实施方式中，通过腺病毒将HGF基因编码的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。...

【技术保护点】
1.基因增强型间充质干细胞在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，其特征在于，所述基因增强型间充质干细胞过表达HGF基因和/或decorin基因。/n

【技术特征摘要】
1.基因增强型间充质干细胞在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，其特征在于，所述基因增强型间充质干细胞过表达HGF基因和/或decorin基因。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述基因增强型间充质干细胞通过发挥如下功能中的一种或多种以实现慢性阻塞性肺疾病的治疗效果：
(1)抑制支气管肺泡灌洗液炎症；
(2)改善肺脏结构；
(3)改善肺脏功能。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抑制支气管肺泡灌洗液炎症包括：减少中性粒细胞百分比、增加巨噬细胞百分比和/或减少炎症因子含量；
优选地，所述炎症因子包括IL-1β、IL-2、TNF-α和IFN-γ中的至少一种。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述改善肺脏结构包括：抑制肺泡间隔增厚。


5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述改善肺脏功能包括：降低肺静态顺应性、降低功能残气量、提升Cfvc50和/或提升FEV100/FVC。


6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述基因增强型间充质干细胞通过如下方法制备得到：
将HGF基因和/或decorin基因导入间充质干细胞并使HGF基因和/或decorin基因在所述间充质干细胞内过表达；
优选地，通过腺病毒将HGF基因和/或decorin基因导入所述间充质干细胞；
优选地，HGF基因编码的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
优选地，HGF基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1.所示；
优选地，decorin基因编码的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
优选地，decorin基因的核苷酸序列如SEQIDNO.3所示；
优选地，所述间...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨月峰，吴祖泽，冉丕鑫，孙瑞婷，王华，孙成峰，夏侠，孔攀月，白鸽，
申请(专利权)人：北京三有利和泽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11