【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于扩增细胞群的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请作为PCT申请提交，并要求享有2017年10月9日提交的美国专利申请第62/570,076号以及2018年7月9日提交的美国专利申请第62/695,820号的优先权，其全部通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及用于扩增细胞群并且尤其是干细胞群例如造血干细胞群的方法和组合物。背景造血干细胞(HSC)是克隆形成细胞，其具有自我更新(扩增)和产生所有类型成熟血细胞的多谱系潜能的特性。HSC负责造血，并经历增殖和分化，以产生各种谱系的成熟血细胞，同时仍保持其自我更新的能力。自我更新的能力可在动物的整个生命周期中维持HSC群，并使HSC能够重新增生致死性照射的同基因宿主的骨髓。早期HSC发育显示出分层的安排，从具有广泛自我更新能力的长期(LT-)HSC开始，其后是与短期(ST-)HSC(具有有限的自我更新能力)和增殖性多能祖细胞(MPP)(具有多能潜力，但没有自我更新能力)相对应的扩增状态。MPP也是致敏或准备分化的阶段。MPP分化并定向成为产生所有淋巴谱系的常见...
【技术保护点】
1.一种用于扩增从选自外周血、脐带血和骨髓的组织中获得的干细胞群的方法，所述方法包括调节干细胞群中的N
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171009 US 62/570,076;20180709 US 62/695,8201.一种用于扩增从选自外周血、脐带血和骨髓的组织中获得的干细胞群的方法，所述方法包括调节干细胞群中的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径，以扩增干细胞的数量。
2.权利要求1的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将导致对所述m6AmRNA修饰途径中分子的调节的突变引入所述干细胞中，或使所述干细胞与所述m6AmRNA修饰途径中分子的调节剂接触，所述调节剂选自小分子、生物制剂、反义RNA、小干扰RNA(siRNA)及其组合。
3.权利要求2的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将突变引入所述干细胞中以缺失、替换表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因或减少其表达。
4.权利要求3的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自m6AmRNA修饰阅读物、m6AmRNA修饰书写物和m6AmRNA擦除物的分子的基因或减少其表达。
5.权利要求4的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达。
6.权利要求5的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自以下的m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达：Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
7.权利要求6的方法，其中所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
8.权利要求4的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
9.权利要求8的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自FTO和ALKBH5的m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
10.权利要求4的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
11.权利要求10的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自METTTL3、METTL14、WTAP和KIAA1429的m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
12.权利要求3的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将所述干细胞暴露于Mx1-Cre靶向系统，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的至少一部分失活或缺失。
13.权利要求3的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括引入将shRNA掺入干细胞以减少表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的表达的突变。
14.权利要求13的方法，其中通过将所述干细胞暴露于慢病毒以递送所述shRNA来引入所述shRNA。
15.权利要求1的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括下调m6AmRNA修饰阅读物。
16.权利要求15的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物选自Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
17.权利要求16的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物包含Ythdf2。
18.权利要求15的方法，其中下调m6AmRNA修饰阅读物包括使干细胞与m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂接触，所述抑制剂选自：(HNRNPC的抑制剂)hsa-let-7e-5p(MIRT051596),hsa-mir-455-3p(MIRT037890),hsa-mir-30c-5p(MIRT047904),hsa-mir-186-5p(MIRT045150),hsa-mir-744-5p(MIRT037494),hsa-mir-18a-3p(MIRT040851),hsa-mir-484(MIRT042196),hsa-mir-505-5p(MIRT037959),hsa-mir-615-3p(MIRT039991),hsa-mir-342-3p(MIRT043694),hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-30d,hsa-miR-3916,hsa-miR-3162-5p,hsa-miR-1273d,hsa-miR-3161,hsa-miR-30a,hsa-miR-629,hsa-miR-208b,hsa-miR-489,hsa-miR-3148,hsa-miR-2113,hsa-miR-877,hsa-miR-455-5p,hsa-miR-186,hsa-miR-548o,hsa-miR-3139,hsa-miR-320a,hsa-miR-4311,hsa-miR-555,hsa-miR-3605-5p,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-144,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-548x,hsa-miR-299-5p,hsa-miR-653,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-548p,hsa-miR-586,hsa-miR-888,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-484,hsa-miR-320b,hsa-miR-620,hsa-miR-30b,hsa-miR-548q,hsa-miR-29b-1,hsa-miR-570,hsa-miR-183,hsa-miR-1276,hsa-miR-208a,hsa-miR-186,hsa-miR-28-5p,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-548am,hsa-miR-320d,hsa-miR-3175,hsa-miR-3155,hsa-miR-548aa,hsa-miR-519e,hsa-miR-1270,hsa-miR-513b,hsa-miR-599,hsa-miR-518f,hsa-miR-4301,hsa-miR-30c,hsa-miR-3135,hsa-miR-4286,hsa-miR-202,hsa-miR-4263,hsa-miR-4299,hsa-miR-606,hsa-miR-3133,hsa-miR-583,hsa-miR-3125,hsa-miR-501-5p,hsa-miR-7-1,hsa-miR-514b-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-548d-3p,hsa-miR-224,hsa-miR-7-2,hsa-miR-708,hsa-miR-3199,hsa-miR-514,hsa-miR-30e；(HNRNPA2B1的抑制剂)hsa-mir-92a-3p(MIRT049721),hsa-mir-30c-5p(MIRT048009),hsa-mir-191-5p(MIRT045809),hsa-let-7f-5p(MIRT051404),hsa-mir-27b-3p(MIRT046213),hsa-mir-877-3p(MIRT037116),hsa-mir-615-3p(MIRT040278),hsa-mir-1260b(MIRT052680),hsa-mir-103a-3p(MIRT027027),hsa-mir-16-5p(MIRT031508),hsa-mir-1296-5p(MIRT036075),hsa-mir-197-3p(MIRT048098),hsa-miR-548j,hsa-miR-3678-3p,hsa-miR-607,hsa-miR-188-5p,hsa-miR-15a,hsa-miR-3653,hsa-miR-371-5p,hsa-miR-550a,hsa-miR-3622b-3p,hsa-miR-548a-5p,hsa-miR-3170,hsa-miR-3148,hsa-miR-556-3p,hsa-miR-490-3p,hsa-miR-559,hsa-miR-200c,hsa-miR-130a,hsa-miR-548y,hsa-miR-548o,hsa-miR-23c,hsa-miR-491-3p,hsa-miR-335,hsa-miR-3667-3p,hsa-miR-466,hsa-miR-23b,hsa-miR-4310,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-548b-5p,hsa-miR-616,hsa-miR-16,hsa-miR-338-3p,hsa-miR-3200-5p,hsa-miR-362-3p,hsa-miR-448,hsa-miR-1306,hsa-miR-944,hsa-miR-3684,hsa-miR-373,hsa-miR-103a,hsa-miR-380,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-323-5p,hsa-miR-3674,hsa-miR-1252,hsa-miR-33b,hsa-miR-580,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-103a-2,hsa-miR-548w,hsa-miR-600,hsa-miR-634,hsa-miR-586,hsa-miR-497,hsa-miR-720,hsa-miR-654-3p,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-543,hsa-miR-548q,hsa-let-7f-2,hsa-miR-330-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-548l,hsa-miR-570,hsa-miR-374a,hsa-miR-1184,hsa-miR-649,hsa-miR-424,hsa-miR-3658,hsa-miR-186,hsa-miR-326,hsa-miR-548d-5p,hsa-miR-23a,hsa-miR-15b,hsa-miR-190,hsa-miR-203,hsa-miR-548h,hsa-miR-3136-5p,hsa-miR-618,hsa-miR-551b,hsa-miR-211,hsa-miR-1305,hsa-miR-513b,hsa-miR-96,hsa-miR-2117,hsa-miR-548n,hsa-miR-3910,hsa-miR-217,hsa-miR-892b,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-548i,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-4299,hsa-miR-1285,hsa-miR-3133,hsa-miR-483-3p；(Ythdf1的抑制剂)hsa-miR-548g,hsa-miR-204,hsa-miR-3143,hsa-miR-521,hsa-miR-195,hsa-miR-3182,hsa-miR-3941,hsa-miR-34c-3p,hsa-miR-767-3p,hsa-miR-563,hsa-miR-548c-5p,hsa-miR-1911,hsa-miR-26b,hsa-miR-190b,hsa-miR-33a,hsa-miR-329,hsa-miR-221,hsa-miR-612,hsa-miR-3185,hsa-miR-3156-5p,hsa-miR-107,hsa-miR-664,hsa-miR-3657；(Ythdf2的抑制剂)hsa-mir-615-3p(MIRT040054),hsa-mir-106b-5p(MIRT044257),hsa-mir-1(MIRT023842),miR-145,hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-200a,hsa-miR-301a,hsa-miR-519a,hsa-miR-141,hsa-miR-130b,hsa-miR-181b,hsa-miR-301b,hsa-miR-3117-3p,hsa-miR-1236,hsa-miR-181a,hsa-miR-519c-3p,hsa-miR-551b,hsa-miR-519e,hsa-miR-519b-3p,hsa-miR-19b,hsa-miR-1303,hsa-miR-608,hsa-miR-145,hsa-miR-130a,hsa-miR-181c,hsa-miR-323b-3p,hsa-miR-421,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-3666,hsa-miR-181d,hsa-miR-146a,hsa-miR-4295,hsa-miR-454,hsa-miR-3919,hsa-miR-19a,hsa-miR-543,hsa-miR-4262；(Ythdf3的抑制剂)hsa-miR-582-3p,hsa-miR-579,hsa-miR-520e,hsa-miR-520f,hsa-miR-3152-3p,hsa-miR-106a,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-93,hsa-miR-508-5p,hsa-miR-29a,hsa-miR-3148,hsa-miR-490-5p,hsa-miR-520b,hsa-miR-20a,hsa-miR-409-3p,hsa-miR-4255,hsa-let-7i,hsa-miR-373,hsa-let-7e,hsa-miR-520c-3p,hsa-miR-3920,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-380,hsa-miR-616,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-let-7c,hsa-miR-340,hsa-miR-373,hsa-miR-520a-3p,hsa-miR-144,hsa-miR-1265,hsa-miR-548x,hsa-miR-362-5p,hsa-miR-33b,hsa-miR-26b,hsa-miR-17,hsa-miR-569,hsa-miR-3618,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-922,hsa-miR-302a,hsa-miR-106b,hsa-miR-888,hsa-miR-484,hsa-let-7b,hsa-miR-582-5p,hsa-let-7f,hsa-miR-30b,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-302d,hsa-let-7d,hsa-miR-513a-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-570,hsa-miR-548l,hsa-miR-105,hsa-miR-374c,hsa-let-7ghsa-miR-372,hsa-miR-3658,hsa-let-7a,hsa-miR-3908,hsa-miR-302b,hsa-miR-526b,hsa-miR-190,hsa-miR-181b,hsa-miR-433,hsa-miR-98,hsa-miR-3606,hsa-miR-595,hsa-miR-548am,hsa-miR-187,hsa-miR-561,hsa-miR-181a,hsa-miR-3155,hsa-miR-655,hsa-miR-302c,hsa-miR-195,hsa-miR-26a,hsa-miR-590-3p,hsa-miR-30c,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-181c,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-202,hsa-miR-302e,hsa-miR-513c,hsa-miR-885-5p,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-583,hsa-miR-1297,hsa-miR-7-1,hsa-miR-520d-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-3182,hsa-miR-519d,hsa-miR-550a,hsa-miR-7-2,hsa-miR-181d,hsa-miR-190b,hsa-miR-1912,hsa-miR-151-3p,hsa-miR-33a,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-20b,hsa-miR-514b-5p,hsa-miR-30e,hsa-miR-4262,hsa-miR-636；(elF3的抑制剂)hsa-mir-92b-3p(MIRT040734),hsa-mir-16-5p(MIRT031705),hsa-mir-18a-3p(MIRT040974),hsa-mir-155-5p(MIRT020771),hsa-mir-484(MIRT042324),hsa-let-7c-5p(MIRT051776),hsa-miR-3910,hsa-miR-148b,hsa-miR-136,hsa-miR-15a,hsa-miR-488,hsa-miR-500a,hsa-miR-1297,hsa-miR-3159,hsa-miR-374c,hsa-miR-424,hsa-miR-7-1,hsa-miR-186,hsa-miR-195,hsa-miR-15b,hsa-miR-26b,hsa-miR-505,hsa-miR-1206,hsa-miR-653,hsa-miR-1283,hsa-miR-7-2,hsa-miR-196a,hsa-miR-497,hsa-miR-33a,hsa-miR-655,hsa-miR-26ahsa-miR-16,hsa-mir-151a-3p(MIRT043600),hsa-mir-92a-3p(MIRT049064),hsa-mir-615-3p(MIRT039779),hsa-mir-877-3p(MIRT036964),hsa-mir-222-3p(MIRT046746),hsa-mir-423-3p(MIRT042468),hsa-mir-324-3p(MIRT042887),hsa-mir-124-3p(MIRT022932),hsa-miR-3140-3p,hsa-miR-124,hsa-miR-198,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-506,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-196a*hsa-miR-3117-3p,hsa-mir-342-5p(MIRT038210),hsa-mir-378a-5p(MIRT043981),hsa-mir-615-3p(MIRT040086),hsa-let-7b-5p(MIRT052211),hsa-mir-455-3p(MIRT037879),hsa-miR-4267,hsa-miR-590-3p,hsa-mir-106b-5p(MIRT044355),hsa-mir-320a(MIRT044466),hsa-mir-16-5p(MIRT032018),hsa-mir-155-5p(MIRT021009),hsa-miR-4302,hsa-mir-191-5p(MIRT045793),hsa-mir-1303(MIRT035890),hsa-mir-193b-3p(MIRT016316),hsa-mir-222-3p(MIRT046640),hsa-mir-532-3p(MIRT037924),hsa-mir-18a-3p(MIRT040929),hsa-mir-92a-3p(MIRT049001),hsa-miR-582-3p,hsa-miR-4265,hsa-miR-218-2,hsa-miR-1271,hsa-miR-340,hsa-miR-221,hsa-miR-20b,hsa-miR-508-3p,hsa-miR-141,hsa-miR-4325,hsa-miR-889,hsa-miR-29a,hsa-miR-129-3p,hsa-miR-129,hsa-miR-96,hsa-miR-3163,hsa-miR-187,hsa-miR-196a,hsa-miR-222,hsa-miR-1179,hsa-miR-182,hsa-miR-9*hsa-miR-32,hsa-miR-143,hsa-miR-4296:(YTHDC1的抑制剂)hsa-mir-20a-3p(MIRT038967),hsa-mir-103a-3p(MIRT027037),hsa-mir-1(MIRT023492),hsa-mir-19b-3p(MIRT031105),hsa-mir-100-5p(MIRT048400),hsa-mir-93-5p(MIRT027989),hsa-mir-16-5p(MIRT031379),hsa-let-7b-5p(MIRT052150),hsa-miR-520f,hsa-miR-300,hsa-miR-15a,hsa-miR-200a,hsa-miR-605,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-3613-3p,hsa-miR-509-3-5p,hsa-miR-34c-5p,hsa-miR-324-3p,hsa-miR-1248,hsa-miR-152,hsa-miR-548t,hsa-miR-4310,hsa-miR-145,hsa-miR-516a-3p,hsa-miR-16,hsa-miR-3668,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-miR-148b,hsa-miR-509-5p,hsa-miR-103a,hsa-miR-1265,hsa-miR-2115,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-148a,hsa-miR-548p,hsa-miR-513a-3p,hsa-miR-497,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-382,hsa-miR-30b,hsa-miR-543,hsa-let-7f-2,hsa-miR-1269,hsa-miR-3164,hsa-miR-503,hsa-miR-500a,hsa-miR-449a,hsa-miR-141,hsa-miR-424,hsa-miR-3908,hsa-miR-889,hsa-miR-2116,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-15b,hsa-miR-181b,hsa-miR-187,hsa-miR-1237,hsa-miR-449b,hsa-miR-101,hsa-miR-381,hsa-miR-618,hsa-miR-222,hsa-miR-181a,hsa-miR-432,hsa-miR-96,hsa-miR-19b,hsa-miR-195,hsa-miR-548n,hsa-miR-485-5p,hsa-miR-217,hsa-miR-30c,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-1288,hsa-miR-181c,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-548v,hsa-miR-487a,hsa-miR-221,hsa-miR-891b,hsa-miR-205,hsa-miR-195,hsa-miR-4271,hsa-miR-3611,hsa-miR-516b,hsa-miR-181d,hsa-miR-154,hsa-miR-646,hsa-miR-153,hsa-miR-34a,hsa-miR-19a,hsa-miR-107,hsa-miR-30e和hsa-miR-4262。
19.权利要求1的方法，其中所述干细胞的扩增倍数是至少两倍。
20.权利要求19的方法，其中所述干细胞的扩增倍数是至少4倍。
21.权利要求20的方法，其中所述干细胞的扩增倍数是至少5倍。
22.权利要求21的方法，其中所述干细胞的扩增倍数是至少8倍。
23.权利要求22的方法，其中所述干细胞的扩增倍数是至少10倍。
24.权利要求1的方法，其中所述干细胞选自造血干细胞(HSC)、造血干和祖细胞(HSPC)、内皮祖细胞(EPC)、间充质干细胞(MSC)、心脏干细胞(CSC)、神经元干细胞(NSC)及其组合。
25.权利要求24的方法，其中所述干细胞是HSC。
26.权利要求1的方法，其中扩增的细胞在总集落形成单位(CFU)上具有至少5倍的增加。
27.权利要求1的方法，其中扩增的细胞在CFU-粒细胞红细胞单核细胞巨核细胞(GEMM)集落上具有至少3.8倍的增加。
28.一种用于基本上未分化的干细胞群的离体扩增的方法，其包括调节未分化的干细胞群中的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径以扩增未分化的干细胞的数量而没有干细胞群的显著分化。
29.一种用于从选自外周血、脐带血和骨髓的组织中获得的造血干细胞(HSC)群的离体扩增的方法，所述方法包括调节HSC群中的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径以将HSC群扩增到足够的数量同时保持HSC群中的多谱系分化潜能，其足以随后移植到有此需要的受试者中。
30.权利要求29的方法，其中所述受试者是人。
31.权利要求28或29中任一项的方法，其中：
调节m6AmRNA修饰途径包括将导致m6AmRNA修饰途径中分子的调节的突变引入干细胞中，或使干细胞与选自小分子、生物制剂、反义RNA、小干扰RNA(siRNA)及其组合的m6AmRNA修饰途径中分子的调节剂接触。
32.权利要求31的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将突变引入所述干细胞中以缺失、替换表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因或减少其表达。
33.权利要求32的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自m6AmRNA修饰阅读物、m6AmRNA修饰书写物和m6AmRNA擦除物的分子的基因或减少其表达。
34.权利要求33的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达。
35.权利要求34的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自以下的m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达：Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
36.权利要求35的方法，其中所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
37.权利要求33的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
38.权利要求37的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自FTO和ALKBH5的m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
39.权利要求33的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
40.权利要求39的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自METTTL3、METTL14、WTAP和KIAA1429的m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
41.权利要求31的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将干细胞暴露于Mx1-Cre靶向系统，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的至少一部分失活或缺失。
42.权利要求31的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括引入将shRNA掺入干细胞以减少表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的表达的突变。
43.权利要求42的方法，其中通过将所述干细胞暴露于慢病毒以递送所述shRNA来引入所述shRNA。
44.权利要求29的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括下调m6AmRNA修饰阅读物。
45.权利要求44的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物选自Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
46.权利要求45的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物包含Ythdf2。
47.权利要求44的方法，其中下调m6AmRNA修饰阅读物包括使干细胞与m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂接触，所述抑制剂选自：(HNRNPC的抑制剂)hsa-let-7e-5p(MIRT051596),hsa-mir-455-3p(MIRT037890),hsa-mir-30c-5p(MIRT047904),hsa-mir-186-5p(MIRT045150),hsa-mir-744-5p(MIRT037494),hsa-mir-18a-3p(MIRT040851),hsa-mir-484(MIRT042196),hsa-mir-505-5p(MIRT037959),hsa-mir-615-3p(MIRT039991),hsa-mir-342-3p(MIRT043694),hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-30d,hsa-miR-3916,hsa-miR-3162-5p,hsa-miR-1273d,hsa-miR-3161,hsa-miR-30a,hsa-miR-629,hsa-miR-208b,hsa-miR-489,hsa-miR-3148,hsa-miR-2113,hsa-miR-877,hsa-miR-455-5p,hsa-miR-186,hsa-miR-548o,hsa-miR-3139,hsa-miR-320a,hsa-miR-4311,hsa-miR-555,hsa-miR-3605-5p,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-144,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-548x,hsa-miR-299-5p,hsa-miR-653,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-548p,hsa-miR-586,hsa-miR-888,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-484,hsa-miR-320b,hsa-miR-620,hsa-miR-30b,hsa-miR-548q,hsa-miR-29b-1,hsa-miR-570,hsa-miR-183,hsa-miR-1276,hsa-miR-208a,hsa-miR-186,hsa-miR-28-5p,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-548am,hsa-miR-320d,hsa-miR-3175,hsa-miR-3155,hsa-miR-548aa,hsa-miR-519e,hsa-miR-1270,hsa-miR-513b,hsa-miR-599,hsa-miR-518f,hsa-miR-4301,hsa-miR-30c,hsa-miR-3135,hsa-miR-4286,hsa-miR-202,hsa-miR-4263,hsa-miR-4299,hsa-miR-606,hsa-miR-3133,hsa-miR-583,hsa-miR-3125,hsa-miR-501-5p,hsa-miR-7-1,hsa-miR-514b-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-548d-3p,hsa-miR-224,hsa-miR-7-2,hsa-miR-708,hsa-miR-3199,hsa-miR-514,hsa-miR-30e；(HNRNPA2B1的抑制剂)hsa-mir-92a-3p(MIRT049721),hsa-mir-30c-5p(MIRT048009),hsa-mir-191-5p(MIRT045809),hsa-let-7f-5p(MIRT051404),hsa-mir-27b-3p(MIRT046213),hsa-mir-877-3p(MIRT037116),hsa-mir-615-3p(MIRT040278),hsa-mir-1260b(MIRT052680),hsa-mir-103a-3p(MIRT027027),hsa-mir-16-5p(MIRT031508),hsa-mir-1296-5p(MIRT036075),hsa-mir-197-3p(MIRT048098),hsa-miR-548j,hsa-miR-3678-3p,hsa-miR-607,hsa-miR-188-5p,hsa-miR-15a,hsa-miR-3653,hsa-miR-371-5p,hsa-miR-550a,hsa-miR-3622b-3p,hsa-miR-548a-5p,hsa-miR-3170,hsa-miR-3148,hsa-miR-556-3p,hsa-miR-490-3p,hsa-miR-559,hsa-miR-200c,hsa-miR-130a,hsa-miR-548y,hsa-miR-548o,hsa-miR-23c,hsa-miR-491-3p,hsa-miR-335,hsa-miR-3667-3p,hsa-miR-466,hsa-miR-23b,hsa-miR-4310,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-548b-5p,hsa-miR-616,hsa-miR-16,hsa-miR-338-3p,hsa-miR-3200-5p,hsa-miR-362-3p,hsa-miR-448,hsa-miR-1306,hsa-miR-944,hsa-miR-3684,hsa-miR-373,hsa-miR-103a,hsa-miR-380,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-323-5p,hsa-miR-3674,hsa-miR-1252,hsa-miR-33b,hsa-miR-580,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-103a-2,hsa-miR-548w,hsa-miR-600,hsa-miR-634,hsa-miR-586,hsa-miR-497,hsa-miR-720,hsa-miR-654-3p,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-543,hsa-miR-548q,hsa-let-7f-2,hsa-miR-330-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-548l,hsa-miR-570,hsa-miR-374a,hsa-miR-1184,hsa-miR-649,hsa-miR-424,hsa-miR-3658,hsa-miR-186,hsa-miR-326,hsa-miR-548d-5p,hsa-miR-23a,hsa-miR-15b,hsa-miR-190,hsa-miR-203,hsa-miR-548h,hsa-miR-3136-5p,hsa-miR-618,hsa-miR-551b,hsa-miR-211,hsa-miR-1305,hsa-miR-513b,hsa-miR-96,hsa-miR-2117,hsa-miR-548n,hsa-miR-3910,hsa-miR-217,hsa-miR-892b,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-548i,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-4299,hsa-miR-1285,hsa-miR-3133,hsa-miR-483-3p；(Ythdf1的抑制剂)hsa-miR-548g,hsa-miR-204,hsa-miR-3143,hsa-miR-521,hsa-miR-195,hsa-miR-3182,hsa-miR-3941,hsa-miR-34c-3p,hsa-miR-767-3p,hsa-miR-563,hsa-miR-548c-5p,hsa-miR-1911,hsa-miR-26b,hsa-miR-190b,hsa-miR-33a,hsa-miR-329,hsa-miR-221,hsa-miR-612,hsa-miR-3185,hsa-miR-3156-5p,hsa-miR-107,hsa-miR-664,hsa-miR-3657；(Ythdf2的抑制剂)hsa-mir-615-3p(MIRT040054),hsa-mir-106b-5p(MIRT044257),hsa-mir-1(MIRT023842),miR-145,hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-200a,hsa-miR-301a,hsa-miR-519a,hsa-miR-141,hsa-miR-130b,hsa-miR-181b,hsa-miR-301b,hsa-miR-3117-3p,hsa-miR-1236,hsa-miR-181a,hsa-miR-519c-3p,hsa-miR-551b,hsa-miR-519e,hsa-miR-519b-3p,hsa-miR-19b,hsa-miR-1303,hsa-miR-608,hsa-miR-145,hsa-miR-130a,hsa-miR-181c,hsa-miR-323b-3p,hsa-miR-421,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-3666,hsa-miR-181d,hsa-miR-146a,hsa-miR-4295,hsa-miR-454,hsa-miR-3919,hsa-miR-19a,hsa-miR-543,hsa-miR-4262；(Ythdf3的抑制剂)hsa-miR-582-3p,hsa-miR-579,hsa-miR-520e,hsa-miR-520f,hsa-miR-3152-3p,hsa-miR-106a,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-93,hsa-miR-508-5p,hsa-miR-29a,hsa-miR-3148,hsa-miR-490-5p,hsa-miR-520b,hsa-miR-20a,hsa-miR-409-3p,hsa-miR-4255,hsa-let-7i,hsa-miR-373,hsa-let-7e,hsa-miR-520c-3p,hsa-miR-3920,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-380,hsa-miR-616,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-let-7c,hsa-miR-340,hsa-miR-373,hsa-miR-520a-3p,hsa-miR-144,hsa-miR-1265,hsa-miR-548x,hsa-miR-362-5p,hsa-miR-33b,hsa-miR-26b,hsa-miR-17,hsa-miR-569,hsa-miR-3618,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-922,hsa-miR-302a,hsa-miR-106b,hsa-miR-888,hsa-miR-484,hsa-let-7b,hsa-miR-582-5p,hsa-let-7f,hsa-miR-30b,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-302d,hsa-let-7d,hsa-miR-513a-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-570,hsa-miR-548l,hsa-miR-105,hsa-miR-374c,hsa-let-7ghsa-miR-372,hsa-miR-3658,hsa-let-7a,hsa-miR-3908,hsa-miR-302b,hsa-miR-526b,hsa-miR-190,hsa-miR-181b,hsa-miR-433,hsa-miR-98,hsa-miR-3606,hsa-miR-595,hsa-miR-548am,hsa-miR-187,hsa-miR-561,hsa-miR-181a,hsa-miR-3155,hsa-miR-655,hsa-miR-302c,hsa-miR-195,hsa-miR-26a,hsa-miR-590-3p,hsa-miR-30c,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-181c,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-202,hsa-miR-302e,hsa-miR-513c,hsa-miR-885-5p,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-583,hsa-miR-1297,hsa-miR-7-1,hsa-miR-520d-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-3182,hsa-miR-519d,hsa-miR-550a,hsa-miR-7-2,hsa-miR-181d,hsa-miR-190b,hsa-miR-1912,hsa-miR-151-3p,hsa-miR-33a,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-20b,hsa-miR-514b-5p,hsa-miR-30e,hsa-miR-4262,hsa-miR-636；(elF3的抑制剂)hsa-mir-92b-3p(MIRT040734),hsa-mir-16-5p(MIRT031705),hsa-mir-18a-3p(MIRT040974),hsa-mir-155-5p(MIRT020771),hsa-mir-484(MIRT042324),hsa-let-7c-5p(MIRT051776),hsa-miR-3910,hsa-miR-148b,hsa-miR-136,hsa-miR-15a,hsa-miR-488,hsa-miR-500a,hsa-miR-1297,hsa-miR-3159,hsa-miR-374c,hsa-miR-424,hsa-miR-7-1,hsa-miR-186,hsa-miR-195,hsa-miR-15b,hsa-miR-26b,hsa-miR-505,hsa-miR-1206,hsa-miR-653,hsa-miR-1283,hsa-miR-7-2,hsa-miR-196a,hsa-miR-497,hsa-miR-33a,hsa-miR-655,hsa-miR-26ahsa-miR-16,hsa-mir-151a-3p(MIRT043600),hsa-mir-92a-3p(MIRT049064),hsa-mir-615-3p(MIRT039779),hsa-mir-877-3p(MIRT036964),hsa-mir-222-3p(MIRT046746),hsa-mir-423-3p(MIRT042468),hsa-mir-324-3p(MIRT042887),hsa-mir-124-3p(MIRT022932),hsa-miR-3140-3p,hsa-miR-124,hsa-miR-198,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-506,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-196a*hsa-miR-3117-3p,hsa-mir-342-5p(MIRT038210),hsa-mir-378a-5p(MIRT043981),hsa-mir-615-3p(MIRT040086),hsa-let-7b-5p(MIRT052211),hsa-mir-455-3p(MIRT037879),hsa-miR-4267,hsa-miR-590-3p,hsa-mir-106b-5p(MIRT044355),hsa-mir-320a(MIRT044466),hsa-mir-16-5p(MIRT032018),hsa-mir-155-5p(MIRT021009),hsa-miR-4302,hsa-mir-191-5p(MIRT045793),hsa-mir-1303(MIRT035890),hsa-mir-193b-3p(MIRT016316),hsa-mir-222-3p(MIRT046640),hsa-mir-532-3p(MIRT037924),hsa-mir-18a-3p(MIRT040929),hsa-mir-92a-3p(MIRT049001),hsa-miR-582-3p,hsa-miR-4265,hsa-miR-218-2,hsa-miR-1271,hsa-miR-340,hsa-miR-221,hsa-miR-20b,hsa-miR-508-3p,hsa-miR-141,hsa-miR-4325,hsa-miR-889,hsa-miR-29a,hsa-miR-129-3p,hsa-miR-129,hsa-miR-96,hsa-miR-3163,hsa-miR-187,hsa-miR-196a,hsa-miR-222,hsa-miR-1179,hsa-miR-182,hsa-miR-9*hsa-miR-32,hsa-miR-143,hsa-miR-4296:(YTHDC1的抑制剂)hsa-mir-20a-3p(MIRT038967),hsa-mir-103a-3p(MIRT027037),hsa-mir-1(MIRT023492),hsa-mir-19b-3p(MIRT031105),hsa-mir-100-5p(MIRT048400),hsa-mir-93-5p(MIRT027989),hsa-mir-16-5p(MIRT031379),hsa-let-7b-5p(MIRT052150),hsa-miR-520f,hsa-miR-300,hsa-miR-15a,hsa-miR-200a,hsa-miR-605,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-3613-3p,hsa-miR-509-3-5p,hsa-miR-34c-5p,hsa-miR-324-3p,hsa-miR-1248,hsa-miR-152,hsa-miR-548t,hsa-miR-4310,hsa-miR-145,hsa-miR-516a-3p,hsa-miR-16,hsa-miR-3668,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-miR-148b,hsa-miR-509-5p,hsa-miR-103a,hsa-miR-1265,hsa-miR-2115,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-148a,hsa-miR-548p,hsa-miR-513a-3p,hsa-miR-497,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-382,hsa-miR-30b,hsa-miR-543,hsa-let-7f-2,hsa-miR-1269,hsa-miR-3164,hsa-miR-503,hsa-miR-500a,hsa-miR-449a,hsa-miR-141,hsa-miR-424,hsa-miR-3908,hsa-miR-889,hsa-miR-2116,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-15b,hsa-miR-181b,hsa-miR-187,hsa-miR-1237,hsa-miR-449b,hsa-miR-101,hsa-miR-381,hsa-miR-618,hsa-miR-222,hsa-miR-181a,hsa-miR-432,hsa-miR-96,hsa-miR-19b,hsa-miR-195,hsa-miR-548n,hsa-miR-485-5p,hsa-miR-217,hsa-miR-30c,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-1288,hsa-miR-181c,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-548v,hsa-miR-487a,hsa-miR-221,hsa-miR-891b,hsa-miR-205,hsa-miR-195,hsa-miR-4271,hsa-miR-3611,hsa-miR-516b,hsa-miR-181d,hsa-miR-154,hsa-miR-646,hsa-miR-153,hsa-miR-34a,hsa-miR-19a,hsa-miR-107,hsa-miR-30e和hsa-miR-4262。
48.权利要求28的方法，其中所述干细胞选自造血干细胞(HSC)、造血干和祖细胞(HSPC)、内皮祖细胞(EPC)、间充质干细胞(MSC)、心脏干细胞(CSC)、神经元干细胞(NSC)及其组合。
49.权利要求48的方法，其中所述干细胞是造血干细胞(HSC)。
50.权利要求49的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的哺乳动物组织。
51.权利要求31的方法，其中所述干细胞的数量的扩增倍数是选自至少2倍、至少4倍、至少5倍、至少8倍和至少10倍。
52.通过权利要求28的方法制备的扩增的、基本上未分化的干细胞群。
53.通过权利要求29的方法制备的扩增的HSC群。
54.一种用于将造血干细胞(HSC)离体扩增至少2倍的方法，所述扩增的HSC在移植入有此需要的哺乳动物中时能够重建HSC谱系，所述方法包括将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入干细胞中，并在合适的培养基中培养HSC群。
55.权利要求54的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的哺乳动物组织。
56.权利要求54的方法，其中所述哺乳动物是人。
57.权利要求54的方法，其中所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
58.权利要求54的方法，其中通过将所述干细胞暴露于Mx1-Cre靶向系统来引入所述突变，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的至少一部分失活或缺失。
59.权利要求54的方法，其中所述突变将shRNA掺入干细胞中以减少表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的表达。
60.权利要求54的方法，其中所述HSC的数量的扩增倍数是选自至少2倍、至少4倍、至少5倍、至少8倍和至少10倍。
61.一种用于扩增造血干细胞(HSC)群以用于随后移植到有此需要的受试者中的试剂盒，所述试剂盒包括用于将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入HSC群中的系统，以及其使用说明。
62.权利要求61的试剂盒，其中用于将突变引入HSC群的系统包括能够将导致表达Ythdf2的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入HSC群的一种或多种试剂。
63.权利要求62的试剂盒，其中用于将突变引入HSC群的系统包括Mx1-Cre靶向系统，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的至少一部分失活或缺失。
64.权利要求62的试剂盒，其中用于将突变引入HSC群的系统包括用于递送将shRNA掺入HSC群中以减少表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的表达的慢病毒的试剂。
65.一种用于扩增造血干细胞(HSC)群以用于随后移植到有此需要的受试者中的试剂盒，所述试剂盒包含m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂，以及其使用说明。
66.一种用于向有此需要的受试者施用造血干细胞(HSC)的方法，所述方法包括：
(a)将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入含有HSC群的样品中，
(b)在合适的培养基中培养样品足够长的时间以使样品中HSC的数量扩增到足以移植到受试者中的数量；和
(c)向受试者施用HSC。
67.权利要求66的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
68.权利要求66的方法，其中所述突变导致表达Ythdf2的基因的缺失。
69.权利要求66的方法，其中所述突变导致将shRNA掺入HSC群中，这减少表达Ythdf2的基因的表达。
70.一种向有此需要的受试者施用造血干细胞(HSC)的方法，所述方法包括：
(a)在合适的培养基中，在存在m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂的情况下，将含有HSC群的样品培养足够长的时间以使样品中HSC的数量扩增至足以移植到受试者中的数量；
(b)从培养物中除去m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂；和
(c)向受试者施用HSC。
71.权利要求70的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
72.权利要求70的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂抑制Ythfd2。
73.权利要求70的方法，其中所述受试者是人。
74.一种用于在有此需要的受试者中重建骨髓的方法，包括：
(a)将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入含有HSC群的样品中，
(b)在合适的培养基中培养样品足够长的时间以使样品中HSC的数量扩增到足以移植到受试者中的数量；和
(c)向受试者施用HSC。
75.权利要求74的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
76.一种用于在有此需要的受试者中重建骨髓的方法，包括：
(a)在合适的培养基中，在存在m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂的情况下，将含有HSC群的样品培养足够长的时间以使样品中HSC的数量扩增至足以移植到受试者中的数量；
(b)从培养物中除去m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂；和
(c)向受试者施用HSC。
77.权利要求76的方法，其中所述HSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
78.一种用于扩增造血细胞(HSC)群的方法，包括在足以导致HSC群扩增至少2倍的条件下培养HSC群，其中扩增的HSC群适合于移植入有此需要的哺乳动物。
79.权利要求78的方法，其中所述HSC群的扩增是至少4倍。
80.权利要求79的方法，其中所述HSC群的扩增是至少5倍。
81.权利要求80的方法，其中所述HSC群的扩增是至少8倍。
82.权利要求81的方法，其中所述HSC群的扩增是至少10倍。
83.权利要求82的方法，其中所述哺乳动物是人。
84.权利要求83的方法，其中所述人需要选自骨髓移植、外周血移植和脐带血移植的移植。
85.一种用于治疗需要选自骨髓移植、外周血移植和脐带血移植的移植的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用通过权利要求78的方法获得的HSC群。
86.一种用于扩增造血干细胞(HSC)群的方法，包括：
(a)从哺乳动物获得包含HSC群的组织样品；
(b)体外扩增来自样品的HSC群，其中：
(i)HSC群扩增至少2倍；和
(ii)扩增的HSC群的总集落形成单位增加至少5倍。
87.权利要求86的方法，其中所述HSC群的扩增是至少4倍。
88.权利要求87的方法，其中所述HSC群的扩增是至少5倍。
89.权利要求88的方法，其中所述HSC群的扩增是至少8倍。
90.权利要求89的方法，其中所述HSC群的扩增是至少10倍。
91.权利要求86的方法，其中所述哺乳动物是人。
92.权利要求91的方法，其中所述人需要骨髓移植。
93.权利要求92的方法，其中所述组织样品获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
94.一种用于在有此需要的受试者中重建造血干细胞谱系的方法，所述方法包括：
(a)从哺乳动物获得包含HSC群的组织样品；
(b)体外扩增来自样品的HSC群，其中：
(i)HSC群扩增至少2倍；和
(ii)扩增的HSC群的总集落形成单位增加至少5倍；和
(c)将扩增的HSC群移植到有此需要的受试者中。
95.权利要求94的方法，其中所述HSC群的扩增是至少4倍。
96.权利要求95的方法，其中所述HSC群的扩增是至少5倍。
97.权利要求96的方法，其中所述HSC群的扩增是至少8倍。
98.权利要求97的方法，其中所述HSC群的扩增是至少10倍。
99.权利要求94的方法，其中所述哺乳动物是人。
100.权利要求99的方法，其中所述人需要骨髓移植。
101.权利要求100的方法，其中所述组织样品获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
102.权利要求101的方法，其中所述样品来自自体或异体来源。
103.权利要求102的方法，其中所述样品来自自体来源。
104.一种用于扩增需要这种扩增的哺乳动物中的造血干细胞群的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径的调节剂足够长的时间以使HSC群扩增至少2倍，使得HSC具有能够在哺乳动物中重建造血谱系的能力。
105.权利要求104的方法，其中所述调节剂包括用于将突变引入HSC群的系统，所述突变缺失、替换表达N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰阅读物的基因或减少其表达。
106.权利要求105的方法，其中所述调节剂包括用于将突变引入HSC群的系统，所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
107.权利要求104的方法，其中所述调节剂包括N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰阅读物的抑制剂。
108.权利要求107的方法，其中所述调节剂包括Ythdf2的抑制剂。
109.权利要求104的方法，其中所述哺乳动物是人。
110.一种用于基本上未分化的间充质干细胞(MSC)群的离体扩增的方法，包括调节未分化的MSC群中的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径，以扩增未分化的MSC的数量而没有MSC的显著分化。
111.权利要求110的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
112.权利要求111的方法，其中所述MSC群包括N-钙黏着蛋白+MSC。
113.一种用于从选自外周血、脐带血和骨髓的组织中获得的间充质干细胞(MSC)群的离体扩增的方法，所述方法包括调节MSC群中的N6-甲基腺苷(m6A)mRNA修饰途径以将MSC群扩增到足够数量同时保持MSC群中的多谱系分化潜能，其足以随后移植到有此需要的受试者中。
114.权利要求113的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
115.权利要求113的方法，其中所述MSC群包括N-钙黏着蛋白+MSC。
116.权利要求113的方法，其中所述受试者是人。
117.权利要求110或113中的任一项的方法，其中：
调节m6AmRNA修饰途径包括将导致m6AmRNA修饰途径中分子的调节的突变引入MSC中，或使干细胞与选自小分子、生物制剂、反义RNA、小干扰RNA(siRNA)及其组合的m6AmRNA修饰途径中分子的调节剂接触。
118.权利要求117的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将突变引入所述干细胞中以缺失、替换表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因或减少其表达。
119.权利要求118的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自m6AmRNA修饰阅读物、m6AmRNA修饰书写物和m6AmRNA擦除物的分子的基因或减少其表达。
120.权利要求119的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达。
121.权利要求120的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自以下的m6AmRNA修饰阅读物的基因或减少其表达：Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
122.权利要求121的方法，其中所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
123.权利要求119的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
124.权利要求123的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自FTO和ALKBH5的m6AmRNA修饰擦除物的基因或减少其表达。
125.权利要求119的方法，其中所述突变缺失、替换表达m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
126.权利要求125的方法，其中所述突变缺失、替换表达选自METTTL3、METTL14、WTAP和KIAA1429的m6AmRNA修饰书写物的基因或减少其表达。
127.权利要求119的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括将MSC暴露于Mx1-Cre靶向系统，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的至少一部分失活或缺失。
128.权利要求119的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括引入将shRNA掺入MSC以减少表达m6AmRNA修饰途径中的分子的基因的表达的突变。
129.权利要求128的方法，其中通过将所述干细胞暴露于慢病毒以递送所述shRNA来引入所述shRNA。
130.权利要求119的方法，其中调节m6AmRNA修饰途径包括下调m6AmRNA修饰阅读物。
131.权利要求130的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物选自Ythdf1、Ythdf2、Ythdf3、Ythdc1、Ythdc2、HNRNPC、HNRNPA2B1和elF3。
132.权利要求131的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物包含Ythdf2。
133.权利要求130的方法，其中下调m6AmRNA修饰阅读物包括使MSC与m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂接触，所述抑制剂选自：(HNRNPC的抑制剂)hsa-let-7e-5p(MIRT051596),hsa-mir-455-3p(MIRT037890),hsa-mir-30c-5p(MIRT047904),hsa-mir-186-5p(MIRT045150),hsa-mir-744-5p(MIRT037494),hsa-mir-18a-3p(MIRT040851),hsa-mir-484(MIRT042196),hsa-mir-505-5p(MIRT037959),hsa-mir-615-3p(MIRT039991),hsa-mir-342-3p(MIRT043694),hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-30d,hsa-miR-3916,hsa-miR-3162-5p,hsa-miR-1273d,hsa-miR-3161,hsa-miR-30a,hsa-miR-629,hsa-miR-208b,hsa-miR-489,hsa-miR-3148,hsa-miR-2113,hsa-miR-877,hsa-miR-455-5p,hsa-miR-186,hsa-miR-548o,hsa-miR-3139,hsa-miR-320a,hsa-miR-4311,hsa-miR-555,hsa-miR-3605-5p,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-144,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-548x,hsa-miR-299-5p,hsa-miR-653,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-548p,hsa-miR-586,hsa-miR-888,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-484,hsa-miR-320b,hsa-miR-620,hsa-miR-30b,hsa-miR-548q,hsa-miR-29b-1,hsa-miR-570,hsa-miR-183,hsa-miR-1276,hsa-miR-208a,hsa-miR-186,hsa-miR-28-5p,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-548am,hsa-miR-320d,hsa-miR-3175,hsa-miR-3155,hsa-miR-548aa,hsa-miR-519e,hsa-miR-1270,hsa-miR-513b,hsa-miR-599,hsa-miR-518f,hsa-miR-4301,hsa-miR-30c,hsa-miR-3135,hsa-miR-4286,hsa-miR-202,hsa-miR-4263,hsa-miR-4299,hsa-miR-606,hsa-miR-3133,hsa-miR-583,hsa-miR-3125,hsa-miR-501-5p,hsa-miR-7-1,hsa-miR-514b-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-548d-3p,hsa-miR-224,hsa-miR-7-2,hsa-miR-708,hsa-miR-3199,hsa-miR-514,hsa-miR-30e；(HNRNPA2B1的抑制剂)hsa-mir-92a-3p(MIRT049721),hsa-mir-30c-5p(MIRT048009),hsa-mir-191-5p(MIRT045809),hsa-let-7f-5p(MIRT051404),hsa-mir-27b-3p(MIRT046213),hsa-mir-877-3p(MIRT037116),hsa-mir-615-3p(MIRT040278),hsa-mir-1260b(MIRT052680),hsa-mir-103a-3p(MIRT027027),hsa-mir-16-5p(MIRT031508),hsa-mir-1296-5p(MIRT036075),hsa-mir-197-3p(MIRT048098),hsa-miR-548j,hsa-miR-3678-3p,hsa-miR-607,hsa-miR-188-5p,hsa-miR-15a,hsa-miR-3653,hsa-miR-371-5p,hsa-miR-550a,hsa-miR-3622b-3p,hsa-miR-548a-5p,hsa-miR-3170,hsa-miR-3148,hsa-miR-556-3p,hsa-miR-490-3p,hsa-miR-559,hsa-miR-200c,hsa-miR-130a,hsa-miR-548y,hsa-miR-548o,hsa-miR-23c,hsa-miR-491-3p,hsa-miR-335,hsa-miR-3667-3p,hsa-miR-466,hsa-miR-23b,hsa-miR-4310,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-548b-5p,hsa-miR-616,hsa-miR-16,hsa-miR-338-3p,hsa-miR-3200-5p,hsa-miR-362-3p,hsa-miR-448,hsa-miR-1306,hsa-miR-944,hsa-miR-3684,hsa-miR-373,hsa-miR-103a,hsa-miR-380,hsa-miR-499-5p,hsa-miR-1323,hsa-miR-323-5p,hsa-miR-3674,hsa-miR-1252,hsa-miR-33b,hsa-miR-580,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-103a-2,hsa-miR-548w,hsa-miR-600,hsa-miR-634,hsa-miR-586,hsa-miR-497,hsa-miR-720,hsa-miR-654-3p,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-543,hsa-miR-548q,hsa-let-7f-2,hsa-miR-330-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-548l,hsa-miR-570,hsa-miR-374a,hsa-miR-1184,hsa-miR-649,hsa-miR-424,hsa-miR-3658,hsa-miR-186,hsa-miR-326,hsa-miR-548d-5p,hsa-miR-23a,hsa-miR-15b,hsa-miR-190,hsa-miR-203,hsa-miR-548h,hsa-miR-3136-5p,hsa-miR-618,hsa-miR-551b,hsa-miR-211,hsa-miR-1305,hsa-miR-513b,hsa-miR-96,hsa-miR-2117,hsa-miR-548n,hsa-miR-3910,hsa-miR-217,hsa-miR-892b,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-548i,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-4299,hsa-miR-1285,hsa-miR-3133,hsa-miR-483-3p；(Ythdf1的抑制剂)hsa-miR-548g,hsa-miR-204,hsa-miR-3143,hsa-miR-521,hsa-miR-195,hsa-miR-3182,hsa-miR-3941,hsa-miR-34c-3p,hsa-miR-767-3p,hsa-miR-563,hsa-miR-548c-5p,hsa-miR-1911,hsa-miR-26b,hsa-miR-190b,hsa-miR-33a,hsa-miR-329,hsa-miR-221,hsa-miR-612,hsa-miR-3185,hsa-miR-3156-5p,hsa-miR-107,hsa-miR-664,hsa-miR-3657；(Ythdf2的抑制剂)hsa-mir-615-3p(MIRT040054),hsa-mir-106b-5p(MIRT044257),hsa-mir-1(MIRT023842),miR-145,hsa-miR-3607-3p,hsa-miR-200a,hsa-miR-301a,hsa-miR-519a,hsa-miR-141,hsa-miR-130b,hsa-miR-181b,hsa-miR-301b,hsa-miR-3117-3p,hsa-miR-1236,hsa-miR-181a,hsa-miR-519c-3p,hsa-miR-551b,hsa-miR-519e,hsa-miR-519b-3p,hsa-miR-19b,hsa-miR-1303,hsa-miR-608,hsa-miR-145,hsa-miR-130a,hsa-miR-181c,hsa-miR-323b-3p,hsa-miR-421,hsa-miR-515-5p,hsa-miR-3666,hsa-miR-181d,hsa-miR-146a,hsa-miR-4295,hsa-miR-454,hsa-miR-3919,hsa-miR-19a,hsa-miR-543,hsa-miR-4262；(Ythdf3的抑制剂)hsa-miR-582-3p,hsa-miR-579,hsa-miR-520e,hsa-miR-520f,hsa-miR-3152-3p,hsa-miR-106a,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-93,hsa-miR-508-5p,hsa-miR-29a,hsa-miR-3148,hsa-miR-490-5p,hsa-miR-520b,hsa-miR-20a,hsa-miR-409-3p,hsa-miR-4255,hsa-let-7i,hsa-miR-373,hsa-let-7e,hsa-miR-520c-3p,hsa-miR-3920,hsa-miR-127-5p,hsa-miR-380,hsa-miR-616,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-let-7c,hsa-miR-340,hsa-miR-373,hsa-miR-520a-3p,hsa-miR-144,hsa-miR-1265,hsa-miR-548x,hsa-miR-362-5p,hsa-miR-33b,hsa-miR-26b,hsa-miR-17,hsa-miR-569,hsa-miR-3618,hsa-miR-576-5p,hsa-miR-922,hsa-miR-302a,hsa-miR-106b,hsa-miR-888,hsa-miR-484,hsa-let-7b,hsa-miR-582-5p,hsa-let-7f,hsa-miR-30b,hsa-miR-524-5p,hsa-miR-302d,hsa-let-7d,hsa-miR-513a-5p,hsa-miR-500a,hsa-miR-570,hsa-miR-548l,hsa-miR-105,hsa-miR-374c,hsa-let-7ghsa-miR-372,hsa-miR-3658,hsa-let-7a,hsa-miR-3908,hsa-miR-302b,hsa-miR-526b,hsa-miR-190,hsa-miR-181b,hsa-miR-433,hsa-miR-98,hsa-miR-3606,hsa-miR-595,hsa-miR-548am,hsa-miR-187,hsa-miR-561,hsa-miR-181a,hsa-miR-3155,hsa-miR-655,hsa-miR-302c,hsa-miR-195,hsa-miR-26a,hsa-miR-590-3p,hsa-miR-30c,hsa-miR-502-5p,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-181c,hsa-miR-520d-5p,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-202,hsa-miR-302e,hsa-miR-513c,hsa-miR-885-5p,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-583,hsa-miR-1297,hsa-miR-7-1,hsa-miR-520d-3p,hsa-miR-3155b,hsa-miR-3182,hsa-miR-519d,hsa-miR-550a,hsa-miR-7-2,hsa-miR-181d,hsa-miR-190b,hsa-miR-1912,hsa-miR-151-3p,hsa-miR-33a,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-20b,hsa-miR-514b-5p,hsa-miR-30e,hsa-miR-4262,hsa-miR-636；(elF3的抑制剂)hsa-mir-92b-3p(MIRT040734),hsa-mir-16-5p(MIRT031705),hsa-mir-18a-3p(MIRT040974),hsa-mir-155-5p(MIRT020771),hsa-mir-484(MIRT042324),hsa-let-7c-5p(MIRT051776),hsa-miR-3910,hsa-miR-148b,hsa-miR-136,hsa-miR-15a,hsa-miR-488,hsa-miR-500a,hsa-miR-1297,hsa-miR-3159,hsa-miR-374c,hsa-miR-424,hsa-miR-7-1,hsa-miR-186,hsa-miR-195,hsa-miR-15b,hsa-miR-26b,hsa-miR-505,hsa-miR-1206,hsa-miR-653,hsa-miR-1283,hsa-miR-7-2,hsa-miR-196a,hsa-miR-497,hsa-miR-33a,hsa-miR-655,hsa-miR-26ahsa-miR-16,hsa-mir-151a-3p(MIRT043600),hsa-mir-92a-3p(MIRT049064),hsa-mir-615-3p(MIRT039779),hsa-mir-877-3p(MIRT036964),hsa-mir-222-3p(MIRT046746),hsa-mir-423-3p(MIRT042468),hsa-mir-324-3p(MIRT042887),hsa-mir-124-3p(MIRT022932),hsa-miR-3140-3p,hsa-miR-124,hsa-miR-198,hsa-miR-525-5p,hsa-miR-506,hsa-miR-520a-5p,hsa-miR-196a*hsa-miR-3117-3p,hsa-mir-342-5p(MIRT038210),hsa-mir-378a-5p(MIRT043981),hsa-mir-615-3p(MIRT040086),hsa-let-7b-5p(MIRT052211),hsa-mir-455-3p(MIRT037879),hsa-miR-4267,hsa-miR-590-3p,hsa-mir-106b-5p(MIRT044355),hsa-mir-320a(MIRT044466),hsa-mir-16-5p(MIRT032018),hsa-mir-155-5p(MIRT021009),hsa-miR-4302,hsa-mir-191-5p(MIRT045793),hsa-mir-1303(MIRT035890),hsa-mir-193b-3p(MIRT016316),hsa-mir-222-3p(MIRT046640),hsa-mir-532-3p(MIRT037924),hsa-mir-18a-3p(MIRT040929),hsa-mir-92a-3p(MIRT049001),hsa-miR-582-3p,hsa-miR-4265,hsa-miR-218-2,hsa-miR-1271,hsa-miR-340,hsa-miR-221,hsa-miR-20b,hsa-miR-508-3p,hsa-miR-141,hsa-miR-4325,hsa-miR-889,hsa-miR-29a,hsa-miR-129-3p,hsa-miR-129,hsa-miR-96,hsa-miR-3163,hsa-miR-187,hsa-miR-196a,hsa-miR-222,hsa-miR-1179,hsa-miR-182,hsa-miR-9*hsa-miR-32,hsa-miR-143,hsa-miR-4296:(YTHDC1的抑制剂)hsa-mir-20a-3p(MIRT038967),hsa-mir-103a-3p(MIRT027037),hsa-mir-1(MIRT023492),hsa-mir-19b-3p(MIRT031105),hsa-mir-100-5p(MIRT048400),hsa-mir-93-5p(MIRT027989),hsa-mir-16-5p(MIRT031379),hsa-let-7b-5p(MIRT052150),hsa-miR-520f,hsa-miR-300,hsa-miR-15a,hsa-miR-200a,hsa-miR-605,hsa-miR-30d,hsa-miR-30a,hsa-miR-3613-3p,hsa-miR-509-3-5p,hsa-miR-34c-5p,hsa-miR-324-3p,hsa-miR-1248,hsa-miR-152,hsa-miR-548t,hsa-miR-4310,hsa-miR-145,hsa-miR-516a-3p,hsa-miR-16,hsa-miR-3668,hsa-miR-4277,hsa-miR-448,hsa-miR-16-2,hsa-miR-148b,hsa-miR-509-5p,hsa-miR-103a,hsa-miR-1265,hsa-miR-2115,hsa-miR-548c-3p,hsa-miR-148a,hsa-miR-548p,hsa-miR-513a-3p,hsa-miR-497,hsa-miR-3647-3p,hsa-miR-382,hsa-miR-30b,hsa-miR-543,hsa-let-7f-2,hsa-miR-1269,hsa-miR-3164,hsa-miR-503,hsa-miR-500a,hsa-miR-449a,hsa-miR-141,hsa-miR-424,hsa-miR-3908,hsa-miR-889,hsa-miR-2116,hsa-miR-330-3p,hsa-miR-15b,hsa-miR-181b,hsa-miR-187,hsa-miR-1237,hsa-miR-449b,hsa-miR-101,hsa-miR-381,hsa-miR-618,hsa-miR-222,hsa-miR-181a,hsa-miR-432,hsa-miR-96,hsa-miR-19b,hsa-miR-195,hsa-miR-548n,hsa-miR-485-5p,hsa-miR-217,hsa-miR-30c,hsa-miR-495,hsa-miR-137,hsa-miR-1288,hsa-miR-181c,hsa-miR-3942-5p,hsa-miR-548v,hsa-miR-487a,hsa-miR-221,hsa-miR-891b,hsa-miR-205,hsa-miR-195,hsa-miR-4271,hsa-miR-3611,hsa-miR-516b,hsa-miR-181d,hsa-miR-154,hsa-miR-646,hsa-miR-153,hsa-miR-34a,hsa-miR-19a,hsa-miR-107,hsa-miR-30e和hsa-miR-4262。
134.权利要求113的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的哺乳动物组织。
135.权利要求134的方法，其中所述干细胞数量的扩增倍数是选自至少2倍、至少2.5倍、至少3倍、至少3.5倍、至少4倍和至少8倍。
136.通过权利要求110的方法制备的扩增的、基本上未分化的间充质细胞群。
137.通过权利要求113的方法制备的扩增的MSC群。
138.一种用于将间充质干细胞(MSC)离体扩增至少2倍的方法，所述扩增的MSC在移植入有此需要的哺乳动物中时能够重建MSC谱系，所述方法包括将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入干细胞中，并在合适的培养基中培养HSC群。
139.权利要求138的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种。
140.权利要求138的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的哺乳动物组织。
141.权利要求138的方法，其中所述哺乳动物是人。
142.权利要求138的方法，其中所述突变缺失、替换表达Ythdf2的基因或减少其表达。
143.权利要求138的方法，其中通过将所述MSC暴露于Mx1-Cre靶向系统来引入所述突变，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的至少一部分失活或缺失。
144.权利要求138的方法，其中所述突变将shRNA掺入MSC中以减少表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的表达。
145.权利要求138的方法，其中所述MSC的数量的扩增倍数是选自至少2倍、至少2.5倍、至少3倍、至少3.5倍、至少4倍和至少8倍。
146.一种用于扩增间充质干细胞群(MSC)群以用于随后移植到有此需要的受试者中的试剂盒，所述试剂盒包括用于将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入MSC群中的系统，以及其使用说明。
147.权利要求146的试剂盒，其中所述MSC群包含选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
148.权利要求146的试剂盒，其中用于将突变引入MSC群的系统包括能够将导致表达Ythdf2的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入MSC群的一种或多种试剂。
149.权利要求146的试剂盒，其中用于将突变引入MSC群的系统包括Mx1-Cre靶向系统，所述Mx1-Cre靶向系统使表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的至少一部分失活或缺失。
150.权利要求146的试剂盒，其中用于将突变引入MSC群的系统包括用于递送将shRNA掺入HSC群中以减少表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的表达的慢病毒的试剂。
151.一种用于扩增间充质干细胞群(MSC)以用于随后移植到有此需要的受试者中的试剂盒，所述试剂盒包含m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂，以及其使用说明。
152.权利要求151的试剂盒，其中所述MSC群包含选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
153.一种用于向有此需要的受试者施用间充质干细胞(MSC)的方法，所述方法包括：
(a)将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入含有MSC群的样品中，
(b)在合适的培养基中培养样品足够长的时间以使样品中的MSC的数量扩增到足以移植到受试者中的数量；和
(c)向受试者施用MSC。
154.权利要求153的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
155.权利要求153的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
156.权利要求153的方法，其中所述突变导致表达Ythdf2的基因的缺失。
157.权利要求153的方法，其中所述突变导致将shRNA掺入HSC群中，这减少表达Ythdf2的基因的表达。
158.一种向有此需要的受试者施用间充质干细胞(MSC)的方法，所述方法包括：
(a)在合适的培养基中，在存在m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂的情况下，将含有MSC群的样品培养足够长的时间以使样品中MSC的数量扩增至足以移植到受试者中的数量；
(b)从培养物中除去m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂；和
(c)向受试者施用MSC。
159.权利要求159的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
160.权利要求159的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
161.权利要求159的方法，其中所述m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂抑制Ythfd2。
162.权利要求159的方法，其中所述受试者是人。
163.一种用于在有此需要的受试者中重建骨髓的方法，包括：
(a)将导致表达m6AmRNA修饰阅读物的基因的缺失、替换或表达减少的突变引入含有MSC群的样品中，
(b)在合适的培养基中培养样品足够长的时间以使样品中的MSC的数量扩增到足以移植到受试者中的数量；
(c)向受试者施用MSC。
164.权利要求164的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
165.权利要求164的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
166.一种用于在有此需要的受试者中重建骨髓的方法，包括：
(a)在合适的培养基中，在存在m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂的情况下，将含有MSC群的样品培养足够长的时间以使样品中MSC的数量扩增至足以移植到受试者中的数量；
(b)从培养物中除去m6AmRNA修饰阅读物的抑制剂；和
(c)向受试者施用MSC。
167.权利要求167的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
168.权利要求167的方法，其中所述MSC获自选自脐带血、外周血和骨髓的组织。
169.一种用于扩增间充质干细胞(MSC)的群的方法，所述方法包括在足以导致MSC群扩增至少2倍的条件下培养MSC群，其中扩增的MSC群适合于移植入有此需要的哺乳动物。
170.权利要求170的方法，其中所述MSC群包括选自N-钙黏着蛋白+MSC和CD105+MSC的至少一种MSC。
171.权利要求170的方法，其中所述MSC群的扩增是至少2.5倍。
172.权利要求172的方法，其中所述MSC群的扩增是至少3倍。
173.权利要求173的方法，其中所述MSC群的扩增是至少3.5倍。
174.权利要求174的方法，其中所述MSC群的扩增是至少4倍。
175.权利要求175的方法，其中所述MSC群的扩增是至少8倍。
176.权利要求170的方法，其中所述哺乳动物是人。
177.权利要求177的方法，其中所述人需要选自骨髓移植，外周血移植和脐带血移植的移植。
178.一种用于治疗需要选自骨髓移植、外周血移植和脐带血移植的移植的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用通过权利要求170的方法获得的MSC群。
179.一种用于扩增间充质干细胞(MSC)群的方法，包括：
(a)从哺乳动物获得包含MSC群的组织样品；和
(b)体外扩增来自样品的MSC群，其中：
(i)MSC群扩增至少2倍。
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【专利技术属性】
技术研发人员：Z·李，P·钱，L·李，C·何，
申请(专利权)人：斯托瓦斯医学研究所，芝加哥大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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