含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用，所述聚合物具有式Ⅰ结构，该共聚物以聚乙二醇为亲水端，以TAT作为主动穿膜递送单元，以多巴结构作为疏水端。本发明专利技术制备的接枝共聚物可以用于包裹阿霉素形成纳米胶束药物，再加入铁离子通过多巴和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的阿霉素胶束药物。本发明专利技术制备的核交联胶束制备方法简便，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能够实现穿膜肽的靶向性，并在肿瘤细胞溶酶体内实现pH触发的药物释放。

【技术实现步骤摘要】
含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用
本专利技术属于生物医药技术、纳米医药及新材料领域，具体涉及含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物的合成以及应用于增强肿瘤细胞内吞及溶酶体pH控制的药物释放的智能纳米胶束载体。
技术介绍
化疗作为恶性肿瘤临床治疗的主要方法之一，普遍存在易产生耐药性、选择性差、毒副作用大等共性问题。因为小分子抗肿瘤药物通常会通过静脉注射或口服给药，经全身循环后杀死病变部位的肿瘤细胞。而这些传统的给药方法存在许多不足，如小分子治疗药物在体内代谢速度快、半衰期短等。因此只有很少一部分药物能够到达病变部位，严重影响了药物的治疗效果。同时由于肿瘤细胞对药物的摄取效率较低，通常需要多次给药才能维持药物的最佳浓度。因此往往会引起耐药性和严重的全身毒副作用。利用实体瘤的高渗透和长滞留效应(EPR效应)，智能纳米药物传递系统能够在肿瘤组织富集，同时利用肿瘤组织与人体正常组织的微环境差异，在肿瘤微环境作用下快速解体，迅速释放出抗肿瘤药物，实现药物的定点控制释放，抑制肿瘤细胞增殖。然而，非交联的纳米药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物，其特征在于，具有式I结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物，其特征在于，具有式I结构：



其中，x＝10-30％，y＝10-20％，z＝5-10％，d＝50-70％，m＝71。


2.一种权利要求1所述含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：
步骤1：将L-天冬氨酸溶于无水环丁砜，加入磷酸用于催化反应，在氮气的保护下，170℃加热回流12h，并用油水分离器去除产物水；待反应结束后，趁热过滤掉反应液中的不溶物，反应液用冰甲醇重沉淀三次，过滤、干燥后得白色固体产物聚琥珀酰亚胺即PSI；
步骤2：将PSI溶解于DMF中，再将其滴加到装有乙二胺的烧瓶中，PSI与乙二胺的摩尔比为5∶18，连续搅拌反应8小时后，减压蒸干以除去过量的乙二胺和DMF，所得固体用甲醇溶解，乙醚重沉淀三次，过滤得淡粉色固体聚氨乙基天冬氨酸即P(ae-Asp)；
步骤3：将P(ae-Asp)与活化的mPEG-SS-COOH摩尔比4∶1溶于去离子水中，室温反应24h，反应液透析、冻干得到白色固体mPEG-SS-g-P(ae-Asp)；将6-马来酰亚胺基己酸活性酯与mPEG-SS-g-P(ae-Asp)以1∶5的摩尔比溶于DMF，室温反应12h后，反应液透析、冻干得到白色固体mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA；将多巴酸与mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA以1∶3的摩尔比溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：余家会，张玉柳，黄钰淑，徐艳昀，何洋，全昊，夏小燕，韦清瑜，姜星，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31