一种禽胆粉的制备方法技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种禽胆粉的制备方法，包括冷却凝析步骤：维持胆汁粗品的温度在2‑16℃6h或者6h以上。本制备方法加入了冷却凝析步骤，解决了脂类杂质难以充分去除的技术问题，由此制备方法获得的禽胆粉中的牛磺鹅去氧胆酸的含量较高。本方法可以应用于禽胆粉的生产精制的实践操作中，克服现有的禽胆粉杂质较多、有效成分含量较低、制作时间长、工艺过程难以控制且容易腐败变质等缺陷。

【技术实现步骤摘要】
一种禽胆粉的制备方法
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种禽胆粉的制备方法。
技术介绍
熊胆粉，由熊科动物黑熊或棕熊干燥胆囊胆汁得到，但目前我国天然熊胆粉的年产量约30吨，无法满足人们日益增长的健康需求。为了解决天然熊胆粉短缺的问题，大量人工熊胆粉应运而生，例如：以其他动物胆为原料，将其中的牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)通过化学或生物方法转化为牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)，获得人工熊胆粉。转化获得高质量的人工熊胆粉的前序步骤为禽胆粉的制备，即从禽胆中分离出胆汁粗品，再对胆汁粗品进行纯化、浓缩和干燥等操作，最后获得禽胆粉。禽胆粉的品质对人工熊胆粉的品质有着至关重要的影响。胆汁粗品混悬水溶液，其中含有大量杂质(除牛磺鹅去氧胆酸外的其他物质)。其中，脂类物质是其中主要的杂质，也是影响禽胆粉的品质和后续的牛磺鹅去氧胆酸的生物转化效率的重要因素。现有技术中去除油脂的过程，基本上都是用有毒害作用的有机溶剂(石油醚或乙酸乙酯等)萃取去除，有机溶剂的成本高，难回收，易挥发，易燃易爆，污染大，操作难度大。最关键的是，对于胆汁来说，有机溶剂的除脂效果并不理想。亟需开发一种适合于大规模生产，并且除脂效果佳的胆汁的分离纯化方法以及禽胆粉的制备方法。
技术实现思路
本专利技术意在提供一种禽胆粉的制备方法，本制备方法加入了冷却凝析步骤，解决了脂类杂质难以充分去除的技术问题，由此制备方法获得的禽胆粉中的牛磺鹅去氧胆酸的含量较高。为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种禽胆粉的制备方法，包括冷却凝析步骤：维持胆汁粗品的温度大于0℃且小于或者等于16℃。本方案的原理及优点是：本方案通过将胆汁粗品的温度维持在大于0℃且小于或者等于16℃温度范围内，使得胆汁粗品中的脂类物质充分冷凝，减少制得的禽胆粉成品中的脂类物质的含量，提升禽胆粉的品质。胆汁粗品的制备过程一般为：将禽胆(胆囊)割破并收集胆囊腔中流出的胆汁，收集获得的胆汁即为胆汁粗品。禽胆是从禽类动物(例如鸡、鸭和鹅等)的体内取出，禽胆外粘黏有大量的结缔组织、肝脏组织、肠道组织和胰脏组织等(在本方案中简称为非胆囊组织)。所以在取得的胆汁粗品中会混有一定的非胆囊组织的碎片，而在这些非胆囊组织中脂类物质的含量较高，若不能进行有效分离，将会较为严重地影响最终目的产物禽胆粉的质量。除了非胆囊组织中带来的脂类物质杂质之外，禽胆胆囊也会给胆汁粗品中带去大量的杂质(包括脂质类的杂质)。将胆汁从胆囊中取出获得胆汁粗品，其中难免混杂有胆囊壁上的细胞。并且胆囊内面以粘膜覆盖，粘膜上皮为单层柱状。细胞游离面有许多微绒毛，胆囊内面的细胞很容易混合进入胆汁当中，所以胆汁粗品中还含有较大量的胆囊组织细胞(胆囊组织细胞的内容物会被混合在胆汁粗品当中)。除了上述两种来源之外，胆汁粗品当中的脂类杂质还来源于胆汁本身。胆汁的主要成分为胆酸、胆盐、胆色素、胆固醇和卵磷脂等，脂溶性胆色素和卵磷脂都是需要去除的脂类杂质。综上，胆汁粗品包含非胆囊组织碎片，胆囊组织碎片以及胆汁。胆汁粗品中的脂类杂质的来源主要为非胆囊组织(非胆囊组织碎片)来源的脂类杂质、胆囊组织(胆囊组织碎片)来源的脂类杂质以及胆汁来源的脂类杂质。将胆汁粗品的温度维持在0-16℃(不包括0℃)，可以让胆汁粗品中的脂类杂质凝固(主要是非胆囊组织来源的脂类杂质和胆囊组织来源的脂类杂质)，而胆汁并不会凝固。经冷凝处理之后，目标物质胆汁(包括胆汁中胆酸、胆盐、胆色素、胆固醇和卵磷脂等物质)呈液态，非胆汁来源的脂类杂质以及非胆囊组织碎片和胆囊组织碎片成固态，可通过简单的过滤操作将胆汁和上述杂质分开。在现有技术中，很少采用通过冷却凝析的手段将脂类物质和其他成分分开，因为普遍认为这种方法不能使脂类物质充分分离，被认为是一种分离效率较低的方式。并且脂类物质的凝固会夹带大量的其他成分，如果其他成分中含有目的成分，会导致目的成分的大量损耗。现有技术中通常采用有机溶剂萃取的方法，利用相似相容的原理，将体系中的脂质物质除去。传统禽胆粉制备工艺中，使用有机溶剂石油醚萃取去除胆汁粗品里的油脂，石油醚购买成本高，使用后的石油醚极难回收，仪器场地需要做防爆，对环境污染大，对操作人员身体有损伤。并且使用有机溶剂除脂耗时较长，在此期间，胆汁中细菌滋生，影响最终制得的禽胆粉的品质。专利技术人尝试了多种替代有机溶剂的除脂类物质的方法，最终发现冷却凝析这种曾经被认为是分离效率很低的方法，却非常适合于对胆汁粗品进行除脂操作。由实验例1中的数据可知，使用冷却凝析的方法获得的产物相对于石油醚萃取获得的产物在油脂含量和目的成分牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)的含量上均具有一定优势。专利技术人进而分析了产生上述现象的原因：胆汁为一个相对独立的乳化体系，在不进行溶剂处理的状态下，胆汁和非胆囊组织碎片、胆囊组织碎片以及这两种碎片中溢出的细胞内容物之间是相对独立的。直接对胆汁粗品进行冷却凝析处理，非胆囊组织碎片和胆囊组织碎片中的脂质就会逐渐发生凝固，而在0-16℃(不包括0℃)的温度下胆汁仍然保持液态，这样通过简单过滤就可以使得胆汁这个乳化体系和来自非胆囊组织碎片和胆囊组织碎片的脂类杂质分开。在本方案中，如果冷却凝析的温度低于或等于0℃，胆汁内部发生结晶和凝固，导致胆汁无法和脂类杂质分离；如果冷却凝析的温度高于16℃，脂类杂质无法有效凝固。在0℃以上的前提下，温度越低脂类杂质的分离效果越好。另外，如果采用有机溶剂处理胆汁粗品，胆汁的相对独立的乳化体系会被有机溶剂破坏，非胆囊组织来源的脂类杂质和胆囊组织来源的脂类杂质会和胆汁内的成分(胆酸、胆盐、胆色素、胆固醇和卵磷脂)混合，增加了非胆囊组织来源的和胆囊组织来源的脂类杂质从体系中分离去除的难度。综上所述，本方案的有益效果在于：(1)巧妙的利用动物油脂凝固点高的特点，用冷却凝析的方法使油脂冷凝出来，然后过滤，除去了绝大部分的油脂。这种大家忽略的相对原始的方法反而才是最合适的，所以本专利技术采用低温析出加精密过滤的方法，低温使动物油脂可以自然凝析出来，通过过滤通量较大的精密过滤设备把油脂和低温沉降的杂质过滤掉，工艺简单可控。(2)避免了有机溶剂的使用所带来的安全性差、成本高和有机残留等问题。专利技术人尝试过一些低毒害作用的有机试剂，除脂效果并不好，并也存在操作难度大的问题。经多方尝试，发现采用冷凝的方法可以使禽胆汁油脂凝固并漂浮于液体表面，通过简单的过滤可以比较彻底的去除油脂凝块。过滤后，检测发现有效物质并没有明显减少，相对含量还有所增加。(3)减少了禽胆粉精制所需时间，一次冷凝便可以去除大部分脂类杂质。在工业化大生产的有机溶剂萃取操作中，需要多次萃取才能实现对脂类杂质的去除，每次萃取时间至少在12小时以上。进一步，维持胆汁粗品的温度大于0℃且小于或者等于16℃的时长为6-24h。采用上述方案，冷却凝析步骤的时间下限为6h，6h或者6h以上的冷却凝析时间可保证绝大部分脂质凝固；冷却凝析步骤的时间上限为24h，是为了避免时间过长、细菌等物质在胆汁粗品中滋生，以保证最终获得禽胆粉产品的安全性和品质。将胆汁粗品的温度维持在0-16℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种禽胆粉的制备方法，其特征在于，包括冷却凝析步骤：维持胆汁粗品的温度大于0℃且小于或者等于16℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种禽胆粉的制备方法，其特征在于，包括冷却凝析步骤：维持胆汁粗品的温度大于0℃且小于或者等于16℃。


2.根据权利要求1所述的一种禽胆粉的制备方法，其特征在于，维持胆汁粗品的温度大于0℃且小于或者等于16℃的时长为6-24h。


3.根据权利要求2所述的一种禽胆粉的制备方法，其特征在于，过滤处理经过冷却凝析步骤的胆汁粗品，并取液相，获得冷凝产物；所述冷凝产物依次经过滤和浓缩处理之后，获得浸膏Ⅰ。


4.根据权利要求3所述的一种禽胆粉的制备方法，其特征在于，在冷却凝析步骤之后设有水沉步骤：将浸膏Ⅰ分散于水中，获得浸膏Ⅰ分散液；所述浸膏Ⅰ分散液依次经过滤和浓缩处理之后，获得浸膏Ⅱ。


5.根据权利要求4所述的一种禽胆粉的制备方法，其特征在于：将浸膏Ⅰ分散于水中的方法为：将浸膏Ⅰ分散在浸膏Ⅰ的体积的2-10倍的水中，并在2-16℃的环境中放置6-24h。


6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志斌，秦松柏，王丹丹，程雷，丁峰，张苏敏，罗德彬，
申请(专利权)人：重庆极泽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50