本发明专利技术公开了一种抗真菌组合物、其外用制剂及用途，涉及医药技术领域。所述组合物包括聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯。其药物制剂为外用制剂，该组合物和药物制剂制剂可用在在制备治疗真菌感染性疾病的药物中。本发明专利技术组合物中的聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯，能对多种病原真菌产生优异的协同抑菌作用；本发明专利技术组合物制备的外用制剂能有效治疗真菌性阴道炎等真菌感染性疾病。
【技术实现步骤摘要】
一种抗真菌组合物、其外用制剂及用途
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种抗真菌组合物、其外用制剂及用途。
技术介绍
聚维酮碘(Polyvinylpyrrolidone-Iodine，PVP-I)，又称碘伏，是唯一被中国药典收载的含碘消毒制剂，已成为国际上公认的高效、广谱、无毒的杀菌剂，它具有极强的杀菌力和广泛的杀菌谱，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、病毒、芽孢、真菌、原虫等都有强而迅速的杀灭作用，常用于生命体、动植物及其环境的消毒，在医药、日化方面有着重要的应用价值。聚维酮碘是以高分子聚合物—聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone，PVP)为载体与碘络合而成的，聚乙烯吡咯烷酮是一种非离子型表面活性剂，本身没有抗菌作用，与碘形成络合后，增加了碘的溶解度，同时提高了碘溶液的润湿和穿透能力，通过释放游离碘起到杀菌消毒的作用。聚乙烯吡咯烷酮根据不同的聚合条件而产生多种分子量，Al-Adham和IbrahimS.I.等人在“Effectofpolyvinylpyrrolidonemolecularweightupontheantimicrobialactivityofpovidone-iodineantiseptics”中的研究表明，作为一种抗菌剂，聚维酮碘的抗菌活性也与其分子量成正比；HARALD等人在“Antiproliferative/cytotoxiceffectsofmoleculariodine，povidone-iodineandLugol'ssolutionindifferenthumancarcinomacelllines”中的研究表明，聚维酮碘对人肿瘤细胞具有抑制作用。聚乙烯醇(PVAA)是一种亲水性优良、生物相容性好并可降解的水溶性高分子，可用于药物缓释制剂、渗透泵控释制剂、溶胀控释系统等医药领域。杨惠芳等人(涂料工业，2008(09):40-43.)在研究聚乙烯醇与纳米羟基磷灰石(HAP)的复合水凝胶时发现，当聚乙烯醇含量较小时，其不能与HAP产生协同效应，而它们各自的抗菌能力又相对较弱，因而复合水凝胶不能有效地杀灭细菌。当聚乙烯醇含量较多时，它与HAP间形成了良好的空间力学结构，两者间的结合已不是单纯的物理交联，而是产生了牢固的键和作用，复合水凝胶具备了所需的抗菌协同能力，能够很好地抵抗金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和白色念珠菌。当聚乙烯醇含量继续增加时，形成了聚乙烯醇对羟基磷灰石机体的包裹作用，聚乙烯醇的这种包裹结构使得复合水凝胶丧失了协同抗菌的效应，因而当聚乙烯醇含量过高时复合水凝胶再次丧失了抗菌能力。中国专利申请200710055154.0公开了一种聚维酮碘水凝胶创伤敷料及其辐射制备方法。它由下述重量比组分组成：1-10％聚维酮碘、10-30％交联的亲水性聚合物、1-5％辐照敏化剂、1-5％增塑剂、余量水，所述亲水性聚合物为聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚乙烯皮咯烷酮等一种或多种成分。溶液的pH值维持在6-8。先将水凝胶所用的材料与水混合均匀，抽真空脱泡，冷冻固化成型，再选择辐射剂量为10－100kGy，经60Coγ－射线或电子束辐射交联。该创伤敷料不仅具有常规水凝胶创伤敷料的高吸水性和生物相容性，而且含有具有有效广谱抗菌作用的聚维酮碘，对革兰氏阴、阳性菌、结核杆菌、真菌和病毒具有广谱抗菌作用。本专利技术人在前期研究中使用不同分子量的聚乙烯吡咯烷酮制成的聚维酮碘与不同分子量的聚乙烯醇，在聚乙烯醇不包裹聚维酮碘的质量比下进行实验，发现对多种病原菌均未产生协同抗菌作用。由于聚乙烯醇的单体结构相对较为简单，因此对其中的游离羟基进行改造(如酰化等)则有可能改变其空间结构，从而影响其与聚维酮碘空间结构的相互作用而产生协同抗菌作用，现有技术中暂无何种结构改造能产生上述效果的技术启示。本申请人在实验过程中出乎意料的发现，使用聚乙烯醇醋酸酯与聚维酮碘组合，并合理调控比例，可以对多种真菌产生优异的协同抗真菌作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗真菌组合物、其外用制剂及用途，所述组合物包括不同分子量的聚乙烯吡咯烷酮的聚维酮碘与不同分子量的聚乙烯醇醋酸酯，能对多种真菌产生优异的协同抗真菌作用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术一方面提供了一种抗真菌组合物，包括聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯。其中，所述聚维酮碘为本领域公知的聚乙烯吡咯烷酮与碘的络合物。优选地，所述聚维酮碘的有效碘含量为9.0-11.9％。优选地，所述聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为5-1130kDa，所述聚乙烯醇醋酸酯的分子量为13-186kDa。优选地，本专利技术组合物中聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯的质量比为2-10：1。优选地，所述聚维酮碘采用吕鉴泉，等，"微波法合成聚维酮碘的研究."湖北师范大学学报(自然科学版)1(2013):86-89一文中所披露的液相合成方法制备，具体如下：分别称取一定配比的聚乙烯吡咯烷酮和碘溶于加有适量的无水乙醇的三颈烧瓶中，加入一定量的碘化钾溶液和磷酸缓冲溶液，搅拌下溶解后放入微波辅助合成萃取仪中进行反应，反应停止后回收乙醇，室温下放置1-2h后减压干燥，得到产品，反应条件为：微波功率600W，PVP与I2的投料比(质量比)为4:1，反应时间50min，pH值为6。另一方面，本专利技术提供上述组合物的药物制剂。优选地，所述的药物制剂为外用制剂。优选地，所述的外用制剂包括皮肤给药外用制剂、直肠给药外用制剂和阴道给药外用制剂；更优选为阴道给药外用制剂。优选地，所述的药物制剂的剂型选自栓剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、膜剂中的任一种。再一方面，本发提供上述组合物在制备治疗真菌感染性疾病的药物中的用途。优选地，所述的真菌感染性疾病中的真菌为念珠菌属或曲霉菌属；进一步优选为近平滑念珠菌、白色念珠菌、热带念珠菌、烟曲霉菌、黑曲霉菌、黄曲霉菌中的一种或多种。优选地，所述的真菌感染性疾病为真菌性阴道炎。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：(1)本专利技术所述的组合物含有聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯，能对多种病原真菌产生优异的协同抑菌作用，为协同增效抑菌的配方提供了新思路；(2)本专利技术组合物制备的外用制剂能有效治疗真菌性阴道炎等真菌感染性疾病。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本专利技术，但下述实施例仅为本专利技术的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利技术的保护范围。下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备。若无特殊说明，本专利技术所有与浓度相关的参数的单位均为μg/L。下述实施例中，聚维酮碘和聚乙烯醇醋酸酯的质量比以单个数字表示，省略“：1”，例如，聚维酮碘和聚乙烯醇醋酸酯的质量比为10，则代表聚维酮碘和聚乙烯醇醋酸酯的质量比为10：1。下述实施例中，聚乙烯吡咯烷酮购自上海润捷化学试剂有限本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗真菌组合物，其特征在于，所述组合物包括聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯。/n
【技术特征摘要】
1.一种抗真菌组合物，其特征在于，所述组合物包括聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述聚维酮碘中的有效碘含量为9.0-11.9％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述聚维酮碘中聚乙烯吡咯烷酮的分子量为5-1130kDa，所述聚乙烯醇醋酸酯的分子量为13-186kDa。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中聚维酮碘与聚乙烯醇醋酸酯的质量比为2-10：1。
5.一种权利要求1-4任一项所述的组合物的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为外用制剂。
【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，杜志博，吴彦勍，彭韪，
申请(专利权)人：中山万汉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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