一种用于伤口处理和修复的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于伤口处理和修复的药物组合物，所述药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：碘代低聚壳聚糖1％‑10％，卡波姆1％‑5％，三乙醇胺1％‑3％，吐温80 1％‑5％，甘油5％‑10％，薄荷醇1％‑2％，蒸馏水65％‑90％。本发明专利技术组合物进行抑菌实验的结果显示，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有强抑菌能力；进行的动物实验和临床实验证明，本发明专利技术的药物组合物对修复伤口有显著的效果，因此，可用于伤口处理和修复。本发明专利技术制备方法简单，宜于工业化生产，有较大的临床应用价值和社会效益。

A pharmaceutical composition for wound treatment and repair and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于伤口处理和修复的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物组合物，具体涉及一种用于伤口处理和修复的药物组合物。
技术介绍
碘是人体活动必需的微量元素，在医药领域中，碘可以制成碘酒、碘伏，一般用做外科消毒的材料，但是普遍存在有刺激性或伤口恢复慢等问题。低聚壳聚糖是壳聚糖的次生产物，与壳聚糖相比，其聚合度小、水溶解度大、分子量小，具有抗菌抗炎、抗感染、增强免疫等多种生理活性。但是单独将低聚壳聚糖应用于伤口时，其抑菌效果一般。本专利技术人研究发现，低聚壳聚糖与碘代丁二酰亚胺(NIS)在特定条件下反应，可制备成碘代低聚壳聚糖，具有空间构型独特、水溶性高、化学结构稳定、生理活性强等特点。实验证实，碘代低聚壳聚糖用于伤口时，会缓慢释放出活性碘，具有强抑菌作用；同时，低聚壳聚糖具有修复组织细胞、保护和修复伤口的功能。与碘酒等外用制剂相比，碘代低聚壳聚糖制剂对伤口没有刺激性、伤口愈合速度快；与其他壳聚糖伤口制剂相比，碘代低聚壳聚糖制剂抑菌作用强。综上所述，碘代低聚壳聚糖有碘制剂和壳聚糖制剂的所有优点，同时避免了上述制剂存在的刺激性大、抑菌效果差和伤口恢复慢等问题。因此进一步研究开发壳聚糖及其衍生物有积极意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计含碘代低聚壳聚糖的药物组合物。本专利技术的药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：碘代低聚壳聚糖1％-10％，卡波姆1％-5％，三乙醇胺1％-3％，吐温801％-5％，甘油5％-10％，薄荷醇1％-2％，蒸馏水65％-90％。优选的，本专利技术的药物组合物由下列重量配比的成份组成：碘代低聚壳聚糖5％，卡波姆3％，三乙醇胺2％，吐温802％，甘油8％，薄荷醇1.5％，蒸馏水78.5％。本专利技术各个原料的作用：碘代低聚壳聚糖，抑菌并促进伤口愈合；卡波姆，溶胀药用辅料；三乙醇胺，PH平衡剂；吐温80，润湿剂；甘油，保湿剂；薄荷醇，清热解毒。本专利技术的另一目的是提供了所述药物组合物的制备方法，该方法为：卡波姆和蒸馏水溶胀均匀后，边搅拌边缓慢加入三乙醇胺、吐温80、甘油，搅拌12小时。另取薄荷醇和碘代低聚壳聚糖，溶解于蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得药物组合物。本专利技术的药物组合物选自溶液或溶胶制剂。本专利技术所述药物组合物中，所述碘代低聚壳聚糖的平均分子量为810-1800，通过以下方法制备：将壳聚糖10g(来源于阿拉斯加白蟹，脱乙酰化度90％，水分4.9％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚内切酶组成的混合酶5ml水解，水解30mim后调节pH值至6.0，65℃继续降解4h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥，得固体粉末9.17g。经HPLC测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1350，纯度≥99％。另取碘代丁二酰亚胺(NIS)6g、上述低聚壳聚糖6g溶解于500ml无水乙醇中，65℃缓慢搅拌24h。反应结束后，减压蒸馏(50℃,10kPa)成糖浆状，再加蒸馏水200g溶解。用二氯甲烷洗涤3次(每次100ml)后，冷冻干燥(-50℃,10Pa)溶液，得固体粉末6.58g。经LC-MS(液相质谱联用)测试，确认其为碘代低聚壳聚糖，平均分子量为1480，纯度≥99％。本专利技术所述卡波姆、三乙醇胺、吐温80、甘油、薄荷醇均可市售得到，蒸馏水自制。本专利技术的又一目的是提供了所述药物组合物在制备伤口处理和修复药物中的应用。本专利技术人进行了所述药物组合物的抑菌实验，结果显示，本专利技术的药物组合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有强抑菌能力。临床实验证实，本专利技术的药物组合物在用于伤口处理和修复有显著的效果。因此，本专利技术的药物组合物可用于伤口处理和修复。本专利技术的药物组合物解决了现有药物在处理伤口时存在的有刺激性、易感染、愈合时间长等问题。本专利技术药物组合物效果显著，用于伤口处理和修复有较大的临床应用价值和社会效益。本专利技术原料易得，制备方法简单，宜于工业化生产。具体实施方式以下实施例所用原料除特别说明的之外，均由市售得到，蒸馏水自制。实施例1碘代低聚壳聚糖的制备将壳聚糖10g(来源于阿拉斯加白蟹，脱乙酰化度90％，水分4.9％，灰分0.5％，粘均分子量10万)用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚内切糖酶组成的混合酶5ml水解，水解30mim后调节pH值至6.0，65℃继续降解4h，110℃灭酶15min，离心获得上清液，冷冻干燥(-50℃,10Pa)，得固体粉末9.17g。经HPLC测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1350，纯度≥99％。另取碘代丁二酰亚胺(NIS)6g、上述低聚壳聚糖6g溶解于500ml无水乙醇中，65℃缓慢搅拌24h。反应结束后，减压蒸馏(50℃,10kPa)成糖浆状，再加蒸馏水100g溶解。用适量二氯甲烷洗涤3遍(每次100ml)后冷冻干燥溶液，得固体粉末6.58g。经LC-MS测试，确认其为碘代低聚壳聚糖，平均分子量为1480，纯度≥99％。实施例2本专利技术药物组合物的制备碘代低聚壳聚糖平均分子量为1480，纯度≥99％，实施例1制得。卡波姆、三乙醇胺、吐温80、甘油、薄荷醇均可市售得到，蒸馏水自制(不锈钢电热蒸馏水器，型号：YN-ZD-20)。3g卡波姆和60g蒸馏水溶胀6小时后，边搅拌边缓慢加入2g三乙醇胺、2g吐温80、8g甘油，搅拌12小时。另取1.5g薄荷醇和5g碘代低聚壳聚糖，溶解于18.5g蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得药物组合物溶胶。实施例3本专利技术药物组合物的制备碘代低聚壳聚糖平均分子量为1480，纯度≥99％，实施例1制得。卡波姆、三乙醇胺、吐温80、甘油、薄荷醇均可市售得到，蒸馏水自制。2g卡波姆和60g蒸馏水溶胀6小时后，边搅拌边缓慢加入3g三乙醇胺、3g吐温80、5g甘油，搅拌12小时。另取1g薄荷醇和9g碘代低聚壳聚糖，溶解于17g蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得药物组合物溶胶。实施例4本专利技术药物组合物的制备碘代低聚壳聚糖平均分子量为1480，纯度≥99％，实施例1制得。卡波姆、三乙醇胺、吐温80、甘油、薄荷醇均可市售得到，蒸馏水自制。2g卡波姆和60g蒸馏水溶胀6小时后，边搅拌边缓慢加入1g三乙醇胺、4g吐温80、9g甘油，搅拌12小时。另取2g薄荷醇和6g碘代低聚壳聚糖，溶解于16g蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得药物组合物。实施例5抑菌实验菌株：金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26003)，大肠杆菌(CMCC(B)44102)，白色念珠菌(CMCC(F)98001)。(上述菌种均购自中国食品药品检定研究院)缓冲液：PBS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于伤口处理和修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：碘代低聚壳聚糖1％-10％，卡波姆1％-5％，三乙醇胺1％-3％，吐温80 1％-5％，甘油5％-10％，薄荷醇1％-2％，蒸馏水65％-90％。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于伤口处理和修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：碘代低聚壳聚糖1％-10％，卡波姆1％-5％，三乙醇胺1％-3％，吐温801％-5％，甘油5％-10％，薄荷醇1％-2％，蒸馏水65％-90％。


2.一种用于伤口处理和修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：碘代低聚壳聚糖5％，卡波姆3％，三乙醇胺2％，吐温802％，甘油8％，薄荷醇1.5％，蒸馏水78.5％。


3.如权利要求1或2所述的一种用于伤口处理和修复的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：卡波姆和蒸馏水溶胀均匀后，边搅拌边缓慢加入三乙醇胺、吐温80、甘油，搅拌12小时；另取薄荷醇和碘代低聚壳聚糖，溶解于蒸馏水中，搅拌使其充分溶解后缓慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得药物组合物。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碘代低聚壳聚糖通过以下方法制备：
将壳聚糖10g用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚内切酶组成的混合酶5ml水解，水解30mim后调节pH值至6.0，65℃继续降解4h，...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱峰，李明，王卫华，张雪华，张建平，陆昊，
申请(专利权)人：苏州沃立医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32