一种富镁人工脑脊液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种富镁人工脑脊液及其制备方法和应用，所用原材料均为临床静脉用药、易于获取、价格低廉；制备工艺简单、无需经过复杂的消毒灭菌过程；配制省时省力、可以做到现配现用；此外其安全性和有效性也经过了动物实验和小范围临床研究的验证。综上，本发明专利技术研究所得药物兼具制备简便、经济实惠和安全可靠等多方面的优势，可为临床工作提供新的思路和方向。

A magnesium rich artificial cerebrospinal fluid and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种富镁人工脑脊液及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种人工脑脊液及其制备方法，尤其是一种富镁人工脑脊液及其制备方法和应用。
技术介绍
蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)是神经科常见的出血性卒中，年发病率约9-20/100,000，动脉瘤破裂是其最常见的病因，即动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmalsubarachnoidhemorrhage,aSAH)。脑血管痉挛(cerebralvasospasm,CVS)是aSAH最常见的并发症之一，发生率高达30-90％，是患者致残、致死的主要原因。研究表明，aSAH患者即便能及时接受手术治疗暂时度过危险期，也可能因CVS的发生而遗留神经功能缺损。aSAH后CVS的高发期一般在发病后3-14天，可分为两相：早发性CVS发生在aSAH后即刻，通常由机械性刺激引起，可在数小时内缓解；迟发性CVS常发生在发病3天后，机制尚不明确，且无有效治疗措施。aSAH后CVS可能的发生机制有：①机械刺激：即脑脊液(cerebrospinalfluid，CSF)中的血性成分对血管壁的物理性刺激；②溶血产物：CSF中的红细胞及其裂解产物是CVS发生的第一推动力，尤以氧合血红蛋白最为重要；③血管活性物质：CSF中血管收缩因子增多，以内皮素为代表，同时血管舒张因子减少，如一氧化氮；④炎症反应：CSF中的炎性因子也参与诱发脑血管的高反应性。上述多方面因素的共同作用，最终引起颅内动脉平滑肌细胞的钙离子内流，进而诱发CVS。颅脑手术中使用生理盐水进行冲洗的危害以及人工脑脊液(artificialcerebrospinalfluid，ACSF)的使用已不是一个新颖的话题。动物实验证实：生理盐水冲洗脑组织可引起脑动脉先扩张后收缩，脑室内灌注会诱发CSF生化指标的改变，而使用与生理性CSF相似的ACSF则无类似现象。研究发现，ACSF不会影响神经细胞活性，亦不会对血脑屏障和脑实质造成损伤，还能有效缓解术后的CVS；生理盐水则不然，它会破坏硬脑膜内面和蛛网膜表面内皮细胞的完整性，进而造成术后粘连等。虽然文献报道生理盐水对神经组织有毒性作用，而ACSF则有保护作用，但生理盐水仍是使用最广泛的术中冲洗液。近年来，国内外屡见各种ACSF的新配方，如Uchida配方、ARTCEREB配方等。这些ACSF均由化学试剂配制而成，制备过程复杂，故其临床应用受到限制。与此同时，现有报道的医用ACSF，如专利公开号为CN102018724A的中国专利，显示其配方中明确含有钙盐成分，且钙离子和镁离子浓度均相对较高，易造成沉淀，影响安全性。且在该专利中公开的制备方法及消毒灭菌步骤对仪器设备及工作场所的要求非常高，必须需要制剂室才能实现，而当前绝大多数医院是不具备制剂室的，因此无法满足标准，故实现推广的难度较大。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种富镁人工脑脊液及其制备方法，该ACSF富镁除钙，配制方法简便，适于临床应用。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：本专利技术公开了一种富镁人工脑脊液，每100mL富镁人工脑脊液中，包括：灭菌注射用水余量。优选地，每100mL富镁人工脑脊液中，包括：本专利技术还公开了上述的富镁人工脑脊液的制备方法，包括以下步骤：1)从总体积为100mL的0.9％氯化钠注射液中抽出15～25mL弃去，预留75～85mL备用；2)采用体积适宜的注射器依次向预留的0.9％氯化钠注射液中加入5％碳酸氢钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％氯化钾注射液、灭菌注射用水及25％硫酸镁注射液，充分混匀并在针孔处粘贴无菌瓶口贴，制得富镁人工脑脊液。注意，所有注射液使用前均应对瓶口进行消毒，更换液体时应同时更换注射器。优选地，在加入25％硫酸镁注射液之前，应将已添加的成分充分摇匀一次。优选地，该富镁人工脑脊液随时用随时配，置于4℃条件下保存时间不超过4-6小时。本专利技术还公开了上述的富镁人工脑脊液作为神经外科手术冲洗液的应用，神经外科手术冲洗液一次用量为3～5L。优选地，所述神经外科手术冲洗液为颅内动脉瘤开颅夹闭术的术中冲洗液。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术鉴于aSAH患者CVS的发生机制与钙离子内流关系密切，而镁离子作为钙离子的天然拮抗剂，在对抗钙离子介导的脑动脉收缩方面作用明确，因此本专利技术公开的富镁人工脑脊液在配方中增加了镁离子的浓度，而去除了钙离子，即实现了富镁除钙，从理论上可能对防治aSAH后CVS有益。由于配方中所用到的所有原料药均为静脉注射商业化成熟药品，因此安全性有保障，可用作aSAH患者开颅动脉瘤夹闭术的术中冲洗液，亦可用于未开颅aSAH患者的CSF置换液，对防治CVS的发生发展产生作用，并可逐步改进推广至各种颅脑外科手术中。本专利技术通过简便易行的工艺流程，成功设计并制备了对aSAH后CVS具有预防与治疗功效的富镁人工脑脊液，适用范围广泛。附图说明图1-3分别为三位不同的患者经本专利技术制备的富镁人工脑脊液置换前后的头颅CT平扫影像照片；其中，图1至图3中，(a)、(b)为富镁人工脑脊液置换术前；(c)、(d)为富镁人工脑脊液置换术后；图4-13为动物实验部分的结果展示；其中，图4为经不同培养基离体培养的脑动脉环的活性检测结果，其中(a)为富镁人工脑脊液，(b)为血性CSF，(c)为清亮CSF，(d)为生理盐水，(e)为新鲜未培养；图5、8、11分别为经不同培养基离体培养的脑动脉环对5-HT、S6c及ET-1的收缩反应量效曲线，其中(a)(b)(c)分别为培养6、12和24小时；图6、9、12分别为经不同培养基离体培养的脑动脉组织中5-HT1B、ETB和ETA受体mRNA的表达水平，其中(a)(b)(c)分别为培养6、12和24小时，(d)为不同培养时间的变化趋势；图7、10、13分别为经不同培养基离体培养的脑动脉组织中5-HT1B、ETB和ETA受体蛋白质的表达水平。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。需要说明的是，本专利技术的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本专利技术的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富镁人工脑脊液，其特征在于，每100mL富镁人工脑脊液中，包括：/n

【技术特征摘要】
1.一种富镁人工脑脊液，其特征在于，每100mL富镁人工脑脊液中，包括：



灭菌注射用水余量。


2.如权利要求1所述的富镁人工脑脊液，其特征在于，每100mL富镁人工脑脊液中，包括：





3.权利要求1或2所述的富镁人工脑脊液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)从总体积为100mL的0.9％氯化钠注射液中抽出15～25mL弃去，预留75～85mL备用；
2)采用体积适宜的注射器依次向预留的0.9％氯化钠注射液中加入5％碳酸氢钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％氯化钾注射液、灭菌注射用水及25％硫酸镁注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：程娅雯，罗国刚，
申请(专利权)人：西安交通大学医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：陕西;61