治疗慢性鼻窦炎的方法和组合物技术

本文描述了甲基化/硫酸化的乙酰透明质酸、硫酸化的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯用于治疗慢性鼻窦炎的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗慢性鼻窦炎的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2017年10月18日提交的美国临时申请系列第62/573,903号的优先权。该申请由此通过引用以其整体并入。鸣谢本专利技术是在国家过敏和传染病研究所(NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases)授予的GrantR43AI126987和国家推进转化科学中心(NationalCenterforAdvancingTranslationalSciences)授予的GrantKL2TR001065下在政府支持下进行的。政府在本专利技术中具有某些权利。背景慢性鼻窦炎(CRS)是影响多达16％的美国人群的鼻腔鼻窦炎症(sinonasalinflammation)的一种虚弱性状况。1,2患有CRS的患者经历生活品质的显著下降，伴有包括抑郁症、偏头痛、认知缺陷和睡眠障碍的相关合并症(comorbidity)。3-5这些合并症有助于比威胁生命的状况诸如终末期肾病和冠状动脉疾病更严重的表型。6,7治疗患有CRS的患者的年度支出为640亿美元，占美国医本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的慢性鼻窦炎的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者经鼻施用组合物，所述组合物包含：/n(a)第一改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯，其中所述第一改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯包含(i)被甲基基团取代的至少一个N-乙酰基-葡糖胺残基的至少一个一级C-6羟基质子，(ii)从1kDa至15kDa的平均分子量，(iii)每二糖单元大于0个至0.5个甲基基团的甲基化程度；和(iv)每二糖单元2.5个至4.0个硫酸酯基团的硫酸化程度；以及/n(b)第二改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯，其中所述第二改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯包含(i)被甲基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/573,9031.一种用于治疗受试者的慢性鼻窦炎的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者经鼻施用组合物，所述组合物包含：
(a)第一改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯，其中所述第一改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯包含(i)被甲基基团取代的至少一个N-乙酰基-葡糖胺残基的至少一个一级C-6羟基质子，(ii)从1kDa至15kDa的平均分子量，(iii)每二糖单元大于0个至0.5个甲基基团的甲基化程度；和(iv)每二糖单元2.5个至4.0个硫酸酯基团的硫酸化程度；以及
(b)第二改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯，其中所述第二改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯包含(i)被甲基基团取代的至少一个N-乙酰基-葡糖胺残基的至少一个一级C-6羟基质子，(ii)从1kDa至15kDa的平均分子量，(iii)每二糖单元大于0个至0.5个甲基基团的甲基化程度；和(iv)每二糖单元2.5个至4.0个硫酸酯基团的硫酸化程度，其中吡啶被共价地键合至所述第二改性的乙酰透明质酸或其药学上可接受的盐或酯。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的甲基化程度是每二糖单元0.03个至0.3个甲基基团。


3.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸具有从1kDa至10kDa的平均分子量。


4.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的硫酸化程度是每二糖单元3.0个至4.0个硫酸酯基团。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物中存在的吡啶的量是所述组合物的从0.1wt％至4.0wt％。


6.如权利要求1所述的方法，所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的甲基化程度是每二糖单元0.03个至0.3个烷基基团，所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸具有从1kDa至10kDa的平均分子量，所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的硫酸化程度是每二糖单元3.0个至4.0个硫酸酯基团，并且所述组合物中存在的吡啶的量是所述组合物的从0.1wt％至4.0wt％。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的药学上可接受的酯是前药。


8.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物作为喷雾剂、气雾剂、鼻洗涤剂或灌洗剂被施用。


9.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的药学上可接受的盐包括有机盐、金属盐或其组合。


10.如权利要求1所述的方法，其中所述第一改性的乙酰透明质酸和所述第二改性的乙酰透明质酸的药学上可接受的盐包括选自由以下组成的组的盐：NH4+、Na+、Li+、K+、Ca+2、Mg+2、Fe+2、Fe+3、Cu+2、Al+3、Zn+2、2-三甲基乙醇铵阳离子(胆碱)，或者异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、赖氨酸、精氨酸和组氨酸的季盐。


11.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物治疗或预防慢性鼻窦炎的一种或更多种鼻症状。


12.如权利要求11所述的方法，其中所述症状是鼻红斑、鼻塞、鼻溢液、嗅觉的减弱或丧失、鼻痒、打喷嚏、呼吸困难、进食困难和饮水困难，或其任何组合。


13.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物减少嗅觉和呼吸上皮的退行性变化、组织增厚、杯状细胞增生或其任何组合。


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【专利技术属性】
技术研发人员：格伦·D·普雷斯特维奇，阿比盖尔·普尔斯菲，托马斯·P·肯尼迪，耶利米·安德鲁·阿尔特，
申请(专利权)人：格莱科米拉治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US