BCMA和CD3的结合分子制造技术

本发明专利技术涉及包含第一和第二结合结构域的结合分子，其中第一结合结构域能够结合至BCMA的表位簇，且第二结合结构域能够结合至T细胞CD3受体复合物。此外，本发明专利技术提供编码所述结合分子的核酸序列，包含所述核酸序列的载体以及用所述载体转化或转染的宿主细胞。更进一步地，本发明专利技术提供用于生产本发明专利技术所述结合分子的方法，所述结合分子的医学用途以及包含所述结合分子的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
BCMA和CD3的结合分子
本专利技术涉及包含第一和第二结合结构域的至少双特异性的结合分子，其中第一结合结构域能够结合至BCMA的表位簇，且第二结合结构域能够结合至T细胞CD3受体复合物。此外，本专利技术提供编码所述结合分子的核酸序列，包含所述核酸序列的载体以及用所述载体转化或转染的宿主细胞。更进一步地，本专利技术提供生产本专利技术所述结合分子的方法，所述结合分子的医学用途以及包含所述结合分子的试剂盒。
技术介绍
BCMA(B-细胞成熟抗原，TNFRSF17，CD269)是一种属于TNF受体超家族的跨膜蛋白。BCMA最初报道为人成熟B淋巴细胞的高尔基体内的整合膜蛋白，即，作为细胞内蛋白(Gras等，(1995)InternationalImmunol7(7)：1093-1105)，其表明BCMA看起来在B-细胞发育和稳态中具有重要作用。Gras等的发现可能与这样的事实有关，即Gras等描述的BCMA蛋白由于染色体易位是一种BCMA与IL-2之间的融合蛋白。同时，由于其与也称为TALL-1或TNFSF13B的配体BAFF(B细胞活化因子)和APR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种至少双特异性的结合分子，所述结合分子包含第一结合结构域和第二结合结构域，其中：/n(a)所述第一结合结构域能够结合至BCMA；和/n(b)所述第二结合结构域能够结合至T细胞CD3受体复合物；且/n所述结合分子包含至少一个为GST标签、FLAG标签或聚组氨酸标签的蛋白质纯化标签，其中：/na)所述聚组氨酸标签具有6个组氨酸残基的长度或更长；和/或/nb)所述聚组氨酸标签位于结合分子的羧基或氨基末端；和/n其中所述第一结合结构域包含VH区和VL区，所述VH区含有选自以下的CDR-H1、CDR-H2以及CDR-H3，所述VL区包含选自以下的CDR-L1、CDR-L2以及CDR-L3：/n(1...

【技术特征摘要】
20130315 US 61/793,2351.一种至少双特异性的结合分子，所述结合分子包含第一结合结构域和第二结合结构域，其中：
(a)所述第一结合结构域能够结合至BCMA；和
(b)所述第二结合结构域能够结合至T细胞CD3受体复合物；且
所述结合分子包含至少一个为GST标签、FLAG标签或聚组氨酸标签的蛋白质纯化标签，其中：
a)所述聚组氨酸标签具有6个组氨酸残基的长度或更长；和/或
b)所述聚组氨酸标签位于结合分子的羧基或氨基末端；和
其中所述第一结合结构域包含VH区和VL区，所述VH区含有选自以下的CDR-H1、CDR-H2以及CDR-H3，所述VL区包含选自以下的CDR-L1、CDR-L2以及CDR-L3：
(1)如SEQIDNO：1中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：2中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：3中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：4中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：5中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：6中所示的CDR-L3；
(2)如SEQIDNO：11中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：12中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：13中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：14中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：15中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：16中所示的CDR-L3；
(3)如SEQIDNO：21中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：22中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：23中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：24中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：25中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：26中所示的CDR-L3；
(4)如SEQIDNO：31中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：32中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：33中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：34中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：35中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：36中所示的CDR-L3；
(5)如SEQIDNO：41中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：42中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：43中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：44中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：45中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：46中所示的CDR-L3；
(6)如SEQIDNO：51中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：52中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：53中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：54中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：55中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：56中所示的CDR-L3；
(7)如SEQIDNO：61中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：62中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：63中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：64中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：65中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：66中所示的CDR-L3；
(8)如SEQIDNO：71中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：72中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：73中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：74中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：75中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：76中所示的CDR-L3；
(9)如SEQIDNO：161中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：162中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：163中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：164中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：165中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：166中所示的CDR-L3；
(10)如SEQIDNO：171中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：172中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：173中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：174中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：175中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：176中所示的CDR-L3；
(11)如SEQIDNO：181中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：182中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：183中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：184中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：185中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：186中所示的CDR-L3；
(12)如SEQIDNO：191中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：192中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：193中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：194中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：195中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：196中所示的CDR-L3；
(13)如SEQIDNO：201中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：202中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：203中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：204中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：205中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：206中所示的CDR-L3；
(14)如SEQIDNO：211中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：212中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：213中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：214中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：215中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：216中所示的CDR-L3；
(15)如SEQIDNO：221中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：222中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：223中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：224中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：225中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：226中所示的CDR-L3；
(16)如SEQIDNO：311中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：312中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：313中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：314中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：315中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：316中所示的CDR-L3；
(17)如SEQIDNO：321中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：322中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：323中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：324中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：325中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：326中所示的CDR-L3；
(18)如SEQIDNO：331中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：332中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：333中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：334中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：335中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：336中所示的CDR-L3；
(19)如SEQIDNO：341中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：342中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：343中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：344中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：345中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：346中所示的CDR-L3；
(20)如SEQIDNO：351中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：352中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：353中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：354中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：355中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：356中所示的CDR-L3；
(21)如SEQIDNO：361中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：362中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：363中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：364中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：365中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：366中所示的CDR-L3；
(22)如SEQIDNO：371中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：372中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：373中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：374中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：375中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：376中所示的CDR-L3；
(23)如SEQIDNO：381中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：382中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：383中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：384中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：385中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：386中所示的CDR-L3；
(24)如SEQIDNO：581中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：582中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：583中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：584中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：585中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：586中所示的CDR-L3；
(25)如SEQIDNO：591中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：592中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：593中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：594中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：595中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：596中所示的CDR-L3；
(26)如SEQIDNO：601中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：602中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：603中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：604中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：605中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：606中所示的CDR-L3；
(27)如SEQIDNO：611中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：612中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：613中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：614中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：615中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：616中所示的CDR-L3；
(28)如SEQIDNO：621中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：622中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：623中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：624中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：625中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：626中所示的CDR-L3；
(29)如SEQIDNO：631中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：632中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：633中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：634中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：635中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：636中所示的CDR-L3；
(30)如SEQIDNO：641中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：642中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：643中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：644中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：645中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：646中所示的CDR-L3；
(31)如SEQIDNO：651中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：652中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：653中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：654中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：655中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：656中所示的CDR-L3；
(32)如SEQIDNO：661中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：662中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：663中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：664中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：665中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：666中所示的CDR-L3；
(33)如SEQIDNO：671中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：672中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：673中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：674中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：675中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：676中所示的CDR-L3；
(34)如SEQIDNO：681中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：682中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：683中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：684中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：685中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：686中所示的CDR-L3；
(35)如SEQIDNO：691中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：692中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：693中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：694中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：695中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：696中所示的CDR-L3；
(36)如SEQIDNO：701中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：702中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：703中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：704中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：705中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：706中所示的CDR-L3；
(37)如SEQIDNO：711中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：712中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：713中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：714中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：715中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：716中所示的CDR-L3；
(38)如SEQIDNO：721中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：722中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：723中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：724中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：725中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：726中所示的CDR-L3；
(39)如SEQIDNO：731中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：732中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：733中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：734中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：735中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：736中所示的CDR-L3；
(40)如SEQIDNO：741中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：742中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：743中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：744中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：745中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：746中所示的CDR-L3；
(41)如SEQIDNO：751中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：752中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：753中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：754中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：755中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：756中所示的CDR-L3；
(42)如SEQIDNO：761中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：762中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：763中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：764中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：765中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：766中所示的CDR-L3；
(43)如SEQIDNO：771中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：772中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：773中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：774中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：775中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：776中所示的CDR-L3；
(44)如SEQIDNO：781中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：782中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：783中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：784中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：785中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：786中所示的CDR-L3；
(45)如SEQIDNO：791中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：792中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：793中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：794中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：795中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：796中所示的CDR-L3；
(46)如SEQIDNO：801中所示的CDR-H1、如SEQIDNO：802中所示的CDR-H2、如SEQIDNO：803中所示的CDR-H3、如SEQIDNO：804中所示的CDR-L1、如SEQIDNO：805中所示的CDR-L2以及如SEQIDNO：806中所示的CDR-L...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·库菲，托拜厄斯·劳姆，帕特里克·霍夫曼，罗曼·基谢尔，拉尔夫·鲁特布瑟，桃瑞丝·芳，保罗·亚当，E·伯格斯，B·赫比斯，苏珊娜·希普，
申请(专利权)人：安进研发慕尼黑股份有限公司，安进股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE