新型双特异性CD3/CD20多肽复合物制造技术

本发明专利技术提供一种含有第一抗原结合部分和第二抗原结合部分的双特异性抗CD3xCD20多肽复合物、生产所述双特异性抗CD3xCD20多肽复合物的方法、使用所述双特异性抗CD3xCD20多肽复合物治疗疾病或病况的方法、编码所述双特异性抗CD3xCD20多肽复合物的多核苷酸、含有所述多核苷酸的载体和宿主细胞和包含所述双特异性抗CD3xCD20多肽复合物的组合物和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
新型双特异性CD3/CD20多肽复合物优先权信息本申请要求于2019年1月28日提交的中国专利技术专利申请201910080405.3和于2019年1月28日提交的PCT申请PCT/CN2019/073418的优先权，所述申请通过引用完全结合在本公开中。序列表本申请同时提交了电子形式的序列表文件。序列表的完整内容通过引用结合在本公开中。
本专利技术总体上涉及双特异性抗CD3xCD20多肽复合物。
技术介绍
双特异性抗体是一类新的治疗性抗体。它们可以结合两个不同的靶标或者一个靶标上的两个不同的表位，从而产生优于单个抗体作用的加成或协同作用。人们对新的双特异性形式的设计(如DVD-Ig、CrossMab、BiTE等)做了许多抗体工程化的尝试(Spiess等，MolecularImmunology，67(2)，pp.95–106(2015))。然而，这些双特异抗体形式都有潜在的稳定性、溶解性、半衰期短和免疫原性等方面的限制。在这些双特异性抗体形式中，一种IgG样的双特异性抗体是通用形式：一条臂结合至靶标A，且另本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性多肽复合物，其包含与第二抗原结合部分相缔合的第一抗原结合部分，其中：/n所述第一抗原结合部分包含：/n第一多肽，所述第一多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一重链可变结构域(VH)，其可操作地连接至第一T细胞受体(TCR)恒定区(C1)，和/n第二多肽，所述第二多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一轻链可变结构域(VL)，其可操作地连接至第二TCR恒定区(C2)，/n其中：/nC1和C2能够形成包含至少一个在C1和C2之间的非天然的链间键的二聚体，并且所述非天然的链间键能够稳定所述二聚体，以及/n所述第二抗原结合部分包含：/n第二抗体的第二重链可变结构域(VH2)，其可操作地连...

【技术特征摘要】
20190128 CN 2019100804053;20190128 CN PCT/CN2019/01.一种双特异性多肽复合物，其包含与第二抗原结合部分相缔合的第一抗原结合部分，其中：
所述第一抗原结合部分包含：
第一多肽，所述第一多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一重链可变结构域(VH)，其可操作地连接至第一T细胞受体(TCR)恒定区(C1)，和
第二多肽，所述第二多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一轻链可变结构域(VL)，其可操作地连接至第二TCR恒定区(C2)，
其中：
C1和C2能够形成包含至少一个在C1和C2之间的非天然的链间键的二聚体，并且所述非天然的链间键能够稳定所述二聚体，以及
所述第二抗原结合部分包含：
第二抗体的第二重链可变结构域(VH2)，其可操作地连接至抗体重链CH1结构域，和
第二抗体的第二轻链可变结构域(VL2)，其可操作地连接至抗体轻链恒定(CL)结构域，
其中：
所述第一和所述第二抗原结合部分中的一个是抗CD3结合部分，并且另一个是抗CD20结合部分，
抗CD3结合部分来源于抗CD3抗体，其包含：
a)包含选自SEQIDNO：1、13、25、37和49的氨基酸序列的重链CDR1，
b)包含选自SEQIDNO：2、14、26、38和50的氨基酸序列的重链CDR2，
c)包含选自SEQIDNO：3、15、27、39和51的氨基酸序列的重链CDR3，
d)包含选自SEQIDNO：4、16、28、40和52的氨基酸序列的κ轻链CDR1，
e)包含选自SEQIDNO：5、17、29、41和53的氨基酸序列的κ轻链CDR2，和
f)包含选自SEQIDNO：6、18、30、42和54的氨基酸序列的κ轻链CDR3，
抗CD20结合部分来源于抗CD20抗体，其包含：
a)包含选自SEQIDNO：7、19、31、43和55的氨基酸序列的重链CDR1，
b)包含选自SEQIDNO：8、20、32、44和56的氨基酸序列的重链CDR2，
c)包含选自SEQIDNO：9、21、33、45和57的氨基酸序列的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈蕴颖，梅芹，徐建清，王卓智，李竞，吕鹏，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32