一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品制造技术

本发明专利技术公开了一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品，所述的lncRNA标志物为长链非编码RNA TUG1基因或其同源物、突变或同等型，lncRNA TUG1来源于乳腺癌细胞、肿瘤间质脂肪细胞或肿瘤间质成纤维细胞分泌的外泌体、或体液外泌体；lncRNA TUG1在肥大脂肪细胞及乳腺癌中高表达，并可通过外泌体从脂肪细胞传递至乳腺癌细胞。该来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物为一种检测肿瘤间质脂肪细胞及肿瘤自身长链非编码RNA TUG1的产品，为实现乳腺癌的早期诊断提供基础，将长链非编码RNA TUG1作为治疗靶点，作为疾病治疗的指标应用于临床，为乳腺癌的预防和机制研究提供了理论依据。

【技术实现步骤摘要】
一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品
本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品。
技术介绍
乳腺癌在全世界范围内是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来乳腺癌在我国女性的发病率及死亡率均有上升趋势，目前发病率高居我国女性恶性肿瘤首位，且近年来发病年龄有年轻化趋势。目前对于乳腺癌的治疗方法主要有:手术治疗、(新)辅助化疗、辅助放疗、内分泌治疗及靶向治疗等方式，在不同的阶段采取合理的治疗方式，可获得较好的治疗效果。但是仍有部分患者出现复发和远处转移，这是造成乳腺癌患者死亡的主要原因，严重影响着妇女身心健康甚至危及生命。最近的研究表明在哺乳动物基因组中只有不到2％的基因能够编码蛋白，其它大约98％的基因都编码成非编码RNA。非编码RNA根据其长度，一般分为两类，一类为非编码小RNA(sncRNA，Smallnon-codingRNA)，其转录长度少于200个核苷酸，另一类为长链非编码RNA(Longnon-codingRNA，lncRNA)，被广泛的定义为转录长度超过200个核苷酸并且没有表观编码能力的RNA。LncRNA具有复杂的二级结构、三级结构，能够与蛋白质、RNA、DNA结合，因此lncRNA为miRNA、mRNA、蛋白质或者其复合物进行复杂的相互作用提供了平台。目前越来越多的证据显示，lncRNA在基因转录、转录后调控、RNA剪切、翻译、表观遗传调控等过程中都发挥着重要作用，并与乳腺癌的生物学行为关系密切。长链非编码RNATUG1位于人22号染色体上，基因ID为55000，该基因产生一个长的非编码RNA，在转录的表观遗传调控中发挥作用。这种RNA促进细胞增殖，并在肿瘤细胞中上调。公开号为CN108289906A，名称为抗肿瘤性药物递送制剂的专利申请公开了一种抗肿瘤性药物递送制剂，用于治疗具有与正常组织相比高表达TUG1基因的肿瘤的受试对象或者预防肿瘤转移，其特征在于，含有高分子胶束作为有效成分，所述高分子胶束含有抑制所述TUG1基因高表达的核酸；该高分子胶束含有：具有阳离子性聚氨基酸链段和亲水性聚合物链段的嵌段共聚物，以及所述核酸；该核酸与所述阳离子性聚氨基酸链段的阳离子基团结合形成复合体和/或该核酸包载或附着于所述胶束内部；以及该高分子胶束积聚于肿瘤。目前现有技术中所研究的TUG1基因多是来源于肿瘤细胞，且作用于肿瘤细胞，并未有TUG1基因外泌体的相关研究，本专利技术通过研究乳腺癌自身以及肿瘤间质细胞来源外泌体中的lncRNA的表达情况，以及该lncRNA对乳腺癌生物学行为的调控，提供一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品，对于实现乳腺乳腺癌的精准诊断以及个性化治疗具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述存在的缺陷而提供一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品，该来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物为一种检测肿瘤间质脂肪细胞及肿瘤自身长链非编码RNATUG1的产品，为实现乳腺癌的早期诊断提供基础，将长链非编码RNATUG1作为治疗靶点，作为疾病治疗的指标应用于临床，为乳腺癌的预防和机制研究提供了理论依据。本专利技术的技术方案为，一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品，所述的lncRNA标志物为长链非编码RNATUG1基因或其同源物、突变或同等型，lncRNATUG1来源于乳腺癌细胞、肿瘤间质脂肪细胞或肿瘤间质成纤维细胞分泌的外泌体、或体液外泌体；lncRNATUG1在肥大脂肪细胞及乳腺癌中高表达，并可通过外泌体从脂肪细胞传递至乳腺癌细胞。lncRNATUG1位于人22号染色体上，基因ID为55000。包括lncRNATUG1基因及其同源物，突变和同等型。该术语涵盖全长，未加工的lncRNATUG1，以及源自细胞中加工、分泌到细胞外以及外泌体中的的任何形式的lncRNATUG1。该术语涵盖lncRNATUG1的天然发生变体。该术语涵盖人lncRNATUG1的基因序列，以及来自任何其它脊椎动物来源的lncRNATUG1基因序列。目前在genebank数据库中公开的lncRNATUG1存在8个转录本，对测序结果进行生物信息学分析时，通常会将测序结果和已知的基因组进行比对，只要测序片段可以比对到相关的基因上，就可以看做是该基因的表达，因此，lncRNATUG1的不同的转录产物同样包含在本专利技术中。所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备诊断乳腺癌产品中的应用，具体为制备体外检测样本中lncRNATUG1表达水平的产品，为制剂、芯片或试剂盒。体外检测样本包含细胞、组织或体液，包括但不限于乳腺癌、肿瘤间质脂肪细胞、肿瘤间质成纤维细胞、上述细胞分泌的细胞来源外泌体、体液来源外泌体。体液包括血液、淋巴液、尿液、唾液、乳头抽吸液、妇科液体、或任何其它身体分泌液或其衍生物。血液可以包括全血、血浆、血清或任何血液衍生物。所述的诊断乳腺癌产品包括：(1)识别所述lncRNATUG1序列的引物/引物组或探针；(2)识别所述lncRNATUG1序列的小分子化合物或识别所述lncRNATUG1序列的生物大分子，所述的生物大分子包括：RNA结合蛋白或其功能片段、荧光标记的RNA结合蛋白或其功能片段。所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备治疗乳腺癌产品中的应用。所述的治疗乳腺癌产品包括以下成分中的至少一种：(1)抑制所述lncRNATUG1序列的siRNA、shRNA、sgRNA或功能类似的小干扰小RNA探针；(2)抑制所述lncRNATUG1序列的寡核苷酸片段，所述的寡核苷酸片段包括：反义寡核苷酸ASO、锁核酸LNA或功能类似的化学修饰的寡核苷酸；(3)抑制所述lncRNATUG1序列的小分子化合物；(4)抑制所述lncRNATUG1序列的生物大分子；(5)敲除或破坏所述lncRNATUG1的工具分子。步骤(4)所述的生物大分子为高底物专一性的酶或其功能片段。步骤(5)所述的敲除或破坏所述lncRNATUG1的工具分子，包括DNA同源重组质粒、TALEN-TALEA靶向基因敲除质粒系统、Cre/Loxp质粒系统、四环素/干扰素等诱导性Cre/Loxp质粒系统、CRISPR/Cas9等CRISPR基因编辑质粒系统中的至少一种。在本专利技术中，治疗试剂涉及的“探针”指能与另一分子的特定序列或亚序列或其它部分结合的分子。除非另有指出，术语“探针”通常指能通过互补碱基配对与另一多核苷酸(往往称为“靶多核苷酸”)结合的多核苷酸探针。所述乳腺癌包含病理类型为浸润性导管癌和浸润性小叶癌。所述乳腺癌包括四种分子分型，分别为LuminalA型、LuminalB型、三阴型、HER-2过表达型。一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在构建预测乳腺癌预后的计算模型中的应用。一种治疗乳腺癌产品，根据shRNA设计原则，以ln本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物，其特征在于，所述的lncRNA标志物为长链非编码RNA TUG1基因或其同源物、突变或同等型，lncRNA TUG1来源于乳腺癌细胞、肿瘤间质脂肪细胞或肿瘤间质成纤维细胞分泌的外泌体、或体液外泌体；/nlncRNA TUG1在肥大脂肪细胞及乳腺癌中高表达，并可通过外泌体从脂肪细胞传递至乳腺癌细胞。/n

【技术特征摘要】
1.一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物，其特征在于，所述的lncRNA标志物为长链非编码RNATUG1基因或其同源物、突变或同等型，lncRNATUG1来源于乳腺癌细胞、肿瘤间质脂肪细胞或肿瘤间质成纤维细胞分泌的外泌体、或体液外泌体；
lncRNATUG1在肥大脂肪细胞及乳腺癌中高表达，并可通过外泌体从脂肪细胞传递至乳腺癌细胞。


2.如权利要求1所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备诊断乳腺癌产品中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的诊断乳腺癌产品包括：
(1)识别所述lncRNATUG1序列的引物/引物组或探针；
(2)识别所述lncRNATUG1序列的小分子化合物或识别所述lncRNATUG1序列的生物大分子，所述的生物大分子包括：RNA结合蛋白或其功能片段、荧光标记的RNA结合蛋白或其功能片段。


4.如权利要求1所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备治疗乳腺癌产品中的应用。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌产品包括以下成分中的至少一种：
(1)抑制所述lncRNATUG1序列的siRNA、shRNA、sgRNA或功能类似的小干扰小RNA探针；
(2)抑制所述lncRNATUG1序列的寡核苷酸片段，所述的寡核苷酸片段包括：反义寡核苷酸ASO、锁核酸LNA或功能类似的化学修饰的寡核苷酸；
(3)抑制所述lncRNATUG1序列的小分子化合物；

【专利技术属性】
技术研发人员：余之刚，黄淑亚，周文重，刘丽媛，王斐，郭明明，
申请(专利权)人：余之刚，
类型：发明
国别省市：山东;37