放射性癌的诊断和治疗用分子制造技术

本发明专利技术公开了放射性癌的诊断和治疗用分子，所述分子为AP000251.3，本发明专利技术通过实验证明了AP000251.3在乳腺癌中表达上调，其能够有效的区分乳腺癌和正常群体。本发明专利技术同时通过验证明了干扰AP000251.3的表达可以降低癌细胞的增殖活性和侵袭能力，进而可以治疗乳腺癌。

【技术实现步骤摘要】
放射性癌的诊断和治疗用分子
本专利技术属于生物医药领域，涉及放射性癌的诊断和治疗用分子。
技术介绍
随着电离辐射在医学诊断和治疗中的应用研究不断深入，各种医用大型辐射装置及其应用技术不断推陈出新，因此放射损伤将越来越多。电离辐射诱发的癌症称为放射性癌症或放射性肿瘤。放射性癌与其它因素诱发的癌症在临床及病理上无区别。因此实现癌症的早期诊断，对于不同病因如放射性诱发的疾病的早期治疗具有重要的意义。乳腺癌是女性最常见的癌症之一，同时也是导致女性因癌症死亡的主要原因之一，并且已经成为了全球的公共卫生问题。随着疾病早期发现的普及和手术治疗、放化疗、内分泌治疗、分子靶向药物的综合治疗，乳腺癌死亡率似乎在下降，但乳腺癌的复发似乎仍不可避免，因此探究乳腺癌的发生发展过程具有重要意义。随着测序技术的发展，人们发现约98％的“垃圾”DNA转录为非编码RNA(ncRNAs)(NieL,WuHJ,HsuJM,etal.Longnon-codingRNAs:versatilemasterregulatorsofgeneexpressionandcrucialplayersincancer[J].AmJTranslRes,2012,4(2):127-150.)，非编码RNA家族中的一个重要的成员一长链非编码RNA(lncRNA)，它的转录本长度超过200个核苷酸且它不编码蛋白质。根据其基因组位置可分为五类:正义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、内含子lncRNA和基因间lncRNA。近年来越来越多的学者发现lncRNA在很多生物学进程中扮演者重要的作用。lncRNA的基因调控可以在不同的水平上发挥作用，包括染色质修饰、转录、转录后处理、mRNA的支架或诱导以及转录后信使RNA的调控。尽管lncRNA研究相对较少，lncRNA的临床应用是一个新兴的热门领域，其作为诊断标志物和治疗靶点具有广泛的前景(LeucciE.Cancerdevelopmentandtherapyresistance:spotlightsonthedarksideofthegenome[J].PharmacolTher,2018,189:22-30.)。因此，研究lncRNA与乳腺癌之间的相关性对于乳腺癌的诊断和治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与放射性癌-乳腺癌相关的诊疗标志物，将其应用到临床中，可以实现乳腺癌的早期诊断和个性化治疗，提高患者的生存质量。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测AP000251.3的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。进一步，所述试剂包括通过反转录PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片技术检测AP000251.3表达水平的试剂。进一步，通过反转录PCR检测AP000251.3表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增AP000251.3的引物，通过实时定量PCR检测AP000251.3表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增AP000251.3的引物，通过原位杂交检测AP000251.3表达水平的试剂包括特异性识别AP000251.3的探针，通过芯片技术检测AP000251.3表达水平的试剂包括特异性识别AP000251.3的探针。进一步，通过实时定量PCR检测AP000251.3表达水平的特异性扩增AP000251.3的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术提供了一种诊断早期乳腺癌的产品，所述产品包括检测AP000251.3表达水平的试剂。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒、核酸膜条。进一步，所述芯片包括特异性识别AP000251.3的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括特异性针对AP000251.3的引物对或芯片；所述核酸膜条包括特异性识别AP000251.3的寡核苷酸探针。进一步，所述特异性针对AP000251.3基因的引物对的序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术提供了AP000251.3在构建预测乳腺癌的计算模型中的应用。本专利技术提供了AP000251.3在制备治疗乳腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括AP000251.3的抑制剂。进一步，所述抑制剂选自：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药或干扰慢病毒。进一步，所述抑制剂为核酸分子。进一步，所述核酸分子为siRNA。进一步，所述siRNA的序列如SEQIDNO.5～6所示。本专利技术提供了一种治疗乳腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括AP000251.3的抑制剂。进一步，所述抑制剂选自：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药或干扰慢病毒。进一步，所述抑制剂为核酸分子。进一步，所述核酸分子为siRNA。进一步，所述siRNA的序列如SEQIDNO.5～6所示。本专利技术提供了一种筛选治疗乳腺癌的候选药物的方法，若待筛选物质降低AP000251.3的表达水平，则该待筛选物质是治疗乳腺癌的候选药物。本专利技术的优点与有益效果：本专利技术首次发现了AP000251.3的差异表达与乳腺癌的发生发展相关，通过检测AP000251.3的表达水平可以判断受试者是否患有早期乳腺癌，从而实现早发现，早治疗，提高患者的生活质量。本专利技术同时通过功能验证实验证实了AP000251.3与乳腺癌细胞的增殖、侵袭相关，从而为乳腺癌的治疗提供了新的手段。附图说明图1是AP000251.3基因在样本中的表达情况图。图2是AP000251.3对乳腺癌细胞的侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过高通量测序结合生物信息学分析的方法，检测lncRNA在乳腺癌样本和正常样本中的转录水平，发现其中具有明显表达差异的lncRNA片段，探讨其与乳腺癌的发生之间的关系，从而为乳腺癌的诊断和治疗寻找更好的途径和方法。通过筛选，本专利技术首次发现了乳腺癌患者中AP000251.3显著性上调，提示AP000251.3可作为检测指标应用于乳腺癌的临床诊断。基于AP000251.3在乳腺癌患者中表达水平上调，通过设计siRNA等降低AP000251.3表达水平的方法治疗乳腺癌。AP000251.3基因AP000251.3基因位于人21号染色体上，本专利技术中AP000251.3包括AP000251.3多核苷酸或其片段、同系物、变体或衍生物。一种代表性的AP000251.3基因的核苷酸序列如ENST00000433071.2所示。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的靶标基因的任何特定变体的基因表达进行定量。如果当核酸或其片段与其它核酸(或其互补链)最佳比对时(具有适当的核苷酸插入或缺失)，在至少大约60％的核苷酸碱基、通常至少大约70％、更通常至少大约80％、优选至少大约90％、及更优选至少大约95-98％核苷酸碱基中存在核苷酸序列相同性，则这两个序列是“基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测AP000251.3的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.检测AP000251.3的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过反转录PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片技术检测AP000251.3表达水平的试剂。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，通过反转录PCR检测AP000251.3表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增AP000251.3的引物，通过实时定量PCR检测AP000251.3表达水平的试剂至少包括一对特异性扩增AP000251.3的引物，通过原位杂交检测AP000251.3表达水平的试剂包括特异性识别AP000251.3的探针，通过芯片技术检测AP000251.3表达水平的试剂包括特异性识别AP000251.3的探针；优选的，通过实时定量PCR检测AP000251.3表达水平的特异性扩增AP000251.3的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。


4.一种诊断早期乳腺癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测AP000251.3表达水平的试剂；优选的，所述产品包括芯片、试剂盒、核酸膜条。


5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述芯片包括特异性识别AP000251.3的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括特异性针对AP00...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋学术，于维松，
申请(专利权)人：青岛市中心医院，
类型：发明
国别省市：山东;37