Bepridil或KB-R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体是Bepridil或KB‑R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。本发明专利技术提出了抗黑色素瘤的新策略，即应用钠钙交换体的抑制剂Bepridil或KB‑R7943治疗黑色素瘤，属于老药新用。本发明专利技术研究Bepridil或KB‑R7943杀灭肿瘤细胞的机制与以往的药物完全不同，也没有产生耐药性。这两个新药的使用有望改善黑色素瘤患者的预后和提高患者生存率，减轻社会负担，为黑色素瘤的治疗带来光明前景。

【技术实现步骤摘要】
Bepridil或KB-R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体地说，是Bepridil或KB-R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。
技术介绍
黑色素瘤是由起源于神经脊的黑素细胞发展而来的恶性肿瘤，多数由正常的痣和色素斑演变形成，多发于皮肤。此外，黑色素细胞也存在于皮肤细胞外，如黏膜型黑色素瘤常发生于头颈部的鼻窦、口腔、肛门、外阴和阴道，也出现在胃肠道和泌尿生殖道之间的黏膜。50％～80％的晚期黑色素瘤患者会发生肝转移，8％～46％的黑色素瘤患者会发生脑转移，发生转移的晚期黑色素瘤中位生存时间仅为8～9个月，黑色素瘤一度被称为“癌王”。恶性黑色素瘤好发于白色人种，西方人黑色素瘤多分布在皮肤浅表(称为皮肤型)，而我国黑色素瘤主要分布于四肢末端(称为肢端型)和黏膜(称为黏膜型)，中国黑色素瘤恶性程度和死亡率较西方更高。我国的黑色素瘤占所有恶性肿瘤的1％～3％，发病率逐年增长，年增长率为3％～5％。在我国，由于人口基数大，恶性黑色素瘤的总体罹患人数较多，尤其在沿海发达城市，恶性黑色素瘤的发病率和死亡率均呈现快速上升趋势，应引起足够的重视。目前治疗黑色素瘤的药物主要有化学治疗药物达卡巴嗪、替莫唑胺，生物治疗药威罗菲尼、达拉菲尼、曲美替尼、易普利姆玛、nivolumab和pembrolizumab，小分子靶向药物BRAF抑制剂、MEK抑制剂、作用于程序性死亡分子1(PD-1)的免疫治疗药物以及溶瘤病毒疗法。这些治疗药物和治疗手段尽管能不同程度的提高患者的应答率和总生存率，但是仍面临着诸如不良反应较为明显、单靶点药物易产生免疫逃逸和耐药性、治疗效果并不理想等问题。抗黑色素瘤之路仍存挑战，需要进一步研发新的分子靶向药和新型化疗药物，解决黑色素瘤的药物治疗难题。Bepridil和KB-R7943的分子式、化学结构如附图1所示。Bepridil的中文名是苄普地尔，是一种临床上正在使用的心血管药物，Bepridil的药理学作用主要是抑制钠钙交换体(NCX)和抑制钙离子慢通道，临床上用于治疗心绞痛、各种心律失常和高血压。KB-R7943的药理作用是抑制细胞膜上的钠钙交换体(Na+/Ca2+exchanger,NCX)，目前还没有临床使用的报道，动物实验显示KB-R7943有抗心律失常和保护心肌缺血的作用。中国专利201711398885.5公开了KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤中的应用专利技术。另外，中国专利201380079011.7公开了用于减轻神经系统损伤的组合物及该组合物，其具体公开一种用于减轻受治者神经损伤的方法，包括：向所述受治者施用治疗有效量的包含阿米洛利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接受的盐的药物组合物，其中，所述阿米洛利类似物包括KB-R7943。现有技术中，关于化合物Bepridil或KB-R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供钠钙交换体抑制剂Bepridil或KB-R7943的制药新用途。本专利技术的再一的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗黑色素瘤的药物组合物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：钠钙交换体抑制剂Bepridil或KB-R7943在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物的活性成分为Bepridil。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物的活性成分为KB-R7943。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物单独使用或者以药物组合物的形式使用；所述药物组合物包含治疗有效量的Bepridil或KB-R7943，也可以同时包含Bepridil和KB-R7943，以及黑色素瘤常规化疗药物。作为本专利技术的一个优选实施方案，把Bepridil或KB-R7943与其他常规化疗药物合并使用，可以增强黑色素瘤对其他常规化疗药物的敏感性。所述黑色素瘤治疗药物和方法包括但不限于：化学治疗药物达卡巴嗪、替莫唑胺、尼莫斯汀、卡莫斯汀、洛莫斯汀、甲基苄肼、甲氨喋呤或福莫司汀，生物治疗药威罗菲尼、达拉菲尼、曲美替尼、易普利姆玛、nivolumab和pembrolizumab，小分子靶向药物BRAF抑制剂、MEK抑制剂、作用于程序性死亡分子1(PD-1)的免疫治疗药物以及溶瘤病毒疗法。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种治疗黑色素瘤的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的Bepridil或KB-R7943，也可以同时包含KB-R7943和Bepridil，以及药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体包括但并不限于：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、湿润剂。由于Bepridil和KB-R7943口服以后，通过血液循环到达黑色素瘤部位，因此包含本专利技术化合物的药物组合物可以根据现有技术常规方法制备固/液体口服药物制剂或静脉注射液。固体口服形式的药物制剂可以包括稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、湿润剂以及药物制剂中常用的无活性且无药理活性的物质。这些药物制剂可以以现有技术已知的方法进行制备。例如，通过混合、制粒、制片、糖包衣或膜包衣处理的方法，制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。示例性的稀释剂例如可以是：乳糖、右旋糖、二糖、蔗糖、纤维素、玉米淀粉或马铃薯淀粉；润滑剂可以是：硅石、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁或钙和/或聚乙二醇；粘合剂可以是：淀粉类、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂可以是：淀粉、海藻酸、海藻酸盐或淀粉羟乙酸钠；湿润剂可以是：卵磷脂、聚山梨酯和月桂硫酸盐(酯)。液体口服形式的药物制剂可以是糖浆、乳剂或混悬液。糖浆可以包含作为载体的二糖，或者二糖和甘油和/或甘露醇和山梨糖醇。混悬液和乳剂可以包含作为载体例子的天然胶、琼脂、海藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。静脉注射剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。所述治疗有效量，是指本专利技术化合物的施加量足以达到治疗预期目的量，其根据治疗前所期望的治疗效果实现。治疗有效量的确定是本领域技术人员的常规技术手段，有效量取决于多种因素，例如接受治疗个体的体型和/或个体所患疾病或不希望有的病症的发展程度。有效量也取决于药效化合物是否以单一剂量及用药频率。本专利技术中的药物治疗个体，包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的例子包括但不限于：哺乳动物类的任何成员，例如成年人、儿童、非人的灵长类猩猩，以及其他猿和猴类；农场动物例如牛、马、羊、山羊、猪；家畜类动物例如兔、狗和猫；实验室动物包括啮齿类，例如大鼠、小鼠和豚鼠等。非哺乳动物的例子包括但不限于，鸟、鱼等。本专利技术提供的抗肿瘤药物能有效杀灭黑色素瘤细胞，目前没有产生耐药性和抗药性，药物作用靶点与既往药物不同，属于老药新用，有望给黑色素瘤的治疗带来光明前景。在治疗黑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.钠钙交换体抑制剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.钠钙交换体抑制剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的钠钙交换体抑制剂是Bepridil和/或KB-R7943。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物的活性成分为Bepridil和/或KB-R7943。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物单独使用或者以药物组合物的形式使用；所述的药物组合物包含治疗有效量的Bepridil和/或KB-R7943，以及黑色素瘤常规化疗药物和治疗手段。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将Bepridil或KB-R7943与其他常规化疗药...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋明柯，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：上海;31