本发明专利技术提供了尿TIMP‑2在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本发明专利技术还提供了IGFBP‑7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本发明专利技术还提供了尿TIMP‑2联合IGFBP‑7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本发明专利技术还提供了一种用于诊断脓毒症急性肾损伤检测的试剂盒，所述的试剂盒含有检测体液样品中TIMP‑2和IGFBP‑7的试剂。本发明专利技术发现尿IGFBP‑7和TIMP‑2在临床脓毒症AKI患者中的含量显著高于健康体检及非AKI组患者，并通过ROC曲线分析发现尿IGFBP‑7和TIMP‑2作为分子生物标志物在脓毒症致急性肾损伤的诊断上具有较高的效益。
【技术实现步骤摘要】
尿TIMP-2和IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途
本专利技术属于生物工程领域，涉及一种生物标记物，具体来说是尿TIMP-2和IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。
技术介绍
脓毒症是机体因感染致宿主反应失控所导致的危及生命的器官功能障碍，尽管治疗手段不断进步，目前死亡率仍高达40％左右。脓毒症诱发的器官功能障碍中，尤其以肺脏和肾脏最多见。研究表明，脓毒症合并急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)的发病率高达44.9％，病死率接近50％。目前脓毒症AKI的诊断标准主要是RIFLE(risk,injury,failure,loss,endstagekidneydisease)和KIDGO(kidneydisease:improvingglobaloutcomesorganization)标准，主要指标仍然是肾小球滤过率、尿量和血肌酐，这些指标都存在滞后性，并不能早期准确反映肾损伤的发生。血肌酐的测定代表的是肾小球滤过功能，当肾小球滤过率下降到50％以下时，血肌酐才会出现升高，且受许多非肾性因素的影响，因此常导致诊断的延迟。AKI的治疗时间窗非常短，而AKI的早期诊断和治疗与预后直接相关。因此，寻找早期诊断脓毒性AKI的生物标志物是目前的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供尿TIMP-2和IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途，所述的这种尿TIMP-2和IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途要解决现有技术中用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物存在滞后性，不能早期准确反映肾损伤的发生的技术问题。本专利技术提供了尿TIMP-2在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本专利技术提供了IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本专利技术提供了尿TIMP-2联合IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。本专利技术还提供了一种用于诊断脓毒症急性肾损伤检测的试剂盒，所述的试剂盒含有检测体液样品中TIMP-2和IGFBP-7的试剂。进一步的，所述体液样品选自尿液。本研究通过动态检测脓毒症患者尿液中TIMP-2和IGFBP-7的动态变化，探讨其变化趋势与脓毒症致AKI发生的相关性，分析其早期诊断价值。TIMP-2是TIMP家族的成员之一,是一种分子量为21kDa的蛋白,是一种金属蛋白酶抑制剂,参与肾脏病理发生过程,包括肾小管间质损伤、纤维组织增生和癌变。IGFBP-7是一种分子量为29kDa的分泌蛋白，是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族的成员,亲和力低,在机体多个器官广泛表达,包括胃肠道、肺、脑、前列腺等，通过胰岛素样生长因子1受体抑制信号传导，是多种肿瘤的抑制因子，其主要的作用是作为生长抑制剂参与多种生理病理学过程,包括肿瘤抑制、细胞增殖、衰老、凋亡、黏附和血管生成等。金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-7)是肾小管细胞损伤早期细胞应激的标志物。两者都参与G1细胞的周期阻滞过程，阻止肾小管细胞在DNA损伤的情况下继续分裂，直到这种损伤的情况可以被修复。本专利技术和已有技术相比，其技术进步是显著的。本专利技术提供了尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)作为新型生物标志物诊断脓毒症急性肾损伤中的应用，用于解决临床上脓毒症急性肾损伤延迟诊断问题，同时用于解决现有技术中缺乏对脓毒症急性肾损伤进行早期诊断的标志物的问题。附图说明图1显示了尿TIMP-2在脓毒症AKI及非AKI组各时间点的变化。图2显示了尿IGFBP-7在脓毒症AKI及非AKI组各时间点的变化。图3显示了脓毒症AKI组尿IGFBP-7各时间点ROC曲线。图4显示了脓毒症AKI组尿TIMP-2各时间点ROC曲线。图5显示了脓毒症AKI组尿IGFBP-7和TIMP-2联合各时间点ROC曲线。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其它优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。实施例1我们选取2017年11月至2019年12月入住上海市东方医院急诊ICU和综合ICU的85例脓毒症患者，根据KIDGO诊断标准分为AKI组37例，非AKI组48例，同时设健康对照组20例。收集脓毒症患者0小时、6小时、12小时、1天、3天、7天采集尿液标本10ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各时间点尿TIMP-2和IGFBP-7的水平，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)。研究发现，脓毒症AKI组的尿TIMP-2和IGFBP-7水平明显高于对照组，而脓毒症非AKI组则无明显差异。AKI组尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各研究时间点均明显高于非AKI组。ROC曲线分析显示，尿TIMP-2在1天时AUC达到峰值为0.947，其敏感度、特异度分别为97.5％，81.2％，截断值为151.23ng/ml。尿IGFBP-7在12小时AUC达到峰值为1，其敏感度、特异度分别为98.9％，72.8％，截断值为14.91ng/ml。尿TIMP-2×IGFBP-7联合检测的AUC在12小时时为1.00达到峰值，敏感度和特异度分别为98.0％和89％，截断值为2.09[(ngml)2/1000]。对以上实施例涉及的实验，说明如下：研究人群：选取2017年11月至2019年12月入住上海市东方医院急诊ICU和综合ICU的85例脓毒症患者，根据KIDGO诊断标准分为AKI组37例，非AKI组48例。纳入标准：①符合sepsis3.0中脓毒症的诊断标准；②年龄≥18岁；③既往无基础肾脏疾病；排除标准：①入住前有血透史；②慢性肾脏疾病史；③年龄＜18岁；④精神病不合作者；⑤临床资料不全者；⑥诊断脓毒症后7天内死亡者；⑦未获得知情同意；⑧完全无尿，无法留取尿液标本者。本次纳入男性患者52例，女性患者33例，年龄分布在23-89岁(68.4±18.81)，并设立健康对照组20例。研究方案经本院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。标本收集及检测：收集患者入组0小时、6小时、12小时、24小时、3天、7天尿液各10ml，检测尿液中IGFBP-7和TIMP-2的水平，将两者浓度相乘再除以1000得到与国际上统一的单位(ng/ml)2/1000。采集各时间点的尿液，离心15分钟(3000转/分)，取上清液1ml转入无菌管中，放置于-80℃冰箱保存待检测。采用酶联免疫吸附(ELISA)测定尿中IGFBP-7[产品名称：人胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)E本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.尿TIMP-2在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。/n
【技术特征摘要】
1.尿TIMP-2在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。
2.IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途。
3.尿TIMP-2联合IGFBP-7在制备用于诊断脓毒症急性肾损伤的生物标记物中的用途...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐伦先，任慧娟，杨倩，赵冬旸，刘显东，杨杏静，黄伟琴，吕迪宇，李秀华，白建文，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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