一种嵌合抗原受体T细胞及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种嵌合抗原受体T细胞及其应用。所述嵌合抗原受体T细胞同时表达靶向CD19和PD‑L1的嵌合抗原受体。所述嵌合抗原受体T细胞同时表达CD19 CAR结构与PD‑L1 CAR结构，所述PD‑L1 CAR与肿瘤细胞表达的PD‑L1结合后可通过胞内传递激活信号。因此，所述嵌合抗原受体T细胞不仅可以靶向识别表达CD19的肿瘤细胞，还可以解除肿瘤细胞表达的PD‑1对T细胞的免疫抑制，避免肿瘤细胞的免疫逃逸机制，缓解CAR‑T治疗的耐药性问题，为CAR‑T治疗以及过继回输免疫细胞治疗提供了一种新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种嵌合抗原受体T细胞及其应用
本专利技术属于肿瘤的细胞免疫治疗领域，具体涉及一种嵌合抗原受体T细胞及其应用，尤其涉及一种同时表达两种嵌合抗原受体的T细胞及其应用。
技术介绍
过继性免疫治疗(AdoptiveCellTransferTherapy，ACT)，是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。近年来，嵌合抗原受体(ChimericAntigenreceptor，CAR)修饰的T淋巴细胞(CAR-modifiedTlymphocyte，CAR-T)疗法在血液肿瘤的治疗上取的了显著疗效，特别是对于急性淋巴细胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia，ALL)和B细胞淋巴瘤，缓解率达到80％左右。其中，CAR-T设计的关键是选择适当的肿瘤抗原作为靶标，CD19CAR-T靶向治疗法的效果最为显著，可达70-90％的完全缓解。CD19是簇分化抗原的一种，是B细胞增殖、分化、活化及抗体产生有关的重要膜抗原。CD19分布于全体B细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞同时表达靶向CD19和PD-L1的嵌合抗原受体。/n

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞同时表达靶向CD19和PD-L1的嵌合抗原受体。


2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述CD19嵌合抗原受体包括：CD19抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和胞内共刺激信号传导结构域；
优选地，所述CD19抗原结合结构域包括如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列；
优选地，所述CD19嵌合抗原受体的胞内共刺激信号传导结构域包括CD28胞内结构域、CD3ζ、TLR1、TLR2、4-1BB或CD27中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述CD19嵌合抗原受体的胞内共刺激信号传导结构域包括4-1BB共刺激结构域和CD3ζ胞内信号传导结构域；
优选地，所述CD19嵌合抗原受体包括如SEQIDNO.2所示的氨基酸序列。


3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述PD-L1嵌合抗原受体包括：PD-L1抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和胞内共刺激信号传导结构域；
优选地，所述PD-L1抗原结合结构域包括如SEQIDNO.3、SEQIDNO.4或SEQIDNO.5所示的任意一种氨基酸序列，优选为SEQIDNO.3；
优选地，所述PD-L1嵌合抗原受体的胞内共刺激信号传导结构域包括CD28胞内结构域、CD3ζ、TLR1、TLR2、4-1BB或CD27中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述PD-L1嵌合抗原受体的胞内共刺激信号传导结构域包括CD28胞内结构域；
优选地，所述PD-L1嵌合抗原受体包括如SEQIDNO.6、SEQIDNO.7或SEQIDNO.8所示的氨基酸序列。


4.根据权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述CD19嵌合抗原受体和PD-L1嵌合抗原受体通过2A或IRES进行连接；
优选地，所述2A的氨基酸序列包括如SEQIDNO.9所示的氨基酸序列。

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【专利技术属性】
技术研发人员：苏小平，李锐，
申请(专利权)人：格源致善上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31