一种CXCL13趋化型CAR－T细胞的制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种CXCL13细胞因子趋化型的CAR－T细胞的制备和应用。具体地，本发明专利技术提供了一种工程化的免疫细胞，所述工程化的免疫细胞表达靶向MICA的嵌合抗原受体CAR和CXCR5。工程化免疫细胞可选择性杀伤肿瘤细胞，比如NKG2D配体或NKG2D配体和CXCL13同时高表达的肿瘤细胞，并且本发明专利技术的CAR‑T细胞对其杀伤效果很显著。

【技术实现步骤摘要】
一种CXCL13趋化型CAR－T细胞的制备和应用
本专利技术属于生物
具体地，本专利技术涉及一种CXCL13趋化型CAR－T细胞的制备和应用，更具体地，涉及一种CXCL13细胞因子趋化型CAR－T细胞的制备和应用。
技术介绍
骨肉瘤作为最常见的原发性恶性骨肿瘤，多发于青少年或儿童，手术和化疗是主要的治疗方案。由于初步诊断时全身转移率较高，单纯外科手术治愈是相当罕见的。骨肉瘤转移性患者，5年存活率小于20％，化疗对肺转移效果不显著。此外，肺转移灶经过初次转移瘤切除术后复发率较高，有时需要进行再次转移灶切除手术进行治疗。CAR-T细胞(ChimericantigenreceptorTcell，CAR-Tcell)将能识别肿瘤相关抗原(Tumorassociateantigen，TAA)的单链抗体和能促进T细胞活化的信号传递结构域融合，并表达于自体T细胞的表面，从而赋予该T细胞以肿瘤靶向的杀伤活性和持久扩增的能力，抗体与相应的肿瘤抗原结合后能使T细胞活化，进而发挥抗肿瘤效应。不同于生理性的T细胞受体，重组CARs与抗原的结合不需要依赖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工程化的免疫细胞，其特征在于，所述工程化的免疫细胞表达靶向MICA的嵌合抗原受体CAR和CXCR5。/n

【技术特征摘要】
1.一种工程化的免疫细胞，其特征在于，所述工程化的免疫细胞表达靶向MICA的嵌合抗原受体CAR和CXCR5。


2.如权利要求1所述的免疫细胞，其特征在于，所述CAR的结构如式I所示：
L-S-H-TM-C-CD3ζ(I)
式中，所述“-”为连接肽或肽键；
L为无或信号肽序列；
S为靶向MICA的抗原结合结构域；
H为无或铰链区；
TM为跨膜结构域；
C为共刺激信号分子；
CD3ζ为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列。


3.一种制备权利要求1所述的工程化的免疫细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(A)提供一待改造的免疫细胞；和
(B)对所述的免疫细胞进行改造，从而使得所述的免疫细胞表达靶向MICA的嵌合抗原受体CAR和CXCR5，从而获得权利要求1所述的工程化的免疫细胞。


4.一种制剂，其特征在于，所述制剂含有权利要求1所述的工程化的免疫细胞，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。


5.如权利要求1所述的工程化的免疫细胞的用途，其特征在于，用于制备选择性杀伤肿瘤的药物或制剂。


6....

【专利技术属性】
技术研发人员：江文正，张利，何聪，段邑昕，姚杰，周滢，刘明耀，席在喜，
申请(专利权)人：华东师范大学，上海邦耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31