【技术实现步骤摘要】
一种超声可激活释放药物的白蛋白纳米粒子、其制备方法及应用
本专利技术属于生物医学新材料领域，具体涉及一种超声可激活药物释放的白蛋白药物纳米粒子、其制备方法，以及其通过超声作用释放药物方面的应用。
技术介绍
白蛋白是血液中含量最丰富的血清蛋白，由于其水溶性高、稳定性好、生物相容性高等特点常被选择为药物载体，白蛋白的一级结构中存在大量的氨基酸残疾，为一些小分子(配体)提供了结合位点，使其对于不同种类的药物均能有效负载。作为药物运输的载体，研究最多的是人血清白蛋白(HSA)和牛血清白蛋白(BSA)。HAS是一种可溶性的单链球状蛋白，分子量是67kDa，由585个氨基酸组成，HAS与药物结合位点较多，可与水杨酸、华法林、安定、青霉素和青霉素等药物结合。BSA是一种球状心形蛋白，分子量为66kDa，具有无毒、低抗原性、可生物降解等优点。BSA肽链由583个氨基酸残基组成，提供了丰富的载药位点，也含有35个半胱氨酸残基，一个巯基，其余为二硫键，对维系蛋白质的空间结构起着重要的作用。化学疗法是治疗常见肿瘤时不可缺少的重要手...
【技术保护点】
1.一种超声可激活药物释放的白蛋白药物纳米粒子，其特征在于，其组成包括白蛋白分子、抗癌药物和化学交联分子；其以白蛋白分子为纳米粒子骨架，含有偶氮基团的小分子作为化学交联剂，包覆抗癌药物。/n
【技术特征摘要】
1.一种超声可激活药物释放的白蛋白药物纳米粒子，其特征在于，其组成包括白蛋白分子、抗癌药物和化学交联分子；其以白蛋白分子为纳米粒子骨架，含有偶氮基团的小分子作为化学交联剂，包覆抗癌药物。
2.根据权利要求1所述的超声可激活药物释放的白蛋白药物纳米粒子，其特征在于，所述白蛋白分子为人血清白蛋白、重组人血清白蛋白、牛血清白蛋白、卵清蛋白或动物血清白蛋白中的任意一种或两种以上的混合物；优选的，所述抗癌药物为盐酸阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、10-羟基喜树碱、姜黄素、顺铂、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和盐酸米托蒽醌中的一种或两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的超声可激活药物释放的白蛋白药物纳米粒子，其特征在于，所述含偶氮基团的小分子化学交联剂具有以下结构通式：
其中：
R1和R2相互独立的选自-CH3、-COOH、-NO2和-CN中的一种，其中n为0-5的整数；
R3选自中的一种；
R4选自以下取代基中的一种：-H、-OH、–COOH、–NH2、-NHX、-OCH3、-NH-(CH2)m-COOH，-CO-(CH2)m–NH2、
其中，X选自-(CH2)mOH、-CH((CH2)mOH)2和-C((CH2)mOH)3,m为1-3的整数；
所述含偶氮基团的小分子化学交联剂进一步优选为4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)、偶氮二异丁脒盐酸盐、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二异丙基咪唑啉盐酸盐、偶氮二异丁氰基甲酰胺、偶氮二羟乙基咪唑啉丙烷盐酸盐、偶氮二(1-亚氨基-1-吡咯烷基-2-乙基丙基)盐酸盐、偶氮二[2-甲基-N-(1，1-2-羟甲基-2-羟乙基)丙酰胺]、偶氮二[2-甲基-N-(2-羟乙基)丙酰胺和偶氮二(N-2-羧乙基-2-甲基丙脒)水合物中的一种或两种以上的混合物。
4.如权利要求1所述的超声可激活药物释放白蛋白药物纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将含偶氮基团的小分子化学交联剂与活化试剂在溶剂中混合，在5-50℃、优选为20-40℃下反应0.5-6h、优选1-3h，得到交联剂活性溶液；
(2)配制白蛋白分子水溶液，按照一定比例滴加抗癌药物溶液，搅拌1-60min，加入碱性物质调节溶液的pH为7-10.5、优选pH为8-10，随后在搅拌下以恒定速率加入一定比例有机溶剂进行去溶剂化过程，得到负载药物的白蛋白纳米粒子悬浊液；
(3)将步骤(1)所得溶液滴加至入步骤(2)水溶液中，在5-50℃、优选为20-40℃下避光反应6小时以上进行交联固化，透析脱水处理得到稳定的白蛋白纳米粒子。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜健军，张宇，时天聪，樊江莉，彭孝军，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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